Sicherheit und Verträglichkeit von Carboxyamidotriazolorotat (CTO) bei soliden Tumoren oder mit Temodar® bei Glioblastomen oder anderen wiederkehrenden malignen Gliomen oder in Kombination mit Temodar® und Strahlentherapie für Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom und malignen Gliomen

Einschlusskriterien (Behandlungsarm A)

1. Bei den Patienten müssen histologisch bestätigte solide Tumoren vorliegen, die fortgeschritten oder metastasiert sind und nach der Standardtherapie refraktär sind oder für die es keine Standardtherapie gibt.
2. Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1 haben.
3. Die Patienten müssen zuvor eine Krebstherapie erhalten haben oder für eine etablierte konventionelle Therapie, ob chirurgisch oder pharmakologisch, nicht in Frage kommen.
4. Die Patienten müssen sich vor Studienbeginn von allen akuten Nebenwirkungen (außer Alopezie) früherer Therapien bis zum Ausgangswert oder <= Grad 1 erholt haben.
5. Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben.
6. Die Patienten müssen Männer und Frauen >=18 Jahre sein.
7. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarksfunktion verfügen, definiert als eine absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L und eine Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L.
8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert als Serumkreatinin <= 1,2 mg/dl (bei > 1,2 mg/dl muss die berechnete Kreatinin-Clearance [nach der Cockcroft-Gault-Methode] >= 60 ml/min/1,73 betragen). m^2).
9. Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, definiert als Gesamtbilirubin im Plasma <= 1,5 mg, Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) <= 2,5 x ULN. Patienten mit Morbus Gilbert außerhalb dieser Grenzen gelten als nicht teilnahmeberechtigt.
10. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss zum Zeitpunkt des Screenings vor der Behandlung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis im Serum oder Urin vorliegen.
11. Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen vor Studienbeginn und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments der Anwendung mindestens einer Form der Barriere-Kontrazeption zustimmen.
12. Der Prüfarzt muss beurteilen, ob die Patienten in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, und sie müssen bereit sein, vor Beginn studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
13. Die Patienten sollten eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.

Ausschlusskriterien (Behandlungsarm A)

1. Patienten dürfen in den 4 Wochen vor Studienbeginn keine vorherige Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie erhalten haben, mit Ausnahme von Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffen, bei denen die Patienten 6 Wochen nach der vorherigen Behandlung behandelt werden müssen. Bei Patienten, die mit einer gezielten Therapie behandelt wurden, müssen vor der Aufnahme in die Studie 5 Halbwertszeiten dieser Therapie (oder 28 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) verstrichen sein.

2. Die Patienten dürfen keine Begleiterkrankungen haben, die die Ziele dieser Studie sowie die Compliance und Fähigkeit der Patienten, diese Therapie zu tolerieren und mindestens zwei Therapiezyklen abzuschließen, beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

   • Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Angina pectoris, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn, unkontrollierter Bluthochdruck oder Rhythmusstörungen.
   • Aktive Infektion.
   • Instabiler Diabetes mellitus
   • Psychiatrische Störung, die die Einwilligung und/oder Protokolleinhaltung beeinträchtigen kann.
3. Schwangere oder stillende Frauen.
4. Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung in den letzten 3 Jahren, außer: kurativ behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs; oder ein Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, das keiner weiteren Behandlung bedarf.
5. Patienten mit bekannter HIV-, HBV- oder HCV-Infektion.
6. Patienten mit einer Grunddiagnose oder einem Krankheitszustand, der mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist.
7. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem. Eine grundlegende CT- oder MRT-Untersuchung des Gehirns ist nur erforderlich, wenn der klinische Verdacht auf Metastasen im Zentralnervensystem besteht. Patienten mit Anzeichen einer Hirnbeteiligung, einer leptomeningealen Erkrankung oder einem Anfallsleiden sind ebenfalls ausgeschlossen.
8. Patienten dürfen nicht mit bekannten CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren behandelt werden.

Einschluss- und Ausschlusskriterien für die Kombination CTO plus Temodar® (Behandlungsarm B): Einschlusskriterien (Behandlungsarm B)

Zusätzlich zu den Einschlusskriterien für eine angemessene Organfunktion, wie sie für Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren definiert sind, müssen Patienten, die in Arm B (Kombinationstherapie CTO plus Temodar-R) aufgenommen werden, die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Bei den Patienten muss ein histologisch nachgewiesenes malignes Glioblastom oder andere wiederkehrende maligne Gliome vorliegen.
2. Im Gadolinium-verstärkten MRT muss ein messbarer Tumor vorhanden sein.
3. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen haben.
4. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 (ECOG-Skala) haben.
5. Die Patienten müssen Männer und Frauen >=18 Jahre sein.
6. Die Patienten müssen sich vor Studienbeginn von allen akuten Nebenwirkungen (außer Alopezie) früherer Therapien bis zum Ausgangswert oder <= Grad 1 erholt haben.
7. Die Patienten müssen durch eine MRT-Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen eindeutigen radiologischen Nachweis einer Tumorprogression erbracht haben und müssen eine Steroiddosis erhalten, die seit mindestens 5 Tagen stabil ist. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue MRT-Grunduntersuchung erforderlich.

8. Patienten, die sich kürzlich einer Resektion wegen eines wiederkehrenden oder fortschreitenden bösartigen Tumors unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, solange alle der folgenden Bedingungen zutreffen:

   1. Sie haben sich von den Folgen der Operation erholt
   2. Das Ausmaß der Resterkrankung wird postoperativ beurteilt, wobei spätestens 96 Stunden in der unmittelbaren postoperativen Phase oder mindestens 4 Wochen postoperativ, also innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung, eine MRT-Untersuchung durchgeführt wird. Wenn der 96-Stunden-Scan mehr als 14 Tage vor der Registrierung liegt, muss der Scan wiederholt werden.
9. Die Patienten müssen zuvor eine Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie erhalten haben und nach der Strahlentherapie Fortschritte gemacht haben. Außerdem muss zwischen dem Abschluss der Strahlentherapie und dem Registrierungsdatum ein Zeitraum von >= 12 Wochen liegen, um die Möglichkeit einer Pseudoprogression zu minimieren.
10. Patienten, die mit Antiepileptika behandelt werden, bei denen es sich nicht um bekannte CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren handelt, müssen zum Zeitpunkt der Registrierung seit mindestens 2 Wochen eine stabile Dosis erhalten haben und keine Anzeichen von Anfällen aufweisen.

Ausschlusskriterien (Behandlungsarm B)

1. Patienten dürfen in den 4 Wochen vor Studienbeginn keine vorherige Chemotherapie, Hormontherapie oder biologische Therapie erhalten haben, mit Ausnahme von Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffen, bei denen die Patienten 6 Wochen nach der vorherigen Behandlung behandelt werden müssen. Bei Patienten, die mit einer gezielten Therapie behandelt wurden, müssen vor der Aufnahme in die Studie 5 Halbwertszeiten dieser Therapie (oder 28 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) verstrichen sein. Zusätzliche Ausnahmen: Für die folgenden spezifischen Medikamente sind kürzere Erholungszeiten zulässig: 14 Tage für Vincristin, 21 Tage für Procarbazin und 7 Tage für nicht-zytotoxische Wirkstoffe wie Interferon, Tamoxifen, Thalidomid und cis-Retinsäure.

2. Die Patienten dürfen keine Begleiterkrankungen haben, die die Ziele dieser Studie sowie die Compliance und Fähigkeit der Patienten, diese Therapie zu tolerieren und mindestens zwei Therapiezyklen abzuschließen, beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

   • Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Angina pectoris, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn, unkontrollierter Bluthochdruck oder Rhythmusstörungen.
   • Aktive Infektion.
   • Instabiler Diabetes mellitus.
   • Psychiatrische Störung, die die Einwilligung und/oder Protokolleinhaltung beeinträchtigen kann.
3. Schwangere oder stillende Frauen.
4. Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung in den letzten 3 Jahren, außer: kurativ behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs; oder ein Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, das keiner weiteren Behandlung bedarf.
5. Patienten mit bekannter HIV-, HBV- oder HCV-Infektion.
6. Patienten mit einer Grunddiagnose oder einem Krankheitszustand, der mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist.
7. Unkontrollierte Anfallsaktivität.
8. Patienten dürfen nicht mit bekannten CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren behandelt werden.

Einschluss- und Ausschlusskriterien für die Kombination von CTO und Temodar® in Kombination mit Strahlentherapie (Behandlungsarm C):

Einschlusskriterien (Behandlungsarm C)

Zusätzlich zu den Einschlusskriterien für eine angemessene Organfunktion, wie sie für Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren definiert sind, müssen Patienten, die in Arm C (Kombinationstherapie CTO und Temodar® in Kombination mit Strahlentherapie) aufgenommen werden, die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Bei den Patienten muss histologisch ein neu diagnostiziertes Glioblastom oder andere bösartige Gliome vorliegen. Hinweis: Patienten mit anaplastischem Oligodendrogliom mit 1p/19q-Deletion oder unbekanntem 1p/19q-Status sind nicht teilnahmeberechtigt
2. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen haben
3. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 (ECOG-Skala) haben.
4. Die Patienten müssen Männer und Frauen >=18 Jahre sein.
5. Die Patienten müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einer MRT-Untersuchung unterzogen haben und eine Steroiddosis erhalten, die seit mindestens 5 Tagen stabil ist. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue Basis-MRT erforderlich.
6. Patienten, die mit Antiepileptika behandelt werden, bei denen es sich nicht um bekannte CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren handelt, müssen zum Zeitpunkt der Registrierung seit mindestens 2 Wochen eine stabile Dosis erhalten haben und keine Anzeichen von Anfällen aufweisen.

Ausschlusskriterien (Behandlungsarm C)

1. Die Patienten hatten möglicherweise zuvor keine Chemotherapie, Hormontherapie oder biologische Therapie gegen Gliome.

2. Die Patienten dürfen keine Begleiterkrankungen haben, die die Ziele dieser Studie sowie die Compliance und Fähigkeit der Patienten, diese Therapie zu tolerieren und mindestens zwei Therapiezyklen abzuschließen, beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

   • Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Angina pectoris, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn, unkontrollierter Bluthochdruck oder Rhythmusstörungen.
   • Aktive Infektion.
   • Instabiler Diabetes mellitus.
   • Psychiatrische Störung, die die Einwilligung und/oder Protokolleinhaltung beeinträchtigen kann.
3. Schwangere oder stillende Frauen.
4. Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung in den letzten 3 Jahren, außer: kurativ behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs; oder ein Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, das keiner weiteren Behandlung bedarf.
5. Patienten mit bekannter HIV-, HBV- oder HCV-Infektion.
6. Patienten mit einer Grunddiagnose oder einem Krankheitszustand, der mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist.
7. Unkontrollierte Anfallsaktivität.
8. Patienten dürfen nicht mit bekannten CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren behandelt werden.
9. Patienten mit anaplastischem Oligodendrogliom mit 1p/19q-Deletion oder unbekanntem 1p/19q-Status sind ausgeschlossen.