Безопасность и переносимость карбоксиамидотриазола оротата (CTO) при солидных опухолях или с темодаром® при глиобластоме или других рецидивирующих злокачественных глиомах или в комбинации с темодаром® и лучевой терапией у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой и злокачественными глиомами

Критерии включения (группа лечения A)

1. У пациентов должны быть гистологически подтвержденные солидные опухоли, распространенные или метастатические, рефрактерные к стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии.
2. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с определением RECIST версии 1.1.
3. Пациенты должны пройти предшествующую противораковую терапию или не иметь права на какую-либо установленную традиционную терапию, будь то хирургическую или фармакологическую.
4. Пациенты должны были оправиться от всех острых побочных эффектов (за исключением алопеции) предыдущих методов лечения до исходного уровня или <= степени 1 до включения в исследование.
5. Пациенты должны иметь рабочий статус 0, 1 или 2.
6. Пациенты должны быть мужчинами и женщинами старше 18 лет.
7. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л и количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л.
8. У пациентов должна быть адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке <= 1,2 мг/дл (если > 1,2 мг/дл, расчетный клиренс креатинина [по методу Кокрофта-Голта] должен быть >=60 мл/мин/1,73). м^2).
9. У пациентов должна быть адекватная функция печени, определяемая как общий билирубин плазмы <=1,5 мг, аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=2,5 X ULN. Пациенты с болезнью Жильбера, выходящие за эти пределы, считаются неприемлемыми.
10. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скрининга перед лечением.
11. Пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование по крайней мере одной формы барьерной контрацепции до включения в исследование и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
12. Пациенты должны быть оценены исследователем как способные дать информированное согласие, и они должны быть готовы предоставить письменное информированное согласие до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
13. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять не менее 12 недель.

Критерии исключения (группа лечения A)

1. Пациенты могут не проходить предшествующую химиотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, за исключением митомицина С или нитрозомочевины, для которых пациенты должны пройти 6 недель до начала лечения. Для пациентов, получавших таргетную терапию, до включения в исследование должно пройти 5 периодов полувыведения этой терапии (или 28 дней, в зависимости от того, что короче).

2. Пациенты не могут иметь какого-либо сопутствующего состояния, которое могло бы поставить под угрозу цели этого исследования, а также соблюдение пациентом режима и способность переносить эту терапию и пройти не менее 2 циклов терапии, включая, помимо прочего, следующее:

   • Застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 1 года после включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или аритмии.
   • Активная инфекция.
   • Нестабильный сахарный диабет
   • Психическое расстройство, которое может помешать согласию и/или соблюдению протокола.
3. Беременные или кормящие женщины.
4. Пациенты с другим злокачественным новообразованием в течение последних 3 лет, за исключением: радикально леченного немеланомного рака кожи; или карцинома in situ шейки матки или молочной железы, не требующая дальнейшего лечения.
5. Пациенты с известной инфекцией ВИЧ, ВГВ или ВГС.
6. Пациенты с основным диагнозом или болезненным состоянием, связанным с повышенным риском кровотечения.
7. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему. Исходная КТ или МРТ головного мозга требуется только в случае клинического подозрения на метастазы в ЦНС. Пациенты с признаками поражения головного мозга, лептоменингиальной болезнью или судорожным расстройством также исключаются.
8. Пациентов нельзя лечить известными ингибиторами или индукторами CYP3A4.

Критерии включения и исключения для комбинации CTO Plus Temodar® (Группа лечения B): Критерии включения (Группа лечения B)

В дополнение к критериям включения адекватной функции органов, определенным для пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями, пациенты, включенные в группу B (комбинированная терапия CTO плюс Темодар-Р), должны соответствовать следующим критериям включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную злокачественную глиобластому или другие рецидивирующие злокачественные глиомы.
2. Поддающаяся измерению опухоль должна присутствовать на МРТ с контрастированием гадолинием.
3. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 8 недель.
4. Пациенты должны иметь рабочий статус 0, 1 или 2 (по шкале ECOG).
5. Пациенты должны быть мужчинами и женщинами старше 18 лет.
6. Пациенты должны были оправиться от всех острых побочных эффектов (за исключением алопеции) предыдущих методов лечения до исходного уровня или <= степени 1 до включения в исследование.
7. Пациенты должны показать недвусмысленные рентгенологические доказательства прогрессирования опухоли с помощью МРТ, которые должны быть выполнены в течение 14 дней до регистрации, и они должны получать стабильную дозу стероидов в течение как минимум 5 дней. Если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новое базовое МРТ.

8. Пациенты, перенесшие недавнюю резекцию по поводу рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной опухоли, имеют право на участие, если выполняются все следующие условия:

   1. Они оправились от последствий операции
   2. Степень остаточной болезни оценивают после операции, при этом МРТ проводят не позднее, чем через 96 часов в ближайшем послеоперационном периоде или не менее чем через 4 недели после операции, в течение 14 дней до постановки на учет. Если 96-часовое сканирование происходит более чем за 14 дней до регистрации, сканирование необходимо повторить.
9. Пациенты должны пройти предшествующую лучевую терапию с химиотерапией или без нее и должны иметь прогрессирование после лучевой терапии и должны иметь интервал >=12 недель от завершения лучевой терапии до даты регистрации, чтобы свести к минимуму возможность псевдопрогрессирования.
10. Пациенты, получающие лечение противоэпилептическими препаратами, которые не являются известными ингибиторами или индукторами CYP3A4, должны получать стабильную дозу в течение как минимум 2 недель без признаков судорог на момент регистрации.

Критерии исключения (группа лечения B)

1. Пациенты могут не проходить предшествующую химиотерапию, гормональную терапию или биологическую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, за исключением митомицина С или нитрозомочевины, для которых пациенты должны пройти 6 недель до начала лечения. Для пациентов, получавших таргетную терапию, до включения в исследование должно пройти 5 периодов полувыведения этой терапии (или 28 дней, в зависимости от того, что короче). Дополнительные исключения: Для следующих конкретных препаратов разрешено более короткое время восстановления: 14 дней для винкристина, 21 день для прокарбазина и 7 дней для нецитотоксических агентов, таких как интерферон, тамоксифен, талидомид и цис-ретиноевая кислота.

2. Пациенты не могут иметь какого-либо сопутствующего состояния, которое могло бы поставить под угрозу цели этого исследования, а также соблюдение пациентом режима и способность переносить эту терапию и пройти не менее 2 циклов терапии, включая, помимо прочего, следующее:

   • Застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 1 года после включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или аритмии.
   • Активная инфекция.
   • Нестабильный сахарный диабет.
   • Психическое расстройство, которое может помешать согласию и/или соблюдению протокола.
3. Беременные или кормящие женщины.
4. Пациенты с другим злокачественным новообразованием в течение последних 3 лет, за исключением: радикально леченного немеланомного рака кожи; или карцинома in situ шейки матки или молочной железы, не требующая дальнейшего лечения.
5. Пациенты с известной инфекцией ВИЧ, ВГВ или ВГС.
6. Пациенты с основным диагнозом или болезненным состоянием, связанным с повышенным риском кровотечения.
7. Неконтролируемая судорожная активность.
8. Пациентов нельзя лечить известными ингибиторами или индукторами CYP3A4.

Критерии включения и исключения для комбинации CTO и Темодара® в сочетании с лучевой терапией (группа лечения C):

Критерии включения (группа лечения C)

В дополнение к критериям включения адекватной функции органов, определенным для пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями, пациенты, включенные в группу С (комбинированная терапия ХТО и Темодар® в сочетании с лучевой терапией), должны соответствовать следующим критериям включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную недавно диагностированную глиобластому или другие злокачественные глиомы. Примечание. Пациенты с анапластической олигодендроглиомой с делецией 1p/19q или неизвестным статусом 1p/19q не подходят.
2. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 8 недель.
3. Пациенты должны иметь рабочий статус 0, 1 или 2 (по шкале ECOG).
4. Пациенты должны быть мужчинами и женщинами старше 18 лет.
5. Пациенты должны пройти МРТ в течение 14 дней до регистрации и должны принимать стероидную дозу, стабильную в течение не менее 5 дней. Если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая исходная МРТ.
6. Пациенты, получающие лечение противоэпилептическими препаратами, которые не являются известными ингибиторами или индукторами CYP3A4, должны получать стабильную дозу в течение как минимум 2 недель без признаков судорог на момент регистрации.

Критерии исключения (группа лечения C)

1. Пациенты, возможно, не проходили никакой предшествующей химиотерапии, гормональной терапии или биологической терапии глиом.

2. Пациенты не могут иметь какого-либо сопутствующего состояния, которое могло бы поставить под угрозу цели этого исследования, а также соблюдение пациентом режима и способность переносить эту терапию и пройти не менее 2 циклов терапии, включая, помимо прочего, следующее:

   • Застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 1 года после включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или аритмии.
   • Активная инфекция.
   • Нестабильный сахарный диабет.
   • Психическое расстройство, которое может помешать согласию и/или соблюдению протокола.
3. Беременные или кормящие женщины.
4. Пациенты с другим злокачественным новообразованием в течение последних 3 лет, за исключением: радикально леченного немеланомного рака кожи; или карцинома in situ шейки матки или молочной железы, не требующая дальнейшего лечения.
5. Пациенты с известной инфекцией ВИЧ, ВГВ или ВГС.
6. Пациенты с основным диагнозом или болезненным состоянием, связанным с повышенным риском кровотечения.
7. Неконтролируемая судорожная активность.
8. Пациентов нельзя лечить известными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
9. Пациенты с анапластической олигодендроглиомой с делецией 1p/19q или неизвестным статусом 1p/19q исключаются.