Carboxyamidotriazole Orotate (CTO) 在实体瘤中的安全性和耐受性或与 Temodar® 在胶质母细胞瘤或其他复发性恶性胶质瘤中的安全性和耐受性，或与 Temodar® 和放射疗法联合用于新诊断的胶质母细胞瘤和恶性胶质瘤患者的安全性和耐受性

纳入标准（治疗组 A）

1. 患者必须患有经组织学证实的晚期或转移性实体瘤，并且在标准治疗后难以治愈，或者没有标准治疗。
2. 患者必须患有 RECIST 1.1 版定义的可测量疾病。
3. 患者必须接受过先前的抗癌治疗，或者不符合任何既定的常规治疗（无论是手术还是药物治疗）的资格。
4. 在进入研究之前，患者必须已经从先前治疗的所有急性不良反应（不包括脱发）恢复到基线或 <= 1 级。
5. 患者的体能状态必须为 0、1 或 2。
6. 患者必须是≥18 岁的男性和女性。
7. 患者必须具有足够的骨髓功能，定义为中性粒细胞绝对计数 >=1.5 x 10^9/L 和血小板计数 >= 100 x 10^9/L。
8. 患者必须具有足够的肾功能，定义为血清肌酐 <= 1.2 mg/dL（如果 > 1.2 mg/dL，计算出的肌酐清除率 [通过 Cockcroft-Gault 方法] 必须 >=60 mL/min/1.73 米^2）。
9. 患者必须具有足够的肝功能，定义为血浆总胆红素 <=1.5 mg，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <=2.5 X ULN。 超出这些限制的吉尔伯特病患者被判断为不合格。
10. 有生育能力的女性患者在治疗前筛查时的血清或尿液妊娠试验结果必须为阴性。
11. 具有生殖潜力的患者必须同意在进入研究之前使用至少一种形式的屏障避孕，并在最后一次服用研究药物后最多 30 天内使用。
12. 患者必须被研究者判断为能够提供知情同意，并且必须愿意在任何研究特定程序开始之前提供书面知情同意。
13. 患者的预期寿命应至少为 12 周。

排除标准（治疗组 A）

1. 患者在进入研究前 4 周内可能未接受过化疗、激素治疗、放射治疗或生物治疗，但丝裂霉素 C 或亚硝基脲类药物除外，对于这些药物，患者必须距先前治疗 6 周。 对于接受过靶向治疗的患者，在参加研究之前必须已经过了该疗法的 5 个半衰期（或 28 天，以较短者为准）。

2. 患者可能没有任何可能损害本研究目标的伴随病症以及患者的依从性和耐受该疗法并完成至少 2 个疗程的能力，包括但不限于以下：

   • 充血性心力衰竭或不受控制的心绞痛、研究开始后 1 年内的心肌梗死病史、不受控制的高血压或心律失常。
   • 主动感染。
   • 不稳定型糖尿病
   • 可能干扰同意和/或协议遵守的精神障碍。
3. 孕妇或哺乳期妇女。
4. 在过去 3 年内患有另一种恶性肿瘤的患者，除了： 治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌；或原位癌，宫颈癌或乳腺癌，不需要进一步治疗。
5. 已知感染 HIV、HBV 或 HCV 的患者。
6. 具有与出血风险增加相关的潜在诊断或疾病状态的患者。
7. 中枢神经系统转移患者。 仅在临床怀疑中枢神经系统转移的情况下才需要对脑进行基线 CT 或 MRI 扫描。 具有大脑受累、软脑膜疾病或癫痫症证据的患者也被排除在外。
8. 不得使用已知的 CYP3A4 抑制剂或诱导剂治疗患者。

组合 CTO Plus Temodar®（治疗组 B）的纳入和排除标准：纳入标准（治疗组 B）

除了为晚期或转移性实体瘤患者定义的足够器官功能的纳入标准外，B 组（联合治疗 CTO 加 Temodar-R）的患者必须满足以下纳入标准：

1. 患者必须患有经组织学证实的恶性胶质母细胞瘤或其他复发性恶性胶质瘤。
2. 可测量的肿瘤必须出现在钆增强 MRI 上。
3. 患者的预期寿命必须至少为 8 周。
4. 患者的表现状态必须为 0、1 或 2（ECOG 量表）。
5. 患者必须是≥18 岁的男性和女性。
6. 在进入研究之前，患者必须已经从先前治疗的所有急性不良反应（不包括脱发）恢复到基线或 <= 1 级。
7. 患者必须在注册前 14 天内通过 MRI 扫描显示肿瘤进展的明确影像学证据，并且必须服用至少 5 天稳定的类固醇剂量。 如果类固醇剂量在成像和注册日期之间增加，则需要进行新的基线 MRI 扫描。

8. 只要满足以下所有条件，最近接受过复发性或进展性恶性肿瘤切除术的患者将符合条件：

   1. 他们已经从手术的影响中恢复过来
   2. 手术后评估残留疾病的程度，在术后不迟于 96 小时或术后至少 4 周，登记前 14 天内进行 MRI 扫描。 如果 96 小时扫描距离注册时间超过 14 天，则需要重新扫描。
9. 患者必须既往接受过有或没有化疗的放疗，并且放疗后疾病进展，并且从放疗完成到注册日期的间隔时间必须≥12 周，以尽量减少假性进展的可能性。
10. 接受非 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的抗癫痫药物治疗的患者在注册时必须接受至少 2 周的稳定剂量且没有癫痫发作的证据。

排除标准（治疗组 B）

1. 患者在进入研究前 4 周内可能未接受过化疗、激素治疗或生物治疗，但丝裂霉素 C 或亚硝基脲类药物除外，对于这些药物，患者必须距先前治疗 6 周。 对于接受过靶向治疗的患者，在参加研究之前必须已经过了该疗法的 5 个半衰期（或 28 天，以较短者为准）。 其他例外情况：以下特定药物允许缩短恢复时间：长春新碱 14 天，丙卡巴肼 21 天，非细胞毒性药物如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺和顺维甲酸 7 天。

2. 患者可能没有任何可能损害本研究目标的伴随病症以及患者的依从性和耐受该疗法并完成至少 2 个疗程的能力，包括但不限于以下：

   • 充血性心力衰竭或不受控制的心绞痛、研究开始后 1 年内的心肌梗死病史、不受控制的高血压或心律失常。
   • 主动感染。
   • 不稳定的糖尿病。
   • 可能干扰同意和/或协议遵守的精神障碍。
3. 孕妇或哺乳期妇女。
4. 在过去 3 年内患有另一种恶性肿瘤的患者，除了： 治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌；或原位癌，宫颈癌或乳腺癌，不需要进一步治疗。
5. 已知感染 HIV、HBV 或 HCV 的患者。
6. 具有与出血风险增加相关的潜在诊断或疾病状态的患者。
7. 不受控制的癫痫发作活动。
8. 不得使用已知的 CYP3A4 抑制剂或诱导剂治疗患者。

CTO 和 Temodar® 联合放疗（治疗组 C）的纳入和排除标准：

纳入标准（治疗组 C）

除了为晚期或转移性实体瘤患者定义的足够器官功能的纳入标准外，参加 C 组（联合治疗 CTO 和 Temodar® 联合放射治疗）的患者必须满足以下纳入标准：

1. 患者必须具有经组织学证实的新诊断的胶质母细胞瘤或其他恶性胶质瘤。 注意：具有 1p/19q 缺失或未知 1p/19q 状态的间变性少突神经胶质瘤患者不符合条件
2. 患者的预期寿命必须至少为 8 周
3. 患者的表现状态必须为 0、1 或 2（ECOG 量表）。
4. 患者必须是≥18 岁的男性和女性。
5. 患者必须在注册前 14 天内接受过 MRI 扫描，并且必须接受至少 5 天稳定的类固醇剂量。 如果类固醇剂量在成像日期和注册日期之间增加，则需要新的基线 MRI。
6. 接受非 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的抗癫痫药物治疗的患者在注册时必须接受至少 2 周的稳定剂量且没有癫痫发作的证据。

排除标准（治疗组 C）

1. 患者之前可能没有接受过任何神经胶质瘤化疗、激素治疗或生物治疗。

2. 患者可能没有任何可能损害本研究目标的伴随病症以及患者的依从性和耐受该疗法并完成至少 2 个疗程的能力，包括但不限于以下：

   • 充血性心力衰竭或不受控制的心绞痛、研究开始后 1 年内的心肌梗死病史、不受控制的高血压或心律失常。
   • 主动感染。
   • 不稳定的糖尿病。
   • 可能干扰同意和/或协议遵守的精神障碍。
3. 孕妇或哺乳期妇女。
4. 在过去 3 年内患有另一种恶性肿瘤的患者，除了： 治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌；或原位癌，宫颈癌或乳腺癌，不需要进一步治疗。
5. 已知感染 HIV、HBV 或 HCV 的患者。
6. 具有与出血风险增加相关的潜在诊断或疾病状态的患者。
7. 不受控制的癫痫发作活动。
8. 不得使用已知的 CYP3A4 抑制剂或诱导剂治疗患者。
9. 具有 1p/19q 缺失或未知 1p/19q 状态的间变性少突神经胶质瘤患者被排除在外。