Karboksiamidotriatsoliorotaatin (CTO) turvallisuus ja siedettävyys kiinteissä kasvaimissa tai Temodar®:n kanssa glioblastoomassa tai muissa toistuvissa pahanlaatuisissa glioomissa tai yhdessä Temodar®:n ja sädehoidon kanssa potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma ja pahanlaatuiset glioomit

Osallistumiskriteerit (hoitoryhmä A)

1. Potilailla tulee olla histologisesti varmistettuja kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet tai metastaattisia ja jotka eivät kestä tavanomaisen hoidon jälkeen tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 määritelmän mukaisesti.
3. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa syöpähoitoa tai he eivät ole oikeutettuja mihinkään vakiintuneeseen tavanomaiseen hoitoon, olipa se sitten kirurgista tai farmakologista.
4. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen akuuteista haittavaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) lähtötasoon tai <= asteeseen 1 ennen tutkimukseen pääsyä.
5. Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2.
6. Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita miehiä ja naisia.
7. Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi >=1,5 x 10^9/l ja verihiutaleiden määräksi >= 100 x 10^9/l.
8. Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvoksi <= 1,2 mg/dl (jos > 1,2 mg/dl, lasketun kreatiniinipuhdistuman [Cockcroft-Gault-menetelmällä] on oltava >=60 ml/min/1,73 m^2).
9. Potilaiden maksan toiminnan on oltava riittävä, mikä määritellään plasman kokonaisbilirubiiniksi <=1,5 mg, alaniinitransaminaasiksi (ALT) ja aspartaattitransaminaasiksi (AST) <=2,5 X ULN. Potilaat, joilla on Gilbertin tauti näiden rajojen ulkopuolella, katsotaan kelpaamattomiksi.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestin tulos hoitoa edeltävän seulonnan aikana.
11. Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä esteehkäisymuotoa ennen tutkimukseen tuloa ja enintään 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
12. Tutkijan on arvioitava, että potilaat kykenevät antamaan tietoon perustuva suostumus, ja heidän on oltava valmiita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
13. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit (hoitoryhmä A)

1. Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa kemoterapiaa, hormonihoitoa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista lukuun ottamatta mitomysiini C:tä tai nitrosoureoita, joiden osalta potilaiden on oltava 6 viikkoa edellisestä hoidosta. Kohdennetulla hoidolla hoidetuilla potilailla on täytynyt kulua 5 puoliintumisaikaa (tai 28 päivää sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

2. Potilailla ei välttämättä ole mitään samanaikaista sairautta, joka voisi vaarantaa tämän tutkimuksen tavoitteet ja potilaiden myöntymisen ja kyvyn sietää tätä hoitoa ja suorittaa vähintään 2 hoitosykliä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon angina pectoris, aiempi sydäninfarkti 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, hallitsematon verenpainetauti tai rytmihäiriöt.
   • Aktiivinen infektio.
   • Epävakaa diabetes mellitus
   • Psykiatrinen häiriö, joka voi häiritä suostumuksen ja/tai protokollan noudattamista.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
4. Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi: parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä; tai kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ, joka ei vaadi lisähoitoa.
5. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio.
6. Potilaat, joilla on taustalla oleva diagnoosi tai sairaustila, johon liittyy lisääntynyt verenvuotoriski.
7. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä. Aivojen CT- tai MRI-kuvaus lähtötilanteessa vaaditaan vain, jos kliinisesti epäillään keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on näyttöä aivovauriosta, leptomeningeaalisesta sairaudesta tai kohtaushäiriöstä, eivät myöskään kuulu.
8. Potilaita ei saa hoitaa tunnetuilla CYP3A4:n estäjillä tai induktoreilla.

Sisällys- ja poissulkemiskriteerit yhdistelmälle CTO Plus Temodar® (hoitoryhmä B): sisällyttämiskriteerit (hoitoryhmä B)

Edelleen edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvainten potilaille määriteltyjen riittävän elinten toiminnan sisällyttämiskriteerien lisäksi haaraan B (Combination Therapy CTO Plus Temodar-R) otettujen potilaiden on täytettävä seuraavat sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti todistettu pahanlaatuinen glioblastooma tai muu toistuva pahanlaatuinen gliooma.
2. Gadoliinilla tehostetussa magneettikuvauksessa on oltava mitattavissa oleva kasvain.
3. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 8 viikkoa.
4. Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2 (ECOG-asteikko).
5. Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita miehiä ja naisia.
6. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen akuuteista haittavaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) lähtötasoon tai <= asteeseen 1 ennen tutkimukseen pääsyä.
7. Potilailla on oltava yksiselitteisiä radiografisia todisteita kasvaimen etenemisestä magneettikuvauksella, joka suoritetaan 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, ja heidän on saatava steroidiannosta, joka on pysynyt vakaana vähintään 5 päivää. Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välillä, tarvitaan uusi lähtötason magneettikuvaus.

8. Potilaat, joille on äskettäin tehty resektio uusiutuvan tai progressiivisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, ovat kelpoisia, kunhan kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

   1. He ovat toipuneet leikkauksen vaikutuksista
   2. Jäännössairauden laajuus arvioidaan leikkauksen jälkeen magneettikuvauksella, joka tehdään viimeistään 96 tunnin kuluttua välittömästi leikkauksen jälkeisestä jaksosta tai vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen, 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Jos 96 tunnin tarkistus on yli 14 päivää ennen rekisteröintiä, skannaus on toistettava.
9. Potilailla on täytynyt olla aiempaa sädehoitoa kemoterapialla tai ilman, ja heidän on oltava edenneet sädehoidon jälkeen, ja sädehoidon päättymisestä rekisteröintipäivään on oltava yli 12 viikkoa, jotta näennäisen etenemisen mahdollisuus minimoidaan.
10. Potilaiden, joita hoidetaan epilepsialääkkeillä, jotka eivät ole tunnettuja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, on täytynyt saada vakaa annos vähintään 2 viikon ajan ilman merkkejä kouristuskohtauksista rekisteröintihetkellä.

Poissulkemiskriteerit (hoitoryhmä B)

1. Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa kemoterapiaa, hormonihoitoa tai biologista hoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista lukuun ottamatta mitomysiini C:tä tai nitrosoureoita, joiden osalta potilaiden on oltava 6 viikkoa aiemmasta hoidosta. Kohdennetulla hoidolla hoidetuilla potilailla on täytynyt kulua 5 puoliintumisaikaa (tai 28 päivää sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Muita poikkeuksia: Seuraavilla erityislääkkeillä sallitaan lyhyemmät toipumisajat: 14 päivää vinkristiinille, 21 päivää prokarbatsiinille ja 7 päivää ei-sytotoksisille aineille, kuten interferoni, tamoksifeeni, talidomidi ja cis-retinoiinihappo.

2. Potilailla ei välttämättä ole mitään samanaikaista sairautta, joka voisi vaarantaa tämän tutkimuksen tavoitteet ja potilaiden myöntymisen ja kyvyn sietää tätä hoitoa ja suorittaa vähintään 2 hoitosykliä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon angina pectoris, aiempi sydäninfarkti 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, hallitsematon verenpainetauti tai rytmihäiriöt.
   • Aktiivinen infektio.
   • Epävakaa diabetes mellitus.
   • Psykiatrinen häiriö, joka voi häiritä suostumuksen ja/tai protokollan noudattamista.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
4. Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi: parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä; tai kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ, joka ei vaadi lisähoitoa.
5. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio.
6. Potilaat, joilla on taustalla oleva diagnoosi tai sairaustila, johon liittyy lisääntynyt verenvuotoriski.
7. Hallitsematon kohtaustoiminta.
8. Potilaita ei saa hoitaa tunnetuilla CYP3A4:n estäjillä tai induktoreilla.

Sisällys- ja poissulkemiskriteerit CTO:n ja Temodar®:n yhdistelmälle sädehoidon kanssa (hoitoryhmä C):

Osallistumiskriteerit (hoitoryhmä C)

Edelleen edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvaimien potilaille määriteltyjen riittävän elinten toiminnan sisällyttämiskriteerien lisäksi haaraan C (Combination Therapy CTO ja Temodar® yhdistettynä sädehoitoon) otettujen potilaiden on täytettävä seuraavat valintakriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti todistettu äskettäin diagnosoitu glioblastooma tai muu pahanlaatuinen gliooma. Huomautus: Potilaat, joilla on anaplastinen oligodendrogliooma, jossa on 1p/19q-deleetio tai tuntematon 1p/19q-status, eivät ole kelvollisia
2. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 8 viikkoa
3. Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2 (ECOG-asteikko).
4. Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita miehiä ja naisia.
5. Potilaille on täytynyt tehdä MRI-skannaus 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, ja heidän on saatava steroidiannosta, joka on pysynyt vakaana vähintään 5 päivää. Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välillä, tarvitaan uusi lähtötason magneettikuvaus.
6. Potilaiden, joita hoidetaan epilepsialääkkeillä, jotka eivät ole tunnettuja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, on täytynyt saada vakaa annos vähintään 2 viikon ajan ilman merkkejä kouristuskohtauksista rekisteröintihetkellä.

Poissulkemiskriteerit (hoitoryhmä C)

1. Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiemmin kemoterapiaa, hormonaalista hoitoa tai biologista hoitoa glioomiin.

2. Potilailla ei välttämättä ole mitään samanaikaista sairautta, joka voisi vaarantaa tämän tutkimuksen tavoitteet ja potilaiden myöntymisen ja kyvyn sietää tätä hoitoa ja suorittaa vähintään 2 hoitosykliä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon angina pectoris, aiempi sydäninfarkti 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, hallitsematon verenpainetauti tai rytmihäiriöt.
   • Aktiivinen infektio.
   • Epävakaa diabetes mellitus.
   • Psykiatrinen häiriö, joka voi häiritä suostumuksen ja/tai protokollan noudattamista.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
4. Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi: parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä; tai kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ, joka ei vaadi lisähoitoa.
5. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio.
6. Potilaat, joilla on taustalla oleva diagnoosi tai sairaustila, johon liittyy lisääntynyt verenvuotoriski.
7. Hallitsematon kohtaustoiminta.
8. Potilaita ei saa hoitaa tunnetuilla CYP3A4:n estäjillä tai induktoreilla.
9. Potilaat, joilla on anaplastinen oligodendrogliooma, jossa on 1p/19q-deleetio tai tuntematon 1p/19q-status, suljetaan pois.