Sikkerhet og toleranse for Carboxyamidotriazol Orotate (CTO) i solide svulster eller med Temodar® i glioblastom eller andre tilbakevendende maligne gliomer eller i kombinasjon med Temodar® og strålebehandling for pasienter med nylig diagnostisert glioblastom og maligne gliomer

Inkluderingskriterier (behandlingsarm A)

1. Pasienter må ha histologisk bekreftede solide svulster som er avanserte eller metastatiske, og refraktære etter standardbehandling, eller som det ikke finnes standardbehandling for.
2. Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1.
3. Pasienter må ha mottatt kreftbehandling tidligere eller ikke være kvalifisert for noen etablert konvensjonell behandling, enten kirurgisk eller farmakologisk.
4. Pasienter må ha kommet seg etter alle akutte bivirkninger (unntatt alopecia) av tidligere behandlinger til baseline eller <=grad 1 før studiestart.
5. Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
6. Pasienter må være menn og kvinner >=18 år.
7. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som et absolutt nøytrofiltall >=1,5 x 10^9/L og et blodplateantall >= 100 x 10^9/L.
8. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon, definert som serumkreatinin <= 1,2 mg/dL (hvis > 1,2 mg/dL, må en beregnet kreatininclearance [ved Cockcroft-Gault-metoden] være >=60 ml/min/1,73 m^2).
9. Pasienter må ha adekvat leverfunksjon, definert som totalt plasmabilirubin <=1,5 mg, alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (ASAT) <=2,5 X ULN. Pasienter med Gilberts sykdom utenfor disse grensene vurderes å være ikke kvalifisert.
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha et negativt resultat på serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for screening før behandling.
11. Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke minst én form for barriereprevensjon før studiestart og i opptil 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
12. Pasienter må vurderes å være i stand til av etterforskeren å gi informert samtykke og må være villige til å gi skriftlig informert samtykke før oppstart av eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
13. Pasienter bør ha en forventet levetid på minst 12 uker.

Ekskluderingskriterier (behandlingsarm A)

1. Pasienter kan ikke ha hatt tidligere kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller biologisk terapi i løpet av de 4 ukene før studiestart, med unntak av mitomycin C eller nitrosourea, som pasienter må være 6 uker fra tidligere behandling. For pasienter som har blitt behandlet med målrettet terapi, må 5 halveringstider av den behandlingen (eller 28 dager, avhengig av hva som er kortest) ha gått før innmelding i studien.

2. Pasienter har kanskje ikke noen samtidig tilstand som kan kompromittere målene for denne studien og pasientenes etterlevelse og evne til å tolerere denne behandlingen og fullføre minst 2 behandlingssykluser, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

   • Kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert angina pectoris, tidligere historie med hjerteinfarkt innen 1 år fra studiestart, ukontrollert hypertensjon eller dysrytmier.
   • Aktiv infeksjon.
   • Ustabil diabetes mellitus
   • Psykiatrisk lidelse som kan forstyrre samtykke og/eller protokolloverholdelse.
3. Gravide eller ammende kvinner.
4. Pasienter med en annen malignitet de siste 3 årene unntatt: kurativt behandlet hudkreft uten melanom; eller karsinom in situ, i enten livmorhalsen eller brystet, som ikke krever ytterligere behandling.
5. Pasienter med kjent HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon.
6. Pasienter med en underliggende diagnose eller sykdomstilstand forbundet med økt risiko for blødning.
7. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet. Baseline CT- eller MR-skanning av hjernen er kun nødvendig ved klinisk mistanke om metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med tegn på hjerneinvolvering, leptomeningeal sykdom eller anfallsforstyrrelse er også ekskludert.
8. Pasienter kan ikke behandles med kjente CYP3A4-hemmere eller induktorer.

Inkluderings- og eksklusjonskriterier for kombinasjon CTO Plus Temodar® (Behandlingsarm B): Inkluderingskriterier (Behandlingsarm B)

I tillegg til inklusjonskriteriene for adekvat organfunksjon som definert for pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster, må pasienter som er registrert i Arm B (Combination Therapy CTO Plus Temodar-R) oppfylle følgende inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk påvist malignt glioblastom eller andre tilbakevendende maligne gliomer.
2. Målbar svulst må være tilstede på gadolinium-forsterket MR.
3. Pasienter må ha en forventet levetid på minst 8 uker.
4. Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (ECOG-skala).
5. Pasienter må være menn og kvinner >=18 år.
6. Pasienter må ha kommet seg etter alle akutte bivirkninger (unntatt alopecia) av tidligere behandlinger til baseline eller <=grad 1 før studiestart.
7. Pasienter må ha vist utvetydige radiografiske bevis for tumorprogresjon ved MR-skanning som skal utføres innen 14 dager før registrering og må ha en steroiddose som har vært stabil i minst 5 dager. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR-skanning nødvendig.

8. Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon for tilbakevendende eller progressiv ondartet svulst vil være kvalifisert så lenge alle følgende forhold gjelder:

   1. De har kommet seg etter virkningene av operasjonen
   2. Omfanget av gjenværende sykdom vurderes postoperativt, med MR-skanning senest 96 timer i den umiddelbare postoperative perioden eller minst 4 uker postoperativt, innen 14 dager før registrering. Hvis 96-timers skanningen er mer enn 14 dager før registrering, må skanningen gjentas.
9. Pasienter må ha hatt tidligere strålebehandling med eller uten kjemoterapi og må ha progrediert etter strålebehandling og må ha et intervall på >=12 uker fra fullført strålebehandling til registreringsdato for å minimere muligheten for pseudo-progresjon.
10. Pasienter under behandling med antiepileptika som ikke er kjente CYP3A4-hemmere eller -induktorer, må ha fått en stabil dose i minst 2 uker uten tegn på anfall ved registreringstidspunktet.

Ekskluderingskriterier (Behandlingsarm B)

1. Pasienter kan ikke ha hatt tidligere kjemoterapi, hormonbehandling eller biologisk behandling i løpet av de 4 ukene før studiestart, med unntak av mitomycin C eller nitrosoureas, for hvilke pasienter må være 6 uker fra tidligere behandling. For pasienter som har blitt behandlet med målrettet terapi, må 5 halveringstider av den behandlingen (eller 28 dager, avhengig av hva som er kortest) ha gått før innmelding i studien. Ytterligere unntak: Følgende spesifikke legemidler tillates kortere restitusjonstider: 14 dager for vinkristin, 21 dager for prokarbazin og 7 dager for ikke-cytotoksiske midler som interferon, tamoxifen, thalidomid og cis-retinsyre.

2. Pasienter har kanskje ikke noen samtidig tilstand som kan kompromittere målene for denne studien og pasientenes etterlevelse og evne til å tolerere denne behandlingen og fullføre minst 2 behandlingssykluser, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

   • Kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert angina pectoris, tidligere historie med hjerteinfarkt innen 1 år fra studiestart, ukontrollert hypertensjon eller dysrytmier.
   • Aktiv infeksjon.
   • Ustabil diabetes mellitus.
   • Psykiatrisk lidelse som kan forstyrre samtykke og/eller protokolloverholdelse.
3. Gravide eller ammende kvinner.
4. Pasienter med en annen malignitet de siste 3 årene unntatt: kurativt behandlet hudkreft uten melanom; eller karsinom in situ, i enten livmorhalsen eller brystet, som ikke krever ytterligere behandling.
5. Pasienter med kjent HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon.
6. Pasienter med en underliggende diagnose eller sykdomstilstand forbundet med økt risiko for blødning.
7. Ukontrollert anfallsaktivitet.
8. Pasienter kan ikke behandles med kjente CYP3A4-hemmere eller induktorer.

Inkluderings- og eksklusjonskriterier for kombinasjon CTO og Temodar® i kombinasjon med strålebehandling (Behandlingsarm C):

Inkluderingskriterier (Behandlingsarm C)

I tillegg til inklusjonskriteriene for adekvat organfunksjon som definert for pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster, må pasienter som er registrert i Arm C (Combination Therapy CTO og Temodar® i kombinasjon med strålebehandling) oppfylle følgende inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk påvist nydiagnostisert glioblastom eller andre maligne gliomer. Merk: Pasienter med anaplastisk oligodendrogliom med 1p/19q-delesjon eller ukjent 1p/19q-status er ikke kvalifisert
2. Pasienter må ha en forventet levetid på minst 8 uker
3. Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (ECOG-skala).
4. Pasienter må være menn og kvinner >=18 år.
5. Pasienter må ha gjennomgått en MR-undersøkelse innen 14 dager før registrering og må ha en steroiddose som har vært stabil i minst 5 dager. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR nødvendig.
6. Pasienter under behandling med antiepileptika som ikke er kjente CYP3A4-hemmere eller -induktorer, må ha fått en stabil dose i minst 2 uker uten tegn på anfall ved registreringstidspunktet.

Ekskluderingskriterier (behandlingsarm C)

1. Pasienter kan ikke ha hatt noen tidligere kjemoterapi, hormonbehandling eller biologisk behandling for gliomer.

2. Pasienter har kanskje ikke noen samtidig tilstand som kan kompromittere målene for denne studien og pasientenes etterlevelse og evne til å tolerere denne behandlingen og fullføre minst 2 behandlingssykluser, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

   • Kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert angina pectoris, tidligere historie med hjerteinfarkt innen 1 år fra studiestart, ukontrollert hypertensjon eller dysrytmier.
   • Aktiv infeksjon.
   • Ustabil diabetes mellitus.
   • Psykiatrisk lidelse som kan forstyrre samtykke og/eller protokolloverholdelse.
3. Gravide eller ammende kvinner.
4. Pasienter med en annen malignitet de siste 3 årene unntatt: kurativt behandlet hudkreft uten melanom; eller karsinom in situ, i enten livmorhalsen eller brystet, som ikke krever ytterligere behandling.
5. Pasienter med kjent HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon.
6. Pasienter med en underliggende diagnose eller sykdomstilstand forbundet med økt risiko for blødning.
7. Ukontrollert anfallsaktivitet.
8. Pasienter kan ikke behandles med kjente CYP3A4-hemmere eller induktorer.
9. Pasienter med anaplastisk oligodendrogliom med 1p/19q-delesjon eller ukjent 1p/19q-status er ekskludert.