思春期の故意の自傷行為を治療するためのN-アセチルシステインの初期研究

青年期の意図的な自傷行為 (DSH) は、重大な罹患率と死亡率、機能障害、生活の質の低下、および精神科入院率の高さに関連する深刻な行動上の問題です。 高校生の DSH の割合は 14% から 21% の範囲であり、効果的な行動および薬理学的介入の必要性が強調されています。 DSH は境界性パーソナリティ障害 (BPD) と密接に関連しているため、弁証法的行動療法 (DBT) などの BPD に対して成功裏に使用されてきた治療法が、DSH を持つ青年の治療に使用されてきました。 DSH が自殺未遂自体と直接関係があることは示されていませんが、DSH に従事する個人と全体的な自殺率との間には明確な関連性があります。 青年期のDSHのこれらの高率に加えて、研究は成人患者と同様であることを示し続けています。思春期の DSH は、高レベルの衝動性に関連しています。

リスクと報酬および衝動性の神経生物学の理解におけるかなりの進歩により、DSH などの行動の神経病理学の一般的な理解が向上しました。 BPDにおけるDSHの以前のニューロイメージング研究では、これらの個人では前頭葉の白質の完全性が著しく損なわれていることがわかりました。 DSH の 1 つの概念化は、DSH の報酬に対する強い欲求 (つまり、腹側被蓋野 [VTA] の過活動) と、ドライブを抑制できないこと (つまり、 下前頭皮質の障害）。 以前の研究が示したように、白質の完全性が不十分なために前頭皮質が損なわれている場合、DSHのドライブを減らすことが治療の最も有益なターゲットになる可能性があります. グルタミン酸は、VTA のドーパミン ニューロンを活性化することが知られています。 このような活性化は中皮質辺縁系の標的におけるドーパミン放出を増加させる可能性があるため、VTA におけるこのグルタミン酸-ドーパミン相互作用は、DSH の根底にある慢性的な報酬探索の根底にある可能性があります。 実際、調節不全の前頭前皮質 - 側坐核シナプスグルタミン酸伝達は、DSHに関与する手に負えない動機の根底にあるようです.

VTA 内のドーパミン作動系とのグルタミン酸の相互作用が報酬を媒介するため、グルタミン酸調節剤である N-アセチル システイン (NAC) は、中脳辺縁系ドーパミン作動性経路の DSH 誘導刺激を妨害することにより、DSH の報酬特性を弱めるはずです。 NAC は、側坐核のシステイン - グルタミン酸アンチポーターの活性を高め、報酬を求める行動を無効にします。 行動的には、NAC の投与は DSH に従事する衝動の減少につながるはずです。 NACによる細胞外グルタミン酸の増加は、根底にある病態生理学と、この自傷行為への強迫的な衝動の症状を修正する可能性があります. NAC は、さまざまな医学的問題 (コカイン依存症、アセトアミノフェンの過剰摂取、AIDS、ギャンブルなど) について広く研究されており、重大な副作用がないことは、薬剤よりも優れている可能性があります。

忍容性が高く、広く利用可能で、法外な費用がかからない効果的な治療オプションを開発する必要があります。 NACはアミノ酸であり、健康食品店で入手でき、ほとんどの保険自己負担額よりも安く、簡単に許容されます. 効果があれば、NAC は、現在保険に加入していないが、DSH に苦しんでいる全国の人々が利用できる治療オプションとなる可能性があります。

この試験のために調査される母集団は、少なくとも月に 2 回、意図的な自傷行為に従事している 13 歳から 21 歳までの 40 人の男女です。 また、ベースラインの神経画像測定の比較グループとして機能する、一致した 40 人の健康な青年のサンプルを追加します。 研究参加者は、外来メンタルヘルスクリニックおよびコミュニティから広告を通じて募集されます。

この研究は、N-アセチルシステインによる治療と脳のイメージングという 2 つの要素で構成されています。 参加者は、2 つのコンポーネントの明確な適格基準に応じて、いずれかまたは両方に参加するよう招待されます (以下を参照)。

トリートメント成分：

この研究の治療コンポーネントは、8 週間の非盲検 N-アセチルシステイン (NAC) で構成されています。 すべての適格な研究対象は、2週間1日2回600mgのNACで治療され、その後、用量は2週間1日2回1200mgに、4週間1日2回1800mgに増量されます。 週間。 被験者は、8週間の研究中、2週間ごとに見られます。 有効性と安全性の評価は、訪問ごとに行われます。

イメージング コンポーネント: NAC による治療の前後に、脳のイメージング セッションが行われます。 治療コンポーネントに参加しないことを選択したか、エントリー基準を満たしていない個人の場合、ベースラインスキャンのみが行われます.

健康なグループは、評価とニューロ イメージングにのみ参加し、治療や 2 回目のスキャンには参加しません。

すべての参加者は、次のインタビュー/評価スケール/テストを含む包括的な臨床評価を受けます。

1. KSADS 面接 (青少年と親) または SCID (大人の参加者)
2. 小児うつ病評価尺度改訂版 (CDRS-R)
3. コロンビア自殺重症度評価尺度 (CSSRS) (患者のみ)
4. 自傷行為に関する声明の目録（ISAS）（患者のみ）
5. 意図的な自傷行為目録 (DSHI) (患者のみ)
6. 意図的な自傷行為アンケート (DSHQ) (患者のみ)
7. ベックうつ病インベントリ-II (BDI-11)
8. ウェクスラー略式知能指数 (WASI)
9. エジンバラ利き手在庫
10. アイオワ ギャンブル タスク (IGT)
11. NIH ツールボックス
12. タナーアンケート
13. 摂食アンケート（EDEQ）
14. パーソナリティ アセスメント インベントリ (PAI)
15. 症状チェックリスト-90-R (SCL-90)
16. バレット衝動性尺度 (BIS)
17. 感情調節尺度 (DERS) の難しさ
18. 生活満足度アンケート
19. トロント・アレキシサイミア・スケール
20. 拒絶反応感度アンケート - 思春期 (RSQ-A)

すべての参加者は、前帯状皮質の構造スキャン、静止状態 fMRI スキャン、感情タスク fMRI スキャン、拡散テンソル イメージング、および磁気共鳴分光法を含む MRI セッションを受けるよう招待されます。

2週間ごとに、次の評価を利用して、NAC参加者に対する現在の治療の有効性を評価します。

1. 前回の訪問以降の自傷行為に関する声明の目録 (ISAS - SLV)
2. 自傷評価尺度 (SIAS)
3. 意図的な自傷行為目録臨床変更バージョン (DSHI - CCV)
4. 最後にアクセスしたバージョン以降のコロンビア自殺重症度評価尺度 (CSSRS - SLV)

NAC 参加者の 8 週間の管理の終わりに、次のことを完了します。

1. 前回の訪問以降の自傷行為に関する声明の目録 (ISAS - SLV)
2. 自傷評価尺度 (SIAS)
3. 意図的な自傷行為目録臨床変更バージョン (DSHI - CCV)
4. 最後にアクセスしたバージョン以降のコロンビア自殺重症度評価尺度 (CSSRS - SLV)
5. バレット衝動性尺度 (BIS)
6. SCL-90
7. DERS
8. 生活満足度アンケート
9. BDI-Ⅱ
10. アイオワ ギャンブル タスク (IGT)
11. 上記と同じ MRI プロトコル。