Az N-acetilcisztein korai tanulmányozása serdülők szándékos önsértésének kezelésére

A szándékos önbántalmazás (DSH) a serdülők körében súlyos viselkedési probléma, amely jelentős morbiditással és mortalitással, károsodott működéssel, csökkent életminőséggel és magas pszichiátriai kórházi kezelésekkel jár. A DSH aránya a középiskolás serdülők körében 14% és 21% között mozog, ami rávilágít a hatékony viselkedési és farmakológiai beavatkozások szükségességére. Mivel a DSH szorosan kapcsolódik a Borderline Personality Disorderhez (BPD), a BPD-ben sikeresen alkalmazott kezeléseket, például a dialektikus viselkedésterápiát (DBT) alkalmazták a DSH-ban szenvedő serdülők kezelésére. Bár a DSH-nak nem mutatták ki közvetlen kapcsolatát magukkal az öngyilkossági kísérletekkel, egyértelmű kapcsolat van a DSH-ban részt vevő egyének és az öngyilkosságok általános aránya között. A serdülőkben tapasztalható magas DSH-arány mellett a kutatások továbbra is azt mutatják, hogy a felnőtt betegekhez hasonlóan; serdülőkori DSH magas szintű impulzivitással függ össze.

A kockázat és jutalom, valamint az impulzivitás neurobiológiájának megértésében elért jelentős előrelépések javították az olyan viselkedések neuropatológiájának általános megértését, mint például a DSH. A BPD-ben végzett DSH-n végzett korábbi neuroimaging kutatásunk azt találta, hogy ezeknél az egyéneknél szignifikánsan károsodott a frontális fehérállomány integritása. A DSH egyik felfogása az, hogy egyensúlyhiányt képvisel a DSH jutalma iránti erős vágy (azaz túlaktív ventrális tegmentális terület [VTA]) és a késztetés gátlására való képtelenség (pl. károsodott inferior frontális kéreg). Ha a frontális kéreg károsodott a fehérállomány nem megfelelő integritása miatt, amint azt korábbi vizsgálatunk kimutatta, akkor a DSH iránti vágy csökkentése lehet a kezelés legkedvezőbb célpontja. A glutamátról ismert, hogy aktiválja a dopamin neuronokat a VTA-ban. Mivel az ilyen aktiválás növelheti a dopamin felszabadulását a mezokortikolimbicus célpontokban, ez a glutamát-dopamin kölcsönhatás a VTA-ban állhat a DSH hátterében álló krónikus jutalomszerzés hátterében. Valójában úgy tűnik, hogy a diszregulált prefrontális kéreg-nucleus accumbens szinaptikus glutamát transzmisszió áll a DSH kezelésében való kezelhetetlen motiváció hátterében.

Mivel a glutamátnak a VTA-n belüli dopaminerg rendszerrel való kölcsönhatása jutalmat közvetít, az N-acetil-cisztein (NAC), egy glutamát-moduláló szer, gyengíti a DSH jutalmazó tulajdonságait azáltal, hogy megzavarja a mezolimbikus dopaminerg útvonal DSH-indukálta stimulációját. A NAC növeli a cisztein-glutamát antiporterek aktivitását a nucleus accumbensben, és megszünteti a jutalom-kereső magatartást. Viselkedési szempontból a NAC beadása csökkenti a DSH iránti késztetést. A NAC által megnövekedett extracelluláris glutamát javíthatja ennek a kényszeres önsérülési késztetésnek a mögöttes patofiziológiáját és tüneteit. A NAC-t széles körben tanulmányozták számos orvosi probléma (például kokainfüggőség, acetaminofen túladagolás, AIDS, szerencsejáték) terén, és jelentős mellékhatásainak hiánya jelentős előnyt jelenthet a farmakológiai szerekkel szemben.

Hatékony kezelési lehetőségeket kell kidolgozni, amelyek jól tolerálhatók, széles körben elérhetőek és nem járnak túl magas költségekkel. A NAC egy aminosav, amely egészséges élelmiszerboltokban kapható, olcsóbb, mint a legtöbb biztosítási önrész költsége, és könnyen tolerálható. Ha hatékony, a NAC olyan kezelési lehetőség lehet az ország egész területén, akik jelenleg nem rendelkeznek biztosítással, de DSH-ban szenvednek.

A vizsgálat során 40, 13-21 év közötti férfit és nőt kell vizsgálni, akik havonta legalább kétszer szándékosan önkárosító magatartást tanúsítanak. Hozzáadunk egy 40 megfelelő egészséges serdülőből álló mintát is, hogy összehasonlító csoportként szolgáljunk a kiindulási neuroimaging mérésekhez. A vizsgálatban résztvevőket a mentálhigiénés járóbeteg-klinikákról és a közösségből hirdetik.

A vizsgálat két részből áll: N-acetil-cisztein kezelésből és agyi képalkotásból. A résztvevőket felkérik, hogy az egyikben vagy mindkettőben vegyenek részt, a két komponens eltérő alkalmassági kritériumaitól függően (lásd alább).

Kezelési komponens:

A vizsgálat kezelési komponense nyolc hetes nyílt N-acetilcisztein (NAC) kezelésből áll. Az összes alkalmas vizsgálati alanyt napi kétszer 600 mg NAC-val kezelik 2 héten keresztül, majd az adagot napi kétszer 1200 mg-ra emelik két héten keresztül, és napi kétszer 1800 mg-ra 4 héten keresztül. hétig. Az alanyokat kéthetente látják majd a 8 hetes vizsgálat során. Minden egyes látogatás alkalmával hatásossági és biztonságossági értékelést végeznek.

Képalkotó komponens: A NAC-kezelés előtt és után agyi képalkotó munkamenetre kerül sor. Azok a személyek, akik úgy döntöttek, hogy nem versenyeznek a kezelési komponenssel, vagy akik nem feleltek meg a belépési feltételeknek, csak a kiindulási vizsgálatot kapják meg.

Az egészséges csoport csak az értékelésben és a neuroimagingben vesz részt, a kezelésben vagy a második vizsgálatban nem.

Minden résztvevő átfogó klinikai értékelésen esik át, amely a következő interjúkat/értékelési skálákat/teszteket tartalmazza:

1. KSADS-interjú (serdülők és szülők) vagy SCID (felnőtt résztvevők)
2. Gyermekek depressziós értékelési skála felülvizsgált (CDRS-R)
3. Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála (CSSRS) (csak betegek)
4. Önkárosító nyilatkozatok jegyzéke (ISAS) (csak betegek)
5. The Deliberate Self Harm Inventory (DSHI) (csak betegek)
6. Szándékos önkárosító kérdőív (DSHQ) (csak betegek)
7. Beck Depression Inventory-II (BDI-11)
8. Wechsler Intelligencia Skála (WASI)
9. Edinburgh Handedness leltár
10. Iowa Gambling Task (IGT)
11. NIH eszköztár
12. Tanner kérdőív
13. Étkezési kérdőív (EDEQ)
14. Personality Assessment Inventory (PAI)
15. Tünet-ellenőrző lista-90-R (SCL-90)
16. Barrett Impulzivitás Skála (BIS)
17. Érzelemszabályozási skála (DERS)
18. Elégedettség az élettel kapcsolatos kérdőívvel
19. Toronto Alexithymia skála
20. Elutasítási érzékenységi kérdőív – serdülő (RSQ-A)

Minden résztvevő részt vesz egy MRI-vizsgálaton, amely szerkezeti vizsgálatot, nyugalmi állapotú fMRI-vizsgálatot, érzelmi feladat fMRI-vizsgálatot, diffúziós tenzoros képalkotást és mágneses rezonancia spektroszkópiát tartalmaz az elülső cinguláris kéregben.

Kéthetente a következő értékeléseket alkalmazzák a jelenlegi kezelés hatékonyságának értékelésére a NAC résztvevőinél:

1. Az önsérülésről szóló nyilatkozatok jegyzéke az utolsó látogatás óta (ISAS – SLV)
2. Önsérülésértékelési Skála (SIAS)
3. Szándékos önkárosító leltár klinikai változási verziója (DSHI – CCV)
4. A Columbia öngyilkosság súlyossági besorolása az utolsó látogatás óta (CSSRS – SLV)

A 8 hét végén a NAC résztvevőinek adminisztrációja befejeződik:

1. Az önsérülésről szóló nyilatkozatok jegyzéke az utolsó látogatás óta (ISAS – SLV)
2. Önsérülésértékelési Skála (SIAS)
3. Szándékos önkárosító leltár klinikai változási verziója (DSHI – CCV)
4. A Columbia öngyilkosság súlyossági besorolása az utolsó látogatás óta (CSSRS – SLV)
5. Barrett Impulzivitás Skála (BIS)
6. SCL-90
7. DERS
8. Elégedettség az élettel kapcsolatos kérdőívvel
9. BDI-II
10. Iowa Gambling Task (IGT)
11. Ugyanaz az MRI protokoll, mint fentebb.