Estudio temprano de N-acetilcisteína para tratar la autolesión deliberada en adolescentes

La autolesión deliberada (DSH, por sus siglas en inglés) entre los adolescentes es un problema de comportamiento grave asociado con una morbilidad y mortalidad significativas, deterioro del funcionamiento, reducción de la calidad de vida y altas tasas de hospitalizaciones psiquiátricas. Las tasas de DSH entre los adolescentes de secundaria oscilan entre el 14 % y el 21 %, lo que destaca la necesidad de intervenciones conductuales y farmacológicas eficaces . Debido a que la DSH ha estado estrechamente relacionada con el trastorno límite de la personalidad (BPD), los tratamientos que se han utilizado con éxito para la BPD, como la terapia conductual dialéctica (DBT), se han utilizado para tratar a los adolescentes con DSH. Si bien no se ha demostrado que DSH tenga un vínculo directo con los intentos de suicidio, existe un vínculo claro entre las personas que participan en DSH y las tasas generales de suicidio. Además de estas altas tasas de DSH en adolescentes, la investigación continúa mostrando que, de manera similar a los pacientes adultos; La DSH adolescente está relacionada con altos niveles de impulsividad.

Los avances considerables en la comprensión de la neurobiología del riesgo y la recompensa y la impulsividad han mejorado la comprensión general de la neuropatología de un comportamiento como DSH. Nuestra investigación anterior de neuroimagen de DSH en BPD encontró que la integridad de la materia blanca frontal se vio significativamente afectada en estos individuos. Una conceptualización de DSH es que representa un desequilibrio entre un fuerte deseo por la recompensa de DSH (es decir, un área tegmental ventral hiperactiva [VTA]) y una incapacidad para inhibir el impulso (es decir, alteración de la corteza frontal inferior). Si la corteza frontal está dañada debido a una integridad inadecuada de la materia blanca, como lo demostró nuestro estudio anterior, entonces reducir el impulso de DSH puede ser el objetivo más beneficioso para el tratamiento. Se sabe que el glutamato activa las neuronas de dopamina en el VTA. Debido a que dicha activación puede aumentar la liberación de dopamina en los objetivos mesocorticolímbicos, esta interacción glutamato-dopamina en el VTA puede ser la base de la búsqueda crónica de recompensas que subyace a la DSH. De hecho, la transmisión de glutamato sináptica desregulada de la corteza prefrontal-núcleo accumbens parece ser la base de la motivación inmanejable para participar en DSH.

Debido a que las interacciones del glutamato con el sistema dopaminérgico dentro del VTA median la recompensa, la N-acetilcisteína (NAC), un agente modulador del glutamato, debería atenuar las propiedades gratificantes de DSH al interferir con la estimulación inducida por DSH de la vía dopaminérgica mesolímbica. NAC aumenta la actividad de los antiportadores de cisteína-glutamato en el núcleo accumbens y suprime el comportamiento de búsqueda de recompensas. Desde el punto de vista del comportamiento, la administración de NAC debería conducir a una disminución de los impulsos de participar en DSH. El aumento de glutamato extracelular por NAC puede corregir la fisiopatología subyacente y los síntomas de este impulso compulsivo de autolesionarse. La NAC se ha estudiado ampliamente en una variedad de problemas médicos (p. ej., dependencia de la cocaína, sobredosis de paracetamol, SIDA, juegos de azar), y su falta de efectos secundarios significativos puede presentar una marcada ventaja sobre los agentes farmacológicos.

Existe la necesidad de desarrollar opciones de tratamiento eficaces que sean bien toleradas, ampliamente disponibles y que no tengan costos prohibitivos. NAC es un aminoácido, disponible en las tiendas naturistas, más barato que el costo de la mayoría de los copagos de seguros y se tolera fácilmente. Si es efectivo, NAC podría ser una opción de tratamiento disponible para personas en todo el país que actualmente no tienen seguro pero que padecen DSH.

La población que se estudiará para este ensayo es de 40 hombres y mujeres, de 13 a 21 años de edad, que se involucren en conductas autolesivas deliberadas al menos dos veces al mes. También agregaremos una muestra de 40 adolescentes sanos emparejados para que sirva como grupo de comparación para las medidas de neuroimagen de referencia. Los participantes del estudio serán reclutados de clínicas ambulatorias de salud mental y de la comunidad a través de anuncios.

El estudio consta de dos componentes: tratamiento con N-acetilcisteína e imágenes cerebrales. Se invitará a los participantes a participar en uno o ambos, según los distintos criterios de elegibilidad de los dos componentes (ver más abajo).

Componente de tratamiento:

El componente de tratamiento del estudio consta de ocho semanas de N-acetilcisteína (NAC) de etiqueta abierta. Todos los sujetos elegibles del estudio serán tratados con 600 mg de NAC dos veces al día durante 2 semanas, luego la dosis se aumentará a 1200 mg dos veces al día durante dos semanas y a 1800 mg dos veces al día durante 4 semanas. semanas. Los sujetos serán vistos cada dos semanas durante el estudio de 8 semanas. Se realizarán evaluaciones de eficacia y seguridad en cada visita.

Componente de imágenes: Se realizará una sesión de imágenes cerebrales antes y después del tratamiento con NAC. Para las personas que optaron por no competir en el componente de tratamiento o que no cumplieron con los criterios de ingreso, solo tendrán la exploración de referencia.

El grupo sano solo participará en la valoración y la neuroimagen, no en el tratamiento ni en la segunda exploración.

Todos los participantes se someterán a una evaluación clínica integral que incluirá las siguientes entrevistas/escalas de calificación/pruebas:

1. Entrevista KSADS (adolescentes y padres) o SCID (participantes adultos)
2. Escala de calificación de depresión infantil revisada (CDRS-R)
3. Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) (solo pacientes)
4. Inventario de declaraciones sobre autolesiones (ISAS) (solo pacientes)
5. El Inventario de autolesión deliberada (DSHI) (solo pacientes)
6. Cuestionario de autolesión deliberada (DSHQ) (solo pacientes)
7. Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-11)
8. Escala abreviada de inteligencia de Wechsler (WASI)
9. Inventario de mano de Edimburgo
10. Tarea de juego de Iowa (IGT)
11. Caja de herramientas NIH
12. Cuestionario de Tanner
13. Cuestionario de alimentación (EDEQ)
14. Inventario de Evaluación de la Personalidad (PAI)
15. Lista de verificación de síntomas-90-R (SCL-90)
16. Escala de impulsividad de Barrett (BIS)
17. Escala de Dificultades en la Regulación Emocional (DERS)
18. Cuestionario de Satisfacción con la Vida
19. escala de alexitimia de toronto
20. Cuestionario de sensibilidad al rechazo - Adolescente (RSQ-A)

Se invitará a todos los participantes a someterse a una sesión de resonancia magnética que incluye un escaneo estructural, un escaneo fMRI en estado de reposo, un escaneo fMRI de tarea emocional, imágenes de tensor de difusión y espectroscopia de resonancia magnética en la corteza cingulada anterior.

Cada dos semanas se utilizarán las siguientes evaluaciones para evaluar la eficacia del tratamiento actual en los participantes de NAC:

1. Inventario de declaraciones sobre autolesiones desde la versión de la última visita (ISAS - SLV)
2. Escala de evaluación de autolesiones (SIAS)
3. Versión de cambio clínico del Inventario de autolesiones deliberadas (DSHI - CCV)
4. Escala de evaluación de la gravedad del suicidio de Columbia desde la versión de la última visita (CSSRS - SLV)

Al final de la administración de 8 semanas de NAC, los participantes completarán:

1. Inventario de declaraciones sobre autolesiones desde la versión de la última visita (ISAS - SLV)
2. Escala de evaluación de autolesiones (SIAS)
3. Versión de cambio clínico del Inventario de autolesiones deliberadas (DSHI - CCV)
4. Escala de evaluación de la gravedad del suicidio de Columbia desde la versión de la última visita (CSSRS - SLV)
5. Escala de impulsividad de Barrett (BIS)
6. SCL-90
7. DERS
8. Cuestionario de Satisfacción con la Vida
9. BDI-II
10. Tarea de juego de Iowa (IGT)
11. El mismo protocolo de resonancia magnética descrito anteriormente.