Estudo inicial de N-acetilcisteína para tratar automutilação deliberada em adolescentes

A autoagressão deliberada (DSH) entre adolescentes é um problema comportamental grave associado a morbidade e mortalidade significativas, funcionamento prejudicado, qualidade de vida reduzida e altas taxas de hospitalizações psiquiátricas. As taxas de DSH entre adolescentes do ensino médio variam entre 14% e 21%, destacando a necessidade de intervenções comportamentais e farmacológicas eficazes. Como o DSH está intimamente ligado ao Transtorno de Personalidade Borderline (BPD), os tratamentos que têm sido usados ​​com sucesso para o TPB, como a Terapia Comportamental Dialética (DBT), têm sido usados ​​para tratar adolescentes com DSH. Embora não tenha sido demonstrado que a DSH tenha uma ligação direta com as próprias tentativas de suicídio, há uma ligação clara entre os indivíduos que praticam a DSH e as taxas gerais de suicídio. Além dessas altas taxas de DSH em adolescentes, a pesquisa continua mostrando que semelhante a pacientes adultos; DSH adolescente está relacionado a altos níveis de impulsividade.

Avanços consideráveis ​​na compreensão da neurobiologia de risco e recompensa e impulsividade melhoraram a compreensão geral da neuropatologia de um comportamento como DSH. Nossa pesquisa anterior de neuroimagem de DSH em DBP descobriu que a integridade da substância branca frontal foi significativamente prejudicada nesses indivíduos. Uma conceituação do DSH é que ele representa um desequilíbrio entre um forte desejo pela recompensa do DSH (ou seja, uma área tegmental ventral hiperativa [VTA]) e uma incapacidade de inibir o impulso (ou seja, córtex frontal inferior prejudicado). Se o córtex frontal estiver prejudicado devido à integridade inadequada da substância branca, como demonstrou nosso estudo anterior, a redução do impulso para DSH pode ser o alvo mais benéfico para o tratamento. O glutamato é conhecido por ativar os neurônios dopaminérgicos no VTA. Como essa ativação pode aumentar a liberação de dopamina em alvos mesocorticolímbicos, essa interação glutamato-dopamina no VTA pode estar por trás da busca crônica de recompensa que fundamenta o DSH. De fato, a transmissão sináptica de glutamato do córtex pré-frontal desregulada do núcleo accumbens parece ser a base da motivação incontrolável para se envolver em DSH.

Como as interações do glutamato com o sistema dopaminérgico dentro da recompensa mediada pelo VTA, a N-acetilcisteína (NAC), um agente modulador do glutamato, deve atenuar as propriedades recompensadoras do DSH, interferindo na estimulação induzida pelo DSH da via dopaminérgica mesolímbica. A NAC aumenta a atividade dos antiportadores de cisteína-glutamato no núcleo accumbens e abole o comportamento de busca de recompensa. Comportamentalmente, a administração de NAC deve levar a uma diminuição do desejo de se envolver em DSH. O aumento do glutamato extracelular por NAC pode corrigir a fisiopatologia subjacente e os sintomas desse impulso compulsivo de automutilação. A NAC foi extensivamente estudada em uma variedade de problemas médicos (por exemplo, dependência de cocaína, overdose de acetaminofeno, AIDS, jogos de azar), e sua ausência de efeitos colaterais significativos pode apresentar uma vantagem marcante sobre os agentes farmacológicos.

É necessário desenvolver opções de tratamento eficazes que sejam bem toleradas, amplamente disponíveis e que não tenham custos proibitivos. NAC é um aminoácido, disponível em lojas de produtos naturais, mais barato do que o custo da maioria dos co-pagamentos de seguros e é facilmente tolerado. Se eficaz, o NAC pode ser uma opção de tratamento disponível para pessoas em todo o país que atualmente não têm seguro, mas sofrem de DSH.

A população a ser estudada para este estudo é de 40 homens e mulheres, com idades entre 13 e 21 anos, que se envolvem em comportamentos deliberados de autoagressão pelo menos duas vezes por mês. Também adicionaremos uma amostra de 40 adolescentes saudáveis ​​pareados para servir como um grupo de comparação para as medidas basais de neuroimagem. Os participantes do estudo serão recrutados em clínicas ambulatoriais de saúde mental e na comunidade por meio de anúncios.

O estudo consiste em dois componentes: tratamento com N-acetilcisteína e imagem cerebral. Os participantes serão convidados a participar de um ou de ambos, dependendo dos critérios distintos de elegibilidade dos dois componentes (veja abaixo).

Componente de tratamento:

O componente de tratamento do estudo consiste em oito semanas de N-Acetilcisteína (NAC) de rótulo aberto. Todos os indivíduos elegíveis do estudo serão tratados com 600 mg de NAC duas vezes ao dia durante 2 semanas, depois a dose será aumentada para 1200 mg duas vezes ao dia durante duas semanas e para 1800 mg duas vezes ao dia durante 4 semanas. semanas. Os indivíduos serão vistos a cada duas semanas durante o estudo de 8 semanas. Avaliações de eficácia e segurança serão realizadas em cada visita.

Componente de imagem: Uma sessão de imagem cerebral será realizada antes e depois do tratamento com NAC. Para os indivíduos que optaram por não competir no componente de tratamento ou que não atenderam aos critérios de entrada, eles terão apenas a varredura inicial.

O grupo saudável participará apenas da avaliação e neuroimagem, não do tratamento ou do segundo exame.

Todos os participantes serão submetidos a uma avaliação clínica abrangente, que incluirá as seguintes entrevistas/escalas de avaliação/testes:

1. Entrevista KSADS (adolescentes e pais) ou SCID (participantes adultos)
2. Escala de classificação de depressão infantil revisada (CDRS-R)
3. Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) (somente pacientes)
4. Inventário de Declarações sobre Automutilação (ISAS) (somente pacientes)
5. Inventário de Automutilação Deliberada (DSHI) (somente pacientes)
6. Questionário de Automutilação Deliberada (DSHQ) (somente pacientes)
7. Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-11)
8. Escala Wechsler Abreviada de Inteligência (WASI)
9. Inventário de mão de Edimburgo
10. Tarefa de jogo de Iowa (IGT)
11. Caixa de ferramentas do NIH
12. Questionário Tanner
13. Questionário Alimentar (EDEQ)
14. Inventário de Avaliação da Personalidade (PAI)
15. Lista de verificação de sintomas-90-R (SCL-90)
16. Escala de Impulsividade de Barrett (BIS)
17. Dificuldades na Escala de Regulação Emocional (DERS)
18. Questionário de Satisfação com a Vida
19. Escala de Alexitimia de Toronto
20. Questionário de Sensibilidade de Rejeição - Adolescente (RSQ-A)

Todos os participantes serão convidados a passar por uma sessão de ressonância magnética que inclui uma varredura estrutural, uma varredura de fMRI em estado de repouso, uma varredura de fMRI de tarefa emocional, imagem de tensor de difusão e espectroscopia de ressonância magnética no córtex cingulado anterior.

A cada duas semanas, as seguintes avaliações serão utilizadas para avaliar a eficácia do tratamento atual nos participantes do NAC:

1. Inventário de Afirmações Sobre Automutilação Desde a Última Visita versão (ISAS - SLV)
2. Escala de Avaliação de Automutilação (SIAS)
3. Versão de alteração clínica do inventário de automutilação deliberada (DSHI - CCV)
4. Escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia desde a versão da última visita (CSSRS - SLV)

No final da administração de 8 semanas, os participantes do NAC completarão:

1. Inventário de Afirmações Sobre Automutilação Desde a Última Visita versão (ISAS - SLV)
2. Escala de Avaliação de Automutilação (SIAS)
3. Versão de alteração clínica do inventário de automutilação deliberada (DSHI - CCV)
4. Escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia desde a versão da última visita (CSSRS - SLV)
5. Escala de Impulsividade de Barrett (BIS)
6. SCL-90
7. DERS
8. Questionário de Satisfação com a Vida
9. BDI-II
10. Tarefa de jogo de Iowa (IGT)
11. O mesmo protocolo de ressonância magnética descrito acima.