N-asetyylikysteiinin varhainen tutkimus nuorten tahallisen itsensä vahingoittamisen hoitoon

Nuorten tahallinen itsensä vahingoittaminen (DSH) on vakava käyttäytymisongelma, joka liittyy merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, toimintahäiriöihin, heikentyneeseen elämänlaatuun ja korkeaan psykiatristen sairaalahoitojen määrään. Lukiolaisten nuorten DSH:n määrä vaihtelee 14–21 prosentin välillä, mikä korostaa tehokkaiden käyttäytymis- ja farmakologisten toimenpiteiden tarvetta. Koska DSH on läheisesti liitetty Borderline Personality Disorderiin (BPD), hoitoja, joita on käytetty menestyksekkäästi BPD:hen, kuten dialektista käyttäytymisterapiaa (DBT), on käytetty DSH:n hoitoon. Vaikka DSH:lla ei ole osoitettu olevan suoraa yhteyttä itsemurhayrityksiin, DSH:ta käyttävien henkilöiden ja yleisten itsemurhien välillä on selvä yhteys. Näiden nuorten korkeiden DSH-määrien lisäksi tutkimukset osoittavat edelleen, että samanlainen kuin aikuisilla potilailla; Nuorten DSH liittyy korkeaan impulsiivisuuden tasoon.

Huomattava edistysaskel riskin ja palkkion neurobiologian sekä impulsiivisuuden ymmärtämisessä on parantanut yleistä ymmärrystä käyttäytymisen, kuten DSH:n, neuropatologiasta. Aikaisempi neurokuvaustutkimuksemme DSH:sta BPD:ssä havaitsi, että etuosan valkoisen aineen eheys oli merkittävästi heikentynyt näillä henkilöillä. Yksi DSH:n käsitteistä on, että se edustaa epätasapainoa DSH:n palkitsemisen voimakkaan halun (eli yliaktiivisen ventraalisen tegmentaalialueen [VTA]) ja kyvyttömyyden inhiboida halun välillä (ts. heikentynyt etukuoren alaosa). Jos etukuoren aivokuori on heikentynyt riittämättömän valkoisen aineen eheyden vuoksi, kuten aikaisempi tutkimuksemme osoitti, DSH:n halun vähentäminen voi olla edullisin hoidon kohde. Glutamaatin tiedetään aktivoivan dopamiinihermosoluja VTA:ssa. Koska tällainen aktivaatio voi lisätä dopamiinin vapautumista mesokortikolimbisissa kohteissa, tämä glutamaatti-dopamiinivuorovaikutus VTA:ssa voi olla DSH:n taustalla olevan kroonisen palkitsemisen taustalla. Itse asiassa epäsäännöllinen prefrontaalinen aivokuori-ydin accumbens synaptinen glutamaatin siirto näyttää olevan hallitsemattoman motivaation taustalla osallistua DSH:han.

Koska glutamaatin vuorovaikutukset dopaminergisen järjestelmän kanssa VTA:ssa välittävät palkkiota, N-asetyylikysteiinin (NAC), glutamaattia moduloivan aineen, pitäisi heikentää DSH:n palkitsevia ominaisuuksia häiritsemällä DSH:n aiheuttamaa mesolimbisen dopaminergisen reitin stimulaatiota. NAC lisää kysteiini-glutamaattiantiportterien aktiivisuutta nucleus accumbensissa ja poistaa palkkion tavoittelun. Käyttäytymisen kannalta NAC:n antamisen pitäisi johtaa vähentyviin haluihin osallistua DSH:han. NAC:n lisäämä ekstrasellulaarinen glutamaatti voi korjata tämän pakonomaisen itsensä vahingoittamisen taustalla olevan patofysiologian ja oireet. NAC:ta on tutkittu laajasti erilaisissa lääketieteellisissä ongelmissa (esim. kokaiiniriippuvuus, asetaminofeenin yliannostus, AIDS, uhkapelaaminen), ja sen merkittävien sivuvaikutusten puute voi olla merkittävä etu verrattuna farmakologisiin aineisiin.

On tarpeen kehittää tehokkaita hoitovaihtoehtoja, jotka ovat hyvin siedettyjä, laajalti saatavilla ja joilla ei ole kohtuuttomia kustannuksia. NAC on aminohappo, jota saa luontaistuotekaupoista, halvempi kuin useimmat vakuutusosuudet, ja se on helposti siedetty. Jos NAC on tehokas, se voisi olla hoitovaihtoehto ihmisille kaikkialla maassa, joilla ei tällä hetkellä ole vakuutusta mutta jotka kärsivät DSH:sta.

Tässä tutkimuksessa tutkittava väestö on 40 miestä ja naista, iältään 13-21 vuotta, jotka harjoittavat tahallista itsensä vahingoittamista vähintään kahdesti kuukaudessa. Lisäämme myös 40 vastaavan terveen nuoren otoksen, joka toimii vertailuryhmänä neuroimaging-mittauksille. Tutkimukseen osallistujia rekrytoidaan mielenterveyspoliklinikoilta ja yhteisöstä mainosten kautta.

Tutkimus koostuu kahdesta osasta: hoidosta N-asetyylikysteiinillä ja aivojen kuvantamisesta. Osallistujat kutsutaan osallistumaan jompaankumpaan tai molempiin, riippuen näiden kahden osan erillisistä kelpoisuusvaatimuksista (katso alla).

Hoitokomponentti:

Tutkimuksen hoitokomponentti koostuu kahdeksan viikon avoimesta N-asetyylikysteiinistä (NAC). Kaikkia kelvollisia tutkimushenkilöitä hoidetaan 600 mg:lla NAC:ta kahdesti päivässä 2 viikon ajan, sitten annosta nostetaan 1200 mg:aan kahdesti päivässä kahden viikon ajan ja 1800 mg:aan kahdesti päivässä 4 viikon ajan. viikkoa. Koehenkilöt nähdään kahden viikon välein 8 viikkoa kestävän tutkimuksen aikana. Teho- ja turvallisuusarvioinnit tehdään jokaisella käynnillä.

Kuvantamiskomponentti: Aivojen kuvantamisistunto suoritetaan ennen ja jälkeen NAC-hoidon. Henkilöille, jotka joko päättivät olla kilpailematta hoitokomponentista tai jotka eivät täytä osallistumiskriteerejä, heillä on vain perusskannaus.

Terve ryhmä osallistuu vain arviointiin ja hermokuvaukseen, ei hoitoon tai toiseen skannaukseen.

Kaikki osallistujat käyvät läpi kattavan kliinisen arvioinnin, joka sisältää seuraavat haastattelut/luokitusasteikot/testit:

1. KSADS-haastattelu (nuoret ja vanhemmat) tai SCID (aikuiset osallistujat)
2. Lasten masennuksen luokitusasteikko, tarkistettu (CDRS-R)
3. Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) (vain potilaat)
4. Inventory of Statements About Self Harm (ISAS) (vain potilaat)
5. Deliberate Self Harm Inventory (DSHI) (vain potilaat)
6. Deliberate Self Harm Questionnaire (DSHQ) (vain potilaat)
7. Beck Depression Inventory-II (BDI-11)
8. Wechslerin lyhennetty älykkyysasteikko (WASI)
9. Edinburgh Handedness inventaario
10. Iowa Gambling Task (IGT)
11. NIH Toolbox
12. Tanner-kysely
13. Eating Questionnaire (EDEQ)
14. Personality Assessment Inventory (PAI)
15. Oireiden tarkistuslista-90-R (SCL-90)
16. Barrettin impulssiasteikko (BIS)
17. Tunteiden säätelyasteikko (DERS)
18. Tyytyväisyys elämänkyselyyn
19. Toronton Alexithymia-asteikko
20. Hylkäämisherkkyyskysely - nuori (RSQ-A)

Kaikki osallistujat kutsutaan MRI-istuntoon, joka sisältää rakennekuvauksen, lepotilan fMRI-skannauksen, tunnetehtävän fMRI-skannauksen, diffuusiotensorikuvauksen ja magneettiresonanssispektroskopian anteriorisessa cingulaattisessa aivokuoressa.

Joka toinen viikko käytetään seuraavia arviointeja nykyisen hoidon tehokkuuden arvioimiseksi NAC-osallistujille:

1. Luettelo itsensä vahingoittamista koskevista lausunnoista edellisen vierailun jälkeen (ISAS - SLV)
2. Self Injury Assessment Scale (SIAS)
3. Tarkoituksellisen itsensä vahingoittamisen inventaarion kliininen muutosversio (DSHI – CCV)
4. Columbia itsemurhien vakavuusluokitusasteikko edellisen vierailun versiosta (CSSRS - SLV)

8 viikon lopussa NAC-osallistujien hallinto suorittaa:

1. Luettelo itsensä vahingoittamista koskevista lausunnoista edellisen vierailun jälkeen (ISAS - SLV)
2. Self Injury Assessment Scale (SIAS)
3. Tarkoituksellisen itsensä vahingoittamisen inventaarion kliininen muutosversio (DSHI – CCV)
4. Columbia itsemurhien vakavuusluokitusasteikko edellisen vierailun versiosta (CSSRS - SLV)
5. Barrettin impulssiasteikko (BIS)
6. SCL-90
7. DERS
8. Tyytyväisyys elämänkyselyyn
9. BDI-II
10. Iowa Gambling Task (IGT)
11. Sama MRI-protokolla kuin yllä kuvattu.