Tidlig undersøgelse af N-acetylcystein til behandling af bevidst selvskade hos unge

Deliberate Self-Harm (DSH) blandt unge er et alvorligt adfærdsproblem forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed, nedsat funktionsevne, nedsat livskvalitet og høje rater af psykiatriske indlæggelser. Hyppigheden af ​​DSH blandt unge i gymnasiet varierer mellem 14 % og 21 %, hvilket understreger behovet for effektive adfærdsmæssige og farmakologiske interventioner. Fordi DSH har været tæt forbundet med Borderline Personality Disorder (BPD), er behandlinger, der er blevet brugt med succes til BPD, såsom dialektisk adfærdsterapi (DBT), blevet brugt til at behandle unge med DSH. Mens DSH ikke har vist sig at have en direkte forbindelse til selvmordsforsøg i sig selv, er der en klar sammenhæng mellem individer, der engagerer sig i DSH, og de samlede selvmordsrater. Ud over disse høje rater af DSH hos unge, fortsætter forskningen med at vise, at svarende til voksne patienter; adolescent DSH er relateret til høje niveauer af impulsivitet.

Betydelige fremskridt i forståelsen af ​​neurobiologien af ​​risiko og belønning og impulsivitet har forbedret den generelle forståelse af neuropatologien af ​​en adfærd som DSH. Vores tidligere neuroimaging forskning af DSH i BPD fandt, at frontal hvid substans integritet var signifikant svækket hos disse individer. En konceptualisering af DSH er, at det repræsenterer en ubalance mellem et stærkt ønske om belønningen af ​​DSH (dvs. et overaktivt ventralt tegmentalt område [VTA]) og en manglende evne til at hæmme driften (dvs. nedsat inferior frontal cortex). Hvis den frontale cortex er svækket på grund af utilstrækkelig integritet af hvidt stof, som vores tidligere undersøgelse viste, kan reduktion af driften til DSH være det mest fordelagtige mål for behandling. Glutamat er kendt for at aktivere dopaminneuroner i VTA. Fordi en sådan aktivering kan øge dopaminfrigivelsen i mesocorticolimbiske mål, kan denne glutamat-dopamin-interaktion i VTA ligge til grund for den kroniske belønningssøgning, der ligger til grund for DSH. Faktisk synes dysreguleret præfrontal cortex-nucleus accumbens synaptisk glutamattransmission at ligge til grund for den uoverskuelige motivation til at engagere sig i DSH.

Fordi interaktioner af glutamat med det dopaminerge system inden for VTA medierer belønning, bør N-acetylcystein (NAC), et glutamatmodulerende middel, svække de belønnende egenskaber af DSH ved at interferere med DSH-induceret stimulering af den mesolimbiske dopaminerge vej. NAC øger aktiviteten af ​​cystein-glutamat-antiportere i nucleus accumbens og afskaffer belønningssøgende adfærd. Adfærdsmæssigt bør NAC-administration føre til nedsat trang til at engagere sig i DSH. Øget ekstracellulært glutamat af NAC kan korrigere den underliggende patofysiologi og symptomer på denne tvangsdrift til selvskade. NAC er blevet grundigt undersøgt i en række medicinske problemer (f.eks. kokainafhængighed, acetaminophen overdosis, AIDS, gambling), og dets mangel på signifikante bivirkninger kan give en markant fordel i forhold til farmakologiske midler.

Der er behov for at udvikle effektive behandlingsmuligheder, der er veltolererede, bredt tilgængelige og ikke har uoverkommelige omkostninger. NAC er en aminosyre, der er tilgængelig i helsekostbutikker, billigere end prisen for de fleste forsikringsmedbetalinger og tåles let. Hvis det er effektivt, kan NAC være en behandlingsmulighed, der er tilgængelig for folk i hele landet, der ikke i øjeblikket har forsikring, men som lider af DSH.

Befolkningen, der skal undersøges til dette forsøg, er 40 mænd og kvinder i alderen 13-21, som engagerer sig i bevidst selvskadende adfærd mindst to gange om måneden. Vi vil også tilføje en prøve på 40 matchede raske teenagere for at tjene som en sammenligningsgruppe for de baseline neuroimaging-foranstaltninger. Studiedeltagere vil blive rekrutteret fra ambulante mentale sundhedsklinikker og fra samfundet gennem annoncer.

Studiet består af to komponenter: behandling med N-acetylcystein og hjernebilleddannelse. Deltagerne vil blive inviteret til at deltage i den ene eller begge, afhængigt af de forskellige berettigelseskriterier for de to komponenter (se nedenfor.)

Behandlingskomponent:

Behandlingskomponenten i undersøgelsen består af otte uger med åbent N-acetylcystein (NAC). Alle kvalificerede forsøgspersoner vil blive behandlet med 600 mg NAC to gange dagligt i 2 uger, derefter øges dosis til 1200 mg to gange dagligt i to uger og til 1800 mg to gange dagligt i 4 uger. uger. Forsøgspersoner vil blive set hver anden uge i løbet af den 8-ugers undersøgelse. Effekt- og sikkerhedsvurderinger vil blive udført ved hvert besøg.

Billeddiagnostisk komponent: En hjernebilledsession vil finde sted før og efter behandlingen med NAC. For personer, der enten har valgt ikke at konkurrere i behandlingskomponenten, eller som ikke opfyldte adgangskriterierne, vil de kun have baseline-scanningen.

Den raske gruppe vil kun deltage i vurdering og neuroimaging, ikke i behandlingen eller den anden scanning.

Alle deltagere vil gennemgå en omfattende klinisk vurdering, som vil omfatte følgende interviews/vurderingsskalaer/test:

1. KSADS-interview (unge og forældre) eller SCID (voksne deltagere)
2. Child Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R)
3. Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) (kun patienter)
4. Fortegnelse over erklæringer om selvskade (ISAS) (kun patienter)
5. The Deliberate Self Harm Inventory (DSHI) (kun patienter)
6. Deliberate Self Harm Questionnaire (DSHQ) (kun patienter)
7. Beck Depression Inventory-II (BDI-11)
8. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI)
9. Edinburgh Handedness inventar
10. Iowa Gambling Task (IGT)
11. NIH Værktøjskasse
12. Tanner spørgeskema
13. Spisespørgeskema (EDEQ)
14. Personality Assessment Inventory (PAI)
15. Symptom-tjekliste-90-R (SCL-90)
16. Barrett Impulsivity Scale (BIS)
17. Vanskeligheder i Emotion Regulation Scale (DERS)
18. Tilfredshed med livsspørgeskema
19. Toronto Alexithymia skala
20. Spørgeskema om afvisningsfølsomhed - Teenager (RSQ-A)

Alle deltagere vil blive inviteret til at gennemgå en MR-session, der inkluderer en strukturel scanning, en hviletilstand fMRI-scanning, en følelsesopgave fMRI-scanning, diffusionstensor-billeddannelse og magnetisk resonansspektroskopi i den forreste cingulate cortex.

Hver anden uge vil følgende vurderinger blive brugt til at vurdere effektiviteten af ​​den nuværende behandling på NAC-deltagere:

1. Fortegnelse over erklæringer om selvskade siden sidste besøg version (ISAS - SLV)
2. Self-Injury Assessment Scale (SIAS)
3. Forsætlig selvskadeinventar klinisk ændringsversion (DSHI - CCV)
4. Columbia selvmordssværhedsgradsskala siden sidste besøg version (CSSRS - SLV)

I slutningen af ​​de 8 uger vil administrationen af ​​NAC-deltagere fuldføre:

1. Fortegnelse over erklæringer om selvskade siden sidste besøg version (ISAS - SLV)
2. Self-Injury Assessment Scale (SIAS)
3. Forsætlig selvskadeinventar klinisk ændringsversion (DSHI - CCV)
4. Columbia selvmordssværhedsgradsskala siden sidste besøg version (CSSRS - SLV)
5. Barrett Impulsivity Scale (BIS)
6. SCL-90
7. DERS
8. Tilfredshed med livsspørgeskema
9. BDI-II
10. Iowa Gambling Task (IGT)
11. Den samme MR-protokol som beskrevet ovenfor.