Wczesne badanie N-acetylocysteiny w leczeniu celowego samookaleczenia u młodzieży

Celowe samookaleczenie (DSH) wśród nastolatków jest poważnym problemem behawioralnym związanym ze znaczną chorobowością i śmiertelnością, upośledzonym funkcjonowaniem, obniżoną jakością życia i wysokim odsetkiem hospitalizacji psychiatrycznych. Wskaźniki DSH wśród młodzieży szkół średnich wahają się od 14% do 21%, co wskazuje na potrzebę skutecznych interwencji behawioralnych i farmakologicznych. Ponieważ DSH jest ściśle powiązany z zaburzeniem osobowości typu borderline (BPD), terapie, które były z powodzeniem stosowane w przypadku BPD, takie jak terapia dialektyczno-behawioralna (DBT), były stosowane w leczeniu nastolatków z DSH. Chociaż nie wykazano, że DSH ma bezpośredni związek z samymi próbami samobójczymi, istnieje wyraźny związek między osobami, które angażują się w DSH, a ogólnymi wskaźnikami samobójstw. Oprócz tych wysokich wskaźników DSH u nastolatków, badania nadal pokazują, że podobnie jak u dorosłych pacjentów; DSH u młodzieży wiąże się z wysokim poziomem impulsywności.

Znaczne postępy w zrozumieniu neurobiologii ryzyka i nagrody oraz impulsywności poprawiły ogólne zrozumienie neuropatologii zachowań takich jak DSH. Nasze poprzednie badania neuroobrazowe DSH w BPD wykazały, że integralność istoty białej czołowej była znacznie upośledzona u tych osób. Jedną z konceptualizacji DSH jest to, że reprezentuje ono brak równowagi między silnym pragnieniem nagrody DSH (tj. upośledzona dolna kora czołowa). Jeśli kora czołowa jest upośledzona z powodu niewystarczającej integralności istoty białej, jak wykazało nasze wcześniejsze badanie, wówczas zmniejszenie popędu do DSH może być najkorzystniejszym celem leczenia. Wiadomo, że glutaminian aktywuje neurony dopaminowe w VTA. Ponieważ taka aktywacja może zwiększać uwalnianie dopaminy w celach mezokortykolimbicznych, ta interakcja glutaminianu-dopaminy w VTA może leżeć u podstaw chronicznego poszukiwania nagrody, które leży u podstaw DSH. W rzeczywistości rozregulowana kora przedczołowa-jądro półleżące synaptyczna transmisja glutaminianu wydaje się leżeć u podstaw niemożliwej do opanowania motywacji do zaangażowania się w DSH.

Ponieważ interakcje glutaminianu z układem dopaminergicznym w obrębie VTA pośredniczą w nagrodzie, N-acetylocysteina (NAC), środek modulujący glutaminian, powinna osłabiać nagradzające właściwości DSH poprzez zakłócanie indukowanej przez DSH stymulacji mezolimbicznego szlaku dopaminergicznego. NAC zwiększa aktywność antyporterów cysteinowo-glutaminianowych w jądrze półleżącym i znosi zachowania związane z poszukiwaniem nagrody. Behawioralnie podawanie NAC powinno prowadzić do zmniejszenia chęci angażowania się w DSH. Zwiększony pozakomórkowy glutaminian przez NAC może korygować podstawową patofizjologię i objawy tego kompulsywnego dążenia do samookaleczenia. NAC był szeroko badany w różnych problemach medycznych (np. Uzależnienie od kokainy, przedawkowanie acetaminofenu, AIDS, hazard), a jego brak znaczących skutków ubocznych może stanowić wyraźną przewagę nad środkami farmakologicznymi.

Istnieje potrzeba opracowania skutecznych opcji leczenia, które byłyby dobrze tolerowane, szeroko dostępne i nie wiązały się z wygórowanymi kosztami. NAC jest aminokwasem, dostępnym w sklepach ze zdrową żywnością, tańszym niż koszt większości dopłat ubezpieczeniowych i łatwo tolerowanym. Jeśli okaże się skuteczny, NAC może być opcją leczenia dostępną dla osób w całym kraju, które obecnie nie mają ubezpieczenia, ale cierpią na DSH.

Populacja, która ma być badana w tym badaniu, to 40 mężczyzn i kobiet w wieku od 13 do 21 lat, którzy co najmniej dwa razy w miesiącu angażują się w celowe zachowania samookaleczające. Dodamy również próbkę 40 dopasowanych zdrowych nastolatków, aby służyć jako grupa porównawcza dla podstawowych pomiarów neuroobrazowania. Uczestnicy badania będą rekrutowani z ambulatoryjnych poradni zdrowia psychicznego oraz ze społeczności za pośrednictwem ogłoszeń.

Badanie składa się z dwóch elementów: leczenia N-acetylocysteiną i obrazowania mózgu. Uczestnicy zostaną zaproszeni do udziału w jednym lub obu, w zależności od odrębnych kryteriów kwalifikowalności obu komponentów (patrz poniżej).

Składnik leczniczy:

Element leczniczy badania składa się z ośmiu tygodni otwartej próby N-acetylocysteiny (NAC). Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy badania będą leczeni 600 mg NAC dwa razy dziennie przez 2 tygodnie, następnie dawka zostanie zwiększona do 1200 mg dwa razy dziennie przez dwa tygodnie i do 1800 mg dwa razy dziennie przez 4 tygodnie. tygodnie. Pacjenci będą odwiedzani co dwa tygodnie podczas 8-tygodniowego badania. Podczas każdej wizyty przeprowadzana będzie ocena skuteczności i bezpieczeństwa.

Komponent obrazowania: Sesja obrazowania mózgu odbędzie się przed i po leczeniu NAC. W przypadku osób, które albo zdecydowały się nie brać udziału w komponencie leczenia, albo nie spełniły kryteriów wstępnych, otrzymają tylko skan linii podstawowej.

Zdrowa grupa będzie uczestniczyć tylko w ocenie i neuroobrazowaniu, a nie w leczeniu ani drugim skanie.

Wszyscy uczestnicy zostaną poddani kompleksowej ocenie klinicznej, która obejmie następujące wywiady/skale ocen/testy:

1. Wywiad KSADS (młodzież i rodzice) lub SCID (uczestnicy dorośli)
2. Zrewidowana skala oceny depresji u dzieci (CDRS-R)
3. Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) (tylko pacjenci)
4. Inwentarz stwierdzeń dotyczących samouszkodzeń (ISAS) (tylko pacjenci)
5. Inwentarz Celowego Samookaleczenia (DSHI) (tylko pacjenci)
6. Kwestionariusz umyślnego samookaleczenia (DSHQ) (tylko pacjenci)
7. Inwentarz depresji Becka-II (BDI-11)
8. Skrócona Skala Inteligencji Wechslera (WASI)
9. Inwentaryzacja Edinburgh Handedness
10. Zadanie związane z hazardem w stanie Iowa (IGT)
11. Zestaw narzędzi NIH
12. Kwestionariusz Tannera
13. Kwestionariusz Odżywiania (EDEQ)
14. Inwentarz oceny osobowości (PAI)
15. Lista kontrolna objawów-90-R (SCL-90)
16. Skala Impulsywności Barretta (BIS)
17. Skala trudności w regulacji emocji (DERS)
18. Kwestionariusz satysfakcji z życia
19. Skala aleksytymii Toronto
20. Kwestionariusz wrażliwości na odrzucenie — młodzież (RSQ-A)

Wszyscy uczestnicy zostaną zaproszeni na sesję MRI, która obejmuje skan strukturalny, skan fMRI stanu spoczynku, skan fMRI zadania emocjonalnego, obrazowanie tensora dyfuzji i spektroskopię rezonansu magnetycznego w przedniej części kory zakrętu obręczy.

Co dwa tygodnie następujące oceny będą wykorzystywane do oceny skuteczności obecnego leczenia uczestników NAC:

1. Inwentarz stwierdzeń dotyczących samouszkodzeń od ostatniej wizyty wersja (ISAS - SLV)
2. Skala oceny samouszkodzeń (SIAS)
3. Wersja celowej zmiany klinicznej kwestionariusza samouszkodzeń (DSHI - CCV)
4. Columbia Suicide Severity Rating Scale od ostatniej wizyty wersja (CSSRS - SLV)

Pod koniec 8-tygodniowego administrowania uczestnikami NAC wykonają:

1. Inwentarz stwierdzeń dotyczących samouszkodzeń od ostatniej wizyty wersja (ISAS - SLV)
2. Skala oceny samouszkodzeń (SIAS)
3. Wersja celowej zmiany klinicznej kwestionariusza samouszkodzeń (DSHI - CCV)
4. Columbia Suicide Severity Rating Scale od ostatniej wizyty wersja (CSSRS - SLV)
5. Skala Impulsywności Barretta (BIS)
6. SCL-90
7. DERS
8. Kwestionariusz satysfakcji z życia
9. BDI II
10. Zadanie związane z hazardem w stanie Iowa (IGT)
11. Ten sam protokół MRI, jak opisano powyżej.