Frühe Studie von N-Acetylcystein zur Behandlung von vorsätzlicher Selbstverletzung bei Jugendlichen

Vorsätzliche Selbstverletzung (DSH) bei Jugendlichen ist ein schwerwiegendes Verhaltensproblem, das mit erheblicher Morbidität und Mortalität, Funktionsstörungen, reduzierter Lebensqualität und hohen Raten von psychiatrischen Krankenhauseinweisungen verbunden ist. Die DSH-Raten bei Jugendlichen in der Sekundarstufe liegen zwischen 14 % und 21 %, was die Notwendigkeit wirksamer verhaltensbezogener und pharmakologischer Interventionen unterstreicht . Da DSH eng mit der Borderline-Persönlichkeitsstörung (BPD) verbunden ist, wurden Behandlungen, die erfolgreich für BPD eingesetzt wurden, wie die Dialektisch-Behaviorale Therapie (DBT), zur Behandlung von Jugendlichen mit DSH eingesetzt. Während DSH keine direkte Verbindung zu Suizidversuchen selbst hat, gibt es einen klaren Zusammenhang zwischen Personen, die sich an DSH beteiligen, und der Gesamtsuizidrate. Zusätzlich zu diesen hohen DSH-Raten bei Jugendlichen zeigt die Forschung weiterhin, dass ähnlich wie bei erwachsenen Patienten; Adoleszente DSH steht im Zusammenhang mit hoher Impulsivität.

Beträchtliche Fortschritte im Verständnis der Neurobiologie von Risiko und Belohnung und Impulsivität haben das allgemeine Verständnis der Neuropathologie eines Verhaltens wie DSH verbessert. Unsere frühere Neuroimaging-Forschung von DSH bei BPD ergab, dass die Integrität der frontalen weißen Substanz bei diesen Personen signifikant beeinträchtigt war. Eine Konzeptualisierung von DSH ist, dass es ein Ungleichgewicht zwischen einem starken Verlangen nach der Belohnung von DSH (d. h. einem überaktiven ventralen Tegmentalbereich [VTA]) und einer Unfähigkeit darstellt, den Trieb zu hemmen (d. h. beeinträchtigter unterer frontaler Kortex). Wenn der frontale Kortex aufgrund einer unzureichenden Integrität der weißen Substanz beeinträchtigt ist, wie unsere frühere Studie gezeigt hat, kann die Reduzierung des DSH-Antriebs das vorteilhafteste Ziel für die Behandlung sein. Glutamat ist dafür bekannt, Dopamin-Neuronen im VTA zu aktivieren. Da eine solche Aktivierung die Dopaminfreisetzung in mesokortikolimbischen Zielen erhöhen kann, kann diese Glutamat-Dopamin-Wechselwirkung im VTA der chronischen Belohnungssuche zugrunde liegen, die DSH zugrunde liegt. Tatsächlich scheint eine dysregulierte synaptische Glutamatübertragung im präfrontalen Cortex-Nucleus accumbens der unkontrollierbaren Motivation zugrunde zu liegen, sich an DSH zu beteiligen.

Da Wechselwirkungen von Glutamat mit dem dopaminergen System innerhalb des VTA die Belohnung vermitteln, sollte N-Acetylcystein (NAC), ein Glutamat modulierendes Mittel, die belohnenden Eigenschaften von DSH abschwächen, indem es die DSH-induzierte Stimulation des mesolimbischen dopaminergen Signalwegs stört. NAC erhöht die Aktivität von Cystein-Glutamat-Antiportern im Nucleus Accumbens und hebt das Belohnungssuchverhalten auf. In Bezug auf das Verhalten sollte die NAC-Verabreichung zu einem verminderten DSH-Drang führen. Erhöhtes extrazelluläres Glutamat durch NAC kann die zugrunde liegende Pathophysiologie und die Symptome dieses zwanghaften Triebs zur Selbstverletzung korrigieren. NAC wurde bei einer Vielzahl von medizinischen Problemen (z. B. Kokainabhängigkeit, Paracetamol-Überdosierung, AIDS, Glücksspiel) ausführlich untersucht, und sein Fehlen signifikanter Nebenwirkungen kann einen deutlichen Vorteil gegenüber pharmakologischen Mitteln darstellen.

Es besteht die Notwendigkeit, wirksame Behandlungsoptionen zu entwickeln, die gut verträglich, weit verbreitet und nicht unerschwinglich teuer sind. NAC ist eine Aminosäure, die in Naturkostläden erhältlich ist, billiger ist als die Kosten der meisten Versicherungszuzahlungen und gut verträglich ist. Wenn es wirksam ist, könnte NAC eine Behandlungsoption sein, die Menschen im ganzen Land zur Verfügung steht, die derzeit nicht versichert sind, aber an DSH leiden.

Die für diese Studie zu untersuchende Population besteht aus 40 Männern und Frauen im Alter von 13 bis 21 Jahren, die sich mindestens zweimal im Monat vorsätzlich selbstverletzend verhalten. Wir werden auch eine Stichprobe von 40 übereinstimmenden gesunden Jugendlichen hinzufügen, um als Vergleichsgruppe für die Grundlinien-Neuroimaging-Maßnahmen zu dienen. Die Studienteilnehmer werden aus ambulanten psychiatrischen Kliniken und aus der Gemeinde durch Anzeigen rekrutiert.

Die Studie besteht aus zwei Komponenten: Behandlung mit N-Acetylcystein und Bildgebung des Gehirns. Die Teilnehmer werden eingeladen, an einer oder beiden teilzunehmen, abhängig von den unterschiedlichen Zulassungskriterien der beiden Komponenten (siehe unten).

Behandlungskomponente:

Die Behandlungskomponente der Studie besteht aus acht Wochen unverblindetem N-Acetylcystein (NAC). Alle in Frage kommenden Studienteilnehmer werden zwei Wochen lang zweimal täglich mit 600 mg NAC behandelt, dann wird die Dosis zwei Wochen lang zweimal täglich auf 1200 mg und vier Wochen lang zweimal täglich auf 1800 mg erhöht. Wochen. Die Probanden werden während der 8-wöchigen Studie alle zwei Wochen untersucht. Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen werden bei jedem Besuch durchgeführt.

Bildgebende Komponente: Vor und nach der Behandlung mit NAC findet eine Bildgebung des Gehirns statt. Für Personen, die sich entweder entschieden haben, die Behandlungskomponente nicht zu absolvieren, oder die die Zulassungskriterien nicht erfüllt haben, erhalten sie nur den Ausgangsscan.

Die gesunde Gruppe nimmt nur an der Beurteilung und Neuroimaging teil, nicht an der Behandlung oder dem zweiten Scan.

Alle Teilnehmer werden einer umfassenden klinischen Bewertung unterzogen, die die folgenden Interviews/Bewertungsskalen/Tests umfasst:

1. KSADS-Interview (Jugendliche und Eltern) oder SCID (erwachsene Teilnehmer)
2. Überarbeitete Bewertungsskala für Depressionen bei Kindern (CDRS-R)
3. Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) (nur Patienten)
4. Inventory of Statements About Self-Harm (ISAS) (nur Patienten)
5. Das Deliberate Self Harm Inventory (DSHI) (nur Patienten)
6. Fragebogen zur vorsätzlichen Selbstverletzung (DSHQ) (nur Patienten)
7. Beck-Depressionsinventar-II (BDI-11)
8. Wechsler abgekürzte Intelligenzskala (WASI)
9. Inventar der Händigkeit von Edinburgh
10. Iowa Gambling Task (IGT)
11. NIH-Toolbox
12. Tanner-Fragebogen
13. Ernährungsfragebogen (EDEQ)
14. Persönlichkeitsbewertungsinventar (PAI)
15. Symptom-Checkliste-90-R (SCL-90)
16. Barrett-Impulsivitätsskala (BIS)
17. Schwierigkeiten bei der Emotionsregulationsskala (DERS)
18. Zufriedenheit mit dem Leben Fragebogen
19. Toronto Alexithymie-Skala
20. Fragebogen zur Ablehnungsempfindlichkeit – Jugendliche (RSQ-A)

Alle Teilnehmer werden eingeladen, sich einer MRT-Sitzung zu unterziehen, die einen strukturellen Scan, einen fMRT-Scan im Ruhezustand, einen fMRT-Scan mit Emotionsaufgabe, Diffusions-Tensor-Bildgebung und Magnetresonanzspektroskopie im anterioren cingulären Kortex umfasst.

Alle zwei Wochen werden die folgenden Bewertungen verwendet, um die Wirksamkeit der aktuellen Behandlung bei NAC-Teilnehmern zu bewerten:

1. Inventory of Statements About Self-Injury Since Last Visit version (ISAS - SLV)
2. Selbstverletzungsbewertungsskala (SIAS)
3. Klinische Änderungsversion des Deliberate Self Harm Inventory (DSHI - CCV)
4. Columbia Suicide Severity Rating Scale Since Last Visit version (CSSRS - SLV)

Am Ende der 8-wöchigen Verwaltung werden die NAC-Teilnehmer Folgendes abschließen:

1. Inventory of Statements About Self-Injury Since Last Visit version (ISAS - SLV)
2. Selbstverletzungsbewertungsskala (SIAS)
3. Klinische Änderungsversion des Deliberate Self Harm Inventory (DSHI - CCV)
4. Columbia Suicide Severity Rating Scale Since Last Visit version (CSSRS - SLV)
5. Barrett-Impulsivitätsskala (BIS)
6. SCL-90
7. DERS
8. Zufriedenheit mit dem Leben Fragebogen
9. BDI-II
10. Iowa Gambling Task (IGT)
11. Dasselbe MRT-Protokoll wie oben beschrieben.