Étude précoce de la N-acétylcystéine pour traiter l'automutilation délibérée chez les adolescents

L'automutilation délibérée (DSH) chez les adolescents est un problème de comportement grave associé à une morbidité et une mortalité importantes, à un fonctionnement altéré, à une qualité de vie réduite et à des taux élevés d'hospitalisations psychiatriques. Les taux de DSH chez les adolescents du secondaire varient entre 14 % et 21 %, ce qui souligne la nécessité d'interventions comportementales et pharmacologiques efficaces . Étant donné que le DSH a été étroitement lié au trouble de la personnalité borderline (BPD), des traitements qui ont été utilisés avec succès pour le BPD tels que la thérapie comportementale dialectique (DBT) ont été utilisés pour traiter les adolescents atteints de DSH. Bien qu'il n'ait pas été démontré que le DSH a un lien direct avec les tentatives de suicide elles-mêmes, il existe un lien clair entre les individus qui s'engagent dans le DSH et les taux globaux de suicide. En plus de ces taux élevés de DSH chez les adolescents, la recherche continue de montrer que similaire aux patients adultes ; Le DSH chez les adolescents est lié à des niveaux élevés d'impulsivité.

Des progrès considérables dans la compréhension de la neurobiologie du risque et de la récompense et de l'impulsivité ont amélioré la compréhension générale de la neuropathologie d'un comportement tel que le DSH. Nos précédentes recherches en neuroimagerie sur le DSH dans le trouble borderline ont révélé que l'intégrité de la substance blanche frontale était considérablement altérée chez ces personnes. Une conceptualisation du DSH est qu'il représente un déséquilibre entre un fort désir de récompense du DSH (c'est-à-dire une zone tegmentale ventrale hyperactive [VTA]) et une incapacité à inhiber la pulsion (c'est-à-dire atteinte du cortex frontal inférieur). Si le cortex frontal est altéré en raison d'une intégrité inadéquate de la substance blanche, comme l'a démontré notre étude précédente, la réduction de la demande de DSH peut être la cible la plus bénéfique pour le traitement. Le glutamate est connu pour activer les neurones dopaminergiques dans le VTA. Parce qu'une telle activation peut augmenter la libération de dopamine dans les cibles mésocorticolimbiques, cette interaction glutamate-dopamine dans le VTA peut sous-tendre la recherche de récompense chronique qui sous-tend le DSH. En fait, la transmission synaptique du glutamate préfrontal cortex-noyau accumbens dérégulée semble sous-tendre la motivation ingérable à s'engager dans le DSH.

Étant donné que les interactions du glutamate avec le système dopaminergique au sein de la VTA médient la récompense, la N-acétyl cystéine (NAC), un agent modulateur du glutamate, devrait atténuer les propriétés de récompense du DSH en interférant avec la stimulation induite par le DSH de la voie dopaminergique mésolimbique. La NAC augmente l'activité des antiporteurs cystéine-glutamate dans le noyau accumbens et abolit le comportement de recherche de récompense. Sur le plan comportemental, l'administration de NAC devrait entraîner une diminution des envies de s'engager dans le DSH. L'augmentation du glutamate extracellulaire par la NAC peut corriger la physiopathologie sous-jacente et les symptômes de cette tendance compulsive à l'automutilation. La NAC a été largement étudiée dans une variété de problèmes médicaux (par exemple, la dépendance à la cocaïne, le surdosage d'acétaminophène, le SIDA, le jeu), et son absence d'effets secondaires significatifs peut présenter un avantage marqué par rapport aux agents pharmacologiques.

Il est nécessaire de développer des options de traitement efficaces qui soient bien tolérées, largement disponibles et qui n'ont pas de coûts prohibitifs. Le NAC est un acide aminé, disponible dans les magasins d'aliments naturels, moins cher que le coût de la plupart des co-paiements d'assurance, et est facilement toléré. S'il est efficace, le NAC pourrait être une option de traitement disponible pour les personnes dans tout le pays qui n'ont pas actuellement d'assurance mais qui souffrent de DSH.

La population à étudier pour cet essai est de 40 hommes et femmes, âgés de 13 à 21 ans, qui se livrent à des comportements d'automutilation délibérés au moins deux fois par mois. Nous ajouterons également un échantillon de 40 adolescents en bonne santé appariés pour servir de groupe de comparaison pour les mesures de neuro-imagerie de base. Les participants à l'étude seront recrutés dans des cliniques externes de santé mentale et dans la communauté par le biais d'annonces.

L'étude comporte deux volets : un traitement à la N-acétyl cystéine et une imagerie cérébrale. Les participants seront invités à participer à l'un ou l'autre ou aux deux, en fonction des critères d'éligibilité distincts des deux volets (voir ci-dessous).

Volet traitement :

La composante de traitement de l'étude consiste en huit semaines de N-acétylcystéine (NAC) en ouvert. Tous les sujets éligibles à l'étude seront traités avec 600 mg de NAC deux fois par jour pendant 2 semaines, puis la dose sera augmentée à 1200 mg deux fois par jour pendant deux semaines et à 1800 mg deux fois par jour pendant 4 semaines. semaines. Les sujets seront vus toutes les deux semaines pendant l'étude de 8 semaines. Des évaluations d'efficacité et de sécurité seront effectuées à chaque visite.

Volet imagerie : Une séance d'imagerie cérébrale aura lieu avant et après le traitement par NAC. Pour les personnes qui ont choisi de ne pas participer à la composante de traitement ou qui n'ont pas satisfait aux critères d'entrée, elles n'auront que l'analyse de base.

Le groupe en bonne santé ne participera qu'à l'évaluation et à la neuroimagerie, et non au traitement ou au deuxième examen.

Tous les participants subiront une évaluation clinique complète qui comprendra les entretiens/échelles d'évaluation/tests suivants :

1. Entretien KSADS (adolescents et parents) ou SCID (participants adultes)
2. Échelle révisée d'évaluation de la dépression chez l'enfant (CDRS-R)
3. Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (CSSRS) (patients seulement)
4. Inventaire des déclarations sur l'automutilation (ISAS) (patients uniquement)
5. Inventaire de l'automutilation délibérée (DSHI) (patients uniquement)
6. Questionnaire sur l'automutilation délibérée (DSHQ) (patients uniquement)
7. Inventaire de dépression de Beck-II (BDI-11)
8. Échelle abrégée d'intelligence de Wechsler (WASI)
9. Inventaire de la latéralité d'Édimbourg
10. Tâche de jeu de l'Iowa (IGT)
11. Boîte à outils des NIH
12. Questionnaire Tanner
13. Questionnaire sur l'alimentation (EDEQ)
14. Inventaire d'évaluation de la personnalité (PAI)
15. Liste de contrôle des symptômes-90-R (SCL-90)
16. Échelle d'impulsivité de Barrett (BIS)
17. Échelle des difficultés de régulation des émotions (DERS)
18. Questionnaire de satisfaction à l'égard de la vie
19. Échelle d'alexithymie de Toronto
20. Questionnaire sur la sensibilité au rejet - Adolescent (RSQ-A)

Tous les participants seront invités à subir une séance d'IRM qui comprend une analyse structurelle, une analyse IRMf à l'état de repos, une analyse IRMf de tâche émotionnelle, une imagerie du tenseur de diffusion et une spectroscopie par résonance magnétique dans le cortex cingulaire antérieur.

Toutes les deux semaines, les évaluations suivantes seront utilisées pour évaluer l'efficacité du traitement actuel sur les participants NAC :

1. Version Inventaire des énoncés sur l'automutilation depuis la dernière visite (ISAS - SLV)
2. Échelle d'évaluation de l'automutilation (SIAS)
3. Version de changement clinique de l'inventaire d'automutilation délibérée (DSHI - CCV)
4. Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia depuis la dernière version de la visite (CSSRS - SLV)

À la fin des 8 semaines, l'administration des participants au CNA terminera :

1. Version Inventaire des énoncés sur l'automutilation depuis la dernière visite (ISAS - SLV)
2. Échelle d'évaluation de l'automutilation (SIAS)
3. Version de changement clinique de l'inventaire d'automutilation délibérée (DSHI - CCV)
4. Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia depuis la dernière version de la visite (CSSRS - SLV)
5. Échelle d'impulsivité de Barrett (BIS)
6. SCL-90
7. DRS
8. Questionnaire de satisfaction à l'égard de la vie
9. BDI-II
10. Tâche de jeu de l'Iowa (IGT)
11. Le même protocole IRM que décrit ci-dessus.