청소년의 고의적 자해 치료를 위한 N-아세틸시스테인의 초기 연구

청소년의 고의적 자해(DSH)는 심각한 이환율과 사망률, 기능 장애, 삶의 질 저하, 높은 정신과 입원율과 관련된 심각한 행동 문제입니다. 고등학생의 DSH 비율은 14%에서 21% 사이로 효과적인 행동 및 약리학적 개입의 필요성을 강조합니다. DSH는 경계선 성격 장애(BPD)와 밀접하게 연관되어 있기 때문에 변증법적 행동 요법(DBT)과 같이 BPD에 성공적으로 사용된 치료법이 DSH가 있는 청소년을 치료하는 데 사용되었습니다. DSH가 자살 시도 자체와 직접적인 관련이 있는 것으로 나타나지는 않았지만 DSH에 참여하는 개인과 전체 자살률 사이에는 명확한 연관성이 있습니다. 청소년의 높은 DSH 비율 외에도 성인 환자와 유사한 연구 결과가 계속되고 있습니다. 청소년기 DSH는 높은 수준의 충동성과 관련이 있습니다.

위험과 보상, 충동성의 신경생물학에 대한 이해의 상당한 발전으로 DSH와 같은 행동의 신경병리학에 대한 일반적인 이해가 향상되었습니다. BPD에서 DSH에 대한 우리의 이전 신경 영상 연구는 이들 개인에서 정면 백질 무결성이 크게 손상되었음을 발견했습니다. DSH의 한 가지 개념화는 DSH의 보상에 대한 강한 욕구(즉, 과활성 복측 피개 영역[VTA])와 드라이브를 억제할 수 없는 것(즉, 하전두피질 손상). 이전 연구에서 입증된 것처럼 부적절한 백질 무결성으로 인해 전두엽 피질이 손상된 경우 DSH에 대한 드라이브를 줄이는 것이 치료에 가장 유익한 목표가 될 수 있습니다. 글루타메이트는 VTA에서 도파민 뉴런을 활성화시키는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 활성화는 mesocorticolimbic 표적에서 도파민 방출을 증가시킬 수 있기 때문에 VTA에서 이러한 글루타메이트-도파민 상호작용은 DSH의 기초가 되는 만성 보상 추구의 기초가 될 수 있습니다. 사실, 조절되지 않은 전전두엽 피질-측좌핵 시냅스 글루타메이트 전달이 DSH에 참여하려는 관리하기 어려운 동기의 기초가 되는 것으로 보입니다.

VTA 내의 도파민 시스템과 글루타메이트의 상호작용이 보상을 매개하기 때문에, 글루타메이트 조절제인 N-아세틸 시스테인(NAC)은 DSH에 의해 유도된 중변연 도파민 경로의 자극을 방해함으로써 DSH의 보상 특성을 약화시켜야 합니다. NAC는 측좌핵에서 시스테인-글루타메이트 항수송체의 활성을 증가시키고 보상 추구 행동을 없앱니다. 행동적으로 NAC 관리는 DSH에 참여하려는 충동을 감소시켜야 합니다. NAC에 의한 증가된 세포외 글루타메이트는 자해에 대한 이러한 강박적 충동의 근본적인 병태생리학 및 증상을 교정할 수 있습니다. NAC는 다양한 의학적 문제(예: 코카인 의존, 아세트아미노펜 과다 복용, AIDS, 도박)에 대해 광범위하게 연구되었으며 심각한 부작용이 없다는 점에서 약리학적 제제보다 현저한 이점을 나타낼 수 있습니다.

내약성이 우수하고 광범위하게 이용 가능하며 막대한 비용이 들지 않는 효과적인 치료 옵션을 개발할 필요가 있습니다. NAC는 건강식품 매장에서 구할 수 있는 아미노산으로 대부분의 보험 코페이먼트 비용보다 저렴하고 쉽게 견딜 수 있습니다. 효과가 있다면 NAC는 현재 보험이 없지만 DSH로 고통 받고 있는 전국의 사람들이 사용할 수 있는 치료 옵션이 될 수 있습니다.

이 시험을 위해 연구할 모집단은 13-21세의 남녀 40명으로, 이들은 적어도 한 달에 두 번 고의적인 자해 행위를 합니다. 또한 기본 신경 영상 측정을 위한 비교 그룹 역할을 하기 위해 일치하는 40명의 건강한 청소년 샘플을 추가할 것입니다. 연구 참가자는 광고를 통해 외래 정신 건강 클리닉과 지역 사회에서 모집됩니다.

이 연구는 N-아세틸 시스테인을 사용한 치료와 뇌 영상의 두 가지 구성 요소로 구성됩니다. 참가자는 두 구성 요소의 고유한 자격 기준에 따라 둘 중 하나 또는 둘 모두에 참여하도록 초대됩니다(아래 참조).

처리 성분:

연구의 치료 구성 요소는 8주간의 오픈 라벨 N-아세틸시스테인(NAC)으로 구성됩니다. 모든 적격 연구 피험자는 2주 동안 하루에 두 번 NAC 600mg을 투여한 다음 2주 동안 하루 두 번 1200mg으로, 4주 동안 하루 두 번 1800mg으로 증량합니다. 주. 피험자는 8주 연구 동안 2주마다 보게 됩니다. 유효성 및 안전성 평가는 방문할 때마다 수행됩니다.

이미징 구성 요소: 뇌 이미징 세션은 NAC 치료 전후에 진행됩니다. 치료 구성 요소를 경쟁하지 않기로 선택했거나 참가 기준을 충족하지 못한 개인의 경우 기준선 스캔만 받게 됩니다.

건강한 그룹은 치료 또는 두 번째 스캔이 아닌 평가 및 신경 영상에만 참여합니다.

모든 참가자는 다음 인터뷰/평가 척도/테스트를 포함하는 포괄적인 임상 평가를 받게 됩니다.

1. KSADS 인터뷰(청소년 및 부모) 또는 SCID(성인 참가자)
2. 아동 우울증 평가 척도 개정판(CDRS-R)
3. Columbia Suicide Severity Rating Scale(CSSRS)(환자만 해당)
4. 자해에 대한 진술 목록(ISAS)(환자만 해당)
5. 고의적 자해 목록(DSHI)(환자만 해당)
6. 고의적 자해 설문지(DSHQ)(환자 전용)
7. Beck Depression Inventory-II(BDI-11)
8. WASI(Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence)
9. 에든버러 Handedness 인벤토리
10. 아이오와 도박 태스크(IGT)
11. NIH 도구 상자
12. 태너 설문지
13. 식사 설문지(EDEQ)
14. 성격 평가 목록(PAI)
15. 증상 체크리스트-90-R(SCL-90)
16. 바렛 충동성 척도(BIS)
17. 감정 조절 척도(DERS)의 어려움
18. 생활 설문지 만족도
19. 토론토 불감증 척도
20. 거부 민감도 설문지 - 청소년(RSQ-A)

모든 참가자는 구조적 스캔, 휴식 상태 fMRI 스캔, 감정 작업 fMRI 스캔, 확산 텐서 영상 및 전대상 피질의 자기 공명 분광법을 포함하는 MRI 세션을 받도록 초대됩니다.

NAC 참가자에 대한 현재 치료의 효능을 평가하기 위해 2주마다 다음 평가가 활용됩니다.

1. 마지막 방문 버전 이후 자해에 대한 진술 목록(ISAS - SLV)
2. 자해 평가 척도(SIAS)
3. 고의적 자해 인벤토리 임상 변경 버전(DSHI - CCV)
4. 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도(마지막 방문 버전 이후)(CSSRS - SLV)

NAC 참가자의 8주 관리가 끝나면 다음을 완료합니다.

1. 마지막 방문 버전 이후 자해에 대한 진술 목록(ISAS - SLV)
2. 자해 평가 척도(SIAS)
3. 고의적 자해 인벤토리 임상 변경 버전(DSHI - CCV)
4. 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도(마지막 방문 버전 이후)(CSSRS - SLV)
5. 바렛 충동성 척도(BIS)
6. SCL-90
7. 데르스
8. 생활 설문지 만족도
9. BDI-II
10. 아이오와 도박 태스크(IGT)
11. 위에서 설명한 것과 동일한 MRI 프로토콜.