Primo studio sull'N-acetilcisteina per trattare l'autolesionismo intenzionale negli adolescenti

L'autolesionismo deliberato (DSH) tra gli adolescenti è un grave problema comportamentale associato a morbilità e mortalità significative, funzionamento compromesso, ridotta qualità della vita e alti tassi di ricoveri psichiatrici. I tassi di DSH tra gli adolescenti delle scuole superiori variano tra il 14% e il 21%, evidenziando la necessità di interventi comportamentali e farmacologici efficaci. Poiché il DSH è stato strettamente collegato al disturbo borderline di personalità (BPD), i trattamenti che sono stati utilizzati con successo per il BPD come la terapia dialettica comportamentale (DBT) sono stati usati per trattare gli adolescenti con DSH. Sebbene non sia stato dimostrato che il DSH abbia un collegamento diretto con i tentativi di suicidio, esiste un chiaro legame tra le persone che si dedicano al DSH e i tassi complessivi di suicidio. Oltre a questi alti tassi di DSH negli adolescenti, la ricerca continua a dimostrare che è simile ai pazienti adulti; il DSH adolescenziale è correlato ad alti livelli di impulsività.

Notevoli progressi nella comprensione della neurobiologia del rischio e della ricompensa e dell'impulsività hanno migliorato la comprensione generale della neuropatologia di un comportamento come il DSH. La nostra precedente ricerca di neuroimaging sul DSH nella BPD ha rilevato che l'integrità della sostanza bianca frontale era significativamente compromessa in questi individui. Una concettualizzazione del DSH è che rappresenta uno squilibrio tra un forte desiderio per la ricompensa del DSH (cioè un'area tegmentale ventrale iperattiva [VTA]) e un'incapacità di inibire la pulsione (cioè corteccia frontale inferiore danneggiata). Se la corteccia frontale è compromessa a causa di un'inadeguata integrità della sostanza bianca, come dimostrato dal nostro studio precedente, la riduzione della spinta per il DSH può essere l'obiettivo più vantaggioso per il trattamento. È noto che il glutammato attiva i neuroni della dopamina nel VTA. Poiché tale attivazione può aumentare il rilascio di dopamina nei bersagli mesocorticolimbici, questa interazione glutammato-dopamina nel VTA può essere alla base della ricerca cronica di ricompensa che è alla base del DSH. In effetti, la trasmissione sinaptica del glutammato della corteccia prefrontale-nucleo accumbens disregolata sembra essere alla base della motivazione ingestibile per impegnarsi nel DSH.

Poiché le interazioni del glutammato con il sistema dopaminergico all'interno del VTA mediano la ricompensa, la N-acetil cisteina (NAC), un agente modulante del glutammato, dovrebbe attenuare le proprietà gratificanti del DSH interferendo con la stimolazione indotta dal DSH della via dopaminergica mesolimbica. NAC aumenta l'attività degli antiportatori di cisteina-glutammato nel nucleo accumbens e abolisce il comportamento di ricerca della ricompensa. Dal punto di vista comportamentale, la somministrazione di NAC dovrebbe portare a una diminuzione degli impulsi a impegnarsi nel DSH. L'aumento del glutammato extracellulare da parte della NAC può correggere la fisiopatologia sottostante e i sintomi di questa spinta compulsiva all'autolesionismo. NAC è stato ampiamente studiato in una varietà di problemi medici (ad esempio, dipendenza da cocaina, overdose di paracetamolo, AIDS, gioco d'azzardo) e la sua mancanza di effetti collaterali significativi può presentare un netto vantaggio rispetto agli agenti farmacologici.

È necessario sviluppare opzioni terapeutiche efficaci che siano ben tollerate, ampiamente disponibili e non abbiano costi proibitivi. Il NAC è un amminoacido, disponibile nei negozi di alimenti naturali, più economico del costo della maggior parte delle quote assicurative ed è facilmente tollerato. Se efficace, la NAC potrebbe essere un'opzione terapeutica disponibile per le persone in tutto il paese che attualmente non hanno un'assicurazione ma soffrono di DSH.

La popolazione da studiare per questo studio è di 40 uomini e donne, di età compresa tra 13 e 21 anni, che si impegnano in deliberati comportamenti autolesivi almeno due volte al mese. Aggiungeremo anche un campione di 40 adolescenti sani abbinati per fungere da gruppo di confronto per le misure di neuroimaging di base. I partecipanti allo studio saranno reclutati da cliniche ambulatoriali di salute mentale e dalla comunità attraverso annunci pubblicitari.

Lo studio si compone di due componenti: trattamento con N-acetil cisteina e imaging cerebrale. I partecipanti saranno invitati a partecipare a uno o entrambi, a seconda dei distinti criteri di ammissibilità dei due componenti (vedi sotto).

Componente di trattamento:

La componente di trattamento dello studio consiste in otto settimane di N-acetilcisteina (NAC) in aperto. Tutti i soggetti idonei allo studio saranno trattati con 600 mg di NAC due volte al giorno per 2 settimane, quindi la dose sarà aumentata a 1200 mg due volte al giorno per due settimane e a 1800 mg due volte al giorno per 4 settimane. settimane. I soggetti saranno visti ogni due settimane durante lo studio di 8 settimane. Ad ogni visita verranno effettuate valutazioni di efficacia e sicurezza.

Componente di imaging: prima e dopo il trattamento con NAC si svolgerà una sessione di imaging cerebrale. Per le persone che hanno scelto di non partecipare alla componente di trattamento o che non hanno soddisfatto i criteri di ammissione, avranno solo la scansione di base.

Il gruppo sano parteciperà solo alla valutazione e al neuroimaging, non al trattamento o alla seconda scansione.

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una valutazione clinica completa che includerà le seguenti interviste/scale di valutazione/test:

1. Intervista KSADS (adolescenti e genitori) o SCID (partecipanti adulti)
2. Scala di valutazione della depressione infantile rivista (CDRS-R)
3. Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) (solo pazienti)
4. Inventario delle dichiarazioni sull'autolesionismo (ISAS) (solo pazienti)
5. Il Deliberate Self Harmon Inventory (DSHI) (solo pazienti)
6. Questionario deliberato sull'autolesionismo (DSHQ) (solo pazienti)
7. Beck Depression Inventory-II (BDI-11)
8. Scala di intelligenza abbreviata Wechsler (WASI)
9. Inventario della manualità di Edimburgo
10. Attività di gioco d'azzardo dell'Iowa (IGT)
11. Cassetta degli attrezzi NIH
12. Questionario Conciatore
13. Questionario alimentare (EDEQ)
14. Inventario di valutazione della personalità (PAI)
15. Lista di controllo dei sintomi-90-R (SCL-90)
16. Scala dell'impulsività di Barrett (BIS)
17. Difficoltà nella scala di regolazione delle emozioni (DERS)
18. Questionario sulla soddisfazione per la vita
19. Scala Toronto Alessitimia
20. Questionario sulla sensibilità al rifiuto - Adolescente (RSQ-A)

Tutti i partecipanti saranno invitati a sottoporsi a una sessione di risonanza magnetica che include una scansione strutturale, una scansione fMRI dello stato di riposo, una scansione fMRI del compito emotivo, imaging del tensore di diffusione e spettroscopia di risonanza magnetica nella corteccia cingolata anteriore.

Ogni due settimane verranno utilizzate le seguenti valutazioni per valutare l'efficacia del trattamento attuale sui partecipanti NAC:

1. Inventario delle dichiarazioni sull'autolesionismo dall'ultima visita (ISAS - SLV)
2. Scala di valutazione dell'autolesionismo (SIAS)
3. Inventario deliberato di autolesionismo Versione di cambiamento clinico (DSHI - CCV)
4. Versione Columbia Suicide Severity Rating Scale dall'ultima visita (CSSRS - SLV)

Alla fine delle 8 settimane di amministrazione dei partecipanti al NAC completeranno:

1. Inventario delle dichiarazioni sull'autolesionismo dall'ultima visita (ISAS - SLV)
2. Scala di valutazione dell'autolesionismo (SIAS)
3. Inventario deliberato di autolesionismo Versione di cambiamento clinico (DSHI - CCV)
4. Versione Columbia Suicide Severity Rating Scale dall'ultima visita (CSSRS - SLV)
5. Scala dell'impulsività di Barrett (BIS)
6. SCL-90
7. DERS
8. Questionario sulla soddisfazione per la vita
9. BDI II
10. Attività di gioco d'azzardo dell'Iowa (IGT)
11. Lo stesso protocollo MRI descritto sopra.