Tidlig studie av N-acetylcystein for å behandle bevisst selvskading hos ungdom

Bevisst selvskading (DSH) blant ungdom er et alvorlig atferdsproblem assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet, nedsatt funksjonsevne, redusert livskvalitet og høy forekomst av psykiatriske sykehusinnleggelser. Hyppigheten av DSH blant ungdom på videregående skole varierer mellom 14 % og 21 %, noe som understreker behovet for effektive atferdsmessige og farmakologiske intervensjoner. Fordi DSH har vært nært knyttet til Borderline Personality Disorder (BPD), har behandlinger som har blitt brukt med suksess for BPD som dialektisk atferdsterapi (DBT) blitt brukt til å behandle ungdom med DSH. Mens DSH ikke har vist seg å ha en direkte kobling til selvmordsforsøk i seg selv, er det en klar kobling mellom individer som engasjerer seg i DSH og den totale selvmordsraten. I tillegg til disse høye forekomstene av DSH hos ungdom, fortsetter forskningen å vise at det ligner på voksne pasienter; ungdoms DSH er relatert til høye nivåer av impulsivitet.

Betydelige fremskritt i forståelsen av nevrobiologien til risiko og belønning og impulsivitet har forbedret den generelle forståelsen av nevropatologien til en atferd som DSH. Vår tidligere nevroimaging forskning av DSH i BPD fant at frontal hvit substans integritet ble betydelig svekket hos disse individene. En konseptualisering av DSH er at den representerer en ubalanse mellom et sterkt ønske om belønningen av DSH (dvs. et overaktivt ventralt tegmentalt område [VTA]) og en manglende evne til å hemme driften (dvs. nedsatt nedre frontal cortex). Hvis den frontale cortex er svekket på grunn av utilstrekkelig integritet av hvit substans, som vår tidligere studie viste, kan det å redusere driften for DSH være det mest fordelaktige målet for behandling. Glutamat er kjent for å aktivere dopaminnevroner i VTA. Fordi slik aktivering kan øke dopaminfrigjøringen i mesokortikolimbiske mål, kan denne glutamat-dopamin-interaksjonen i VTA ligge til grunn for den kroniske belønningssøkingen som ligger til grunn for DSH. Faktisk ser det ut til at dysregulert prefrontal cortex-nucleus accumbens synaptisk glutamatoverføring ligger til grunn for den uhåndterlige motivasjonen til å engasjere seg i DSH.

Fordi interaksjoner av glutamat med det dopaminerge systemet innenfor VTA-medier belønning, bør N-acetylcystein (NAC), et glutamatmodulerende middel, dempe de givende egenskapene til DSH ved å forstyrre DSH-indusert stimulering av den mesolimbiske dopaminerge banen. NAC øker aktiviteten til cystein-glutamat-antiportere i nucleus accumbens og opphever belønningssøkende atferd. Adferdsmessig bør NAC-administrasjon føre til redusert trang til å engasjere seg i DSH. Økt ekstracellulært glutamat av NAC kan korrigere den underliggende patofysiologien og symptomene på denne tvangsdriften til å skade seg selv. NAC har blitt grundig studert i en rekke medisinske problemer (f.eks. kokainavhengighet, paracetamoloverdose, AIDS, gambling), og mangelen på betydelige bivirkninger kan gi en markant fordel i forhold til farmakologiske midler.

Det er behov for å utvikle effektive behandlingsalternativer som er godt tolerert, allment tilgjengelige og ikke har uoverkommelige kostnader. NAC er en aminosyre, tilgjengelig i helsekostbutikker, billigere enn kostnadene for de fleste forsikrings egenbetalinger, og er lett tolerert. Hvis effektiv, kan NAC være et behandlingsalternativ tilgjengelig for mennesker over hele landet som for øyeblikket ikke har forsikring, men som lider av DSH.

Befolkningen som skal undersøkes for denne studien er 40 menn og kvinner i alderen 13-21, som engasjerer seg i bevisst selvskadeadferd minst to ganger i måneden. Vi vil også legge til et utvalg av 40 matchede friske ungdommer for å tjene som en sammenligningsgruppe for baseline-nevrobildetiltakene. Studiedeltakere vil bli rekruttert fra polikliniske klinikker for psykisk helse og fra samfunnet gjennom annonser.

Studien består av to komponenter: behandling med N-acetylcystein og hjerneavbildning. Deltakere vil bli invitert til å delta i en av eller begge, avhengig av de distinkte kvalifikasjonskriteriene for de to komponentene (se nedenfor.)

Behandlingskomponent:

Behandlingskomponenten i studien består av åtte uker med åpent N-acetylcystein (NAC). Alle kvalifiserte forsøkspersoner vil bli behandlet med 600 mg NAC to ganger daglig i 2 uker, deretter vil dosen økes til 1200 mg to ganger daglig i to uker, og til 1800 mg to ganger daglig i 4 uker. uker. Forsøkspersonene vil bli sett annenhver uke i løpet av den 8-ukers studien. Effekt- og sikkerhetsvurderinger vil bli utført ved hvert besøk.

Bildekomponent: En hjerneavbildningssesjon vil finne sted før og etter behandlingen med NAC. For individer som enten valgte å ikke konkurrere i behandlingskomponenten eller som ikke oppfylte inngangskriteriene, vil de kun ha baseline-skanningen.

Den friske gruppen vil kun delta i utredning og nevroavbildning, ikke i behandlingen eller den andre skanningen.

Alle deltakere vil gjennomgå en omfattende klinisk vurdering som vil inkludere følgende intervjuer/vurderingsskalaer/tester:

1. KSADS-intervju (ungdom og foreldre) eller SCID (voksne deltakere)
2. Child Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R)
3. Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) (kun pasienter)
4. Fortegnelse over uttalelser om selvskading (ISAS) (kun pasienter)
5. The Deliberate Self Harm Inventory (DSHI) (kun pasienter)
6. Deliberate Self Harm Questionnaire (DSHQ) (kun pasienter)
7. Beck Depression Inventory-II (BDI-11)
8. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI)
9. Edinburgh Handedness inventar
10. Iowa Gambling Task (IGT)
11. NIH Verktøykasse
12. Tanner spørreskjema
13. Eating Questionnaire (EDEQ)
14. Personality Assessment Inventory (PAI)
15. Symptom Sjekkliste-90-R (SCL-90)
16. Barrett Impulsivity Scale (BIS)
17. Vanskeligheter i Emotion Regulation Scale (DERS)
18. Tilfredshet med Life Questionnaire
19. Toronto Alexithymia-skala
20. Spørreskjema for avvisningssensitivitet – ungdom (RSQ-A)

Alle deltakere vil bli invitert til å gjennomgå en MR-sesjon som inkluderer en strukturell skanning, en hviletilstand fMRI-skanning, en følelsesoppgave fMRI-skanning, diffusjonstensoravbildning og magnetisk resonansspektroskopi i den fremre cingulate cortex.

Hver annen uke vil følgende vurderinger bli brukt for å vurdere effekten av nåværende behandling på NAC-deltakere:

1. Fortegnelse over uttalelser om selvskading siden siste besøk versjon (ISAS - SLV)
2. Self-Injury Assessment Scale (SIAS)
3. Forsettlig selvskadeinventar klinisk endringsversjon (DSHI - CCV)
4. Columbia Suicide Severity Rating Scale Siden siste besøk versjon (CSSRS - SLV)

På slutten av de 8 ukene vil administrasjonen av NAC-deltakere fullføre:

1. Fortegnelse over uttalelser om selvskading siden siste besøk versjon (ISAS - SLV)
2. Self-Injury Assessment Scale (SIAS)
3. Forsettlig selvskadeinventar klinisk endringsversjon (DSHI - CCV)
4. Columbia Suicide Severity Rating Scale Siden siste besøk versjon (CSSRS - SLV)
5. Barrett Impulsivity Scale (BIS)
6. SCL-90
7. DERS
8. Tilfredshet med Life Questionnaire
9. BDI-II
10. Iowa Gambling Task (IGT)
11. Samme MR-protokoll som beskrevet ovenfor.