アルコール依存症の遺伝子型とセロトニン作動薬のマッチング

薬と遺伝学は、NIAAA によって研究の優先事項として特定されています。 本出願は、アルコホーリクの間の異質性をよりよく理解するために、2つの遺伝薬マッチング仮説をテストすることを提案する。 以前の基礎科学、治療および遺伝子研究は、セロトニン輸送体 5'-HTTLPR (早期発症アルコール依存症の遺伝的危険因子と仮定されている) の LL 遺伝子変異体を持つアクティブな飲酒者は、セルトラリンまたはプラセボよりもオンダンセトロンによく反応することを示唆しています. 逆に、セロトニン トランスポーター 5'-HTTLPR (遅発性アルコール依存症の遺伝的危険因子の仮説) の SS または SL 遺伝子バリアントを持つアクティブな飲酒者は、オンダンセトロンまたはプラセボよりもセルトラリンによく反応します。 この研究の目的は、二重盲検プラセボ制御の 2 x 2 デザイン ラボ研究で、セロトニン作動性治療を遺伝的多型バリアントに一致させたり、一致させたりすることです。 具体的な目的は、以下を調査することです。(1) オンダンセトロンを投与された LL キャリアが、アルコール自己投与実験 (ASAE) 中および治療期間中のアルコール消費量の有意な減少をもたらすかどうか。 (2) セルトラリンを投与された SL および SS キャリアが、ASAE 中および治療期間中のアルコール消費量の有意な減少をもたらすかどうか。 (3) ASAE セッション中の渇望と主観的効果の作用機序を調べる: (4) LG および LA 5-HTTLPR バリアントの存在下で、ASAE 中にアルコール消費量が減少するかどうか、および LL 参加者がオンダンセトロンを受けた場合またはLL参加者がセルトラリンを受け取ったとき。 (5) 主な目的が、5-HT1A 遺伝子プロモーターの C (-1019) G 多型の存在によって緩和される場合。 5'-HTTLPR バリアントの遺伝子型 (LL または SS/SL) に基づいて、132 人の治療を必要としないアルコール依存症の参加者を、2 つの相殺されるアームのいずれかに無作為化することを提案します。 最初のアームの被験者は、最初に1つの薬（セルトラリン200mg /日またはオンダンセトロン0.5mg /日）を3週間受け取り、続いてASAEを受け取り、次にプラセボを3週間受け取ります（これは、比較群と最初の薬の薬力学的効果を洗い流すため) に続いて 2 番目の ASAE。 最後に、参加者は 2 番目の薬を 3 週間受け取り、その後 3 番目の ASAE を受け取ります。 2番目のアームのボランティアは、カウンターバランスのとれた方法で同じ薬を受け取ります. すべての被験者について、第 1 および第 3 セグメントの後に 1 週​​間のダウン タイトレーションが行われます。 この提案された研究の長期的な目的は、ジェノタイピングに基づいてアルコール依存症に適合するセロトニン作動性治療を調べ、いずれかのセロトニン作動性治療と前向きに適合した場合の患者の変動の調査を開始することです。