알코올 중독에 대한 일치하는 유전자형 및 세로토닌 약물

약물 및 유전학은 NIAAA에 의해 연구 우선 순위로 확인되었습니다. 본 출원은 알코올 중독자 사이의 이질성을 더 잘 이해하기 위해 2개의 유전-약물 매칭 가설을 시험할 것을 제안한다. 이전의 기초 과학, 치료 및 유전 연구에 따르면 세로토닌 수송체 5'-HTTLPR(조기 알코올 중독에 대한 유전적 위험 인자로 가정됨)의 LL 유전적 변이를 가진 활동적인 음주자는 세르트랄린이나 위약보다 온단세트론에 더 잘 반응할 것입니다. 반대로, 세로토닌 수송체 5'-HTTLPR(후기 발병 알코올 중독에 대한 유전적 위험 인자로 가정됨)의 SS 또는 SL 유전적 변이를 가진 활동적인 음주자는 온단세트론이나 위약보다 세르트랄린에 더 잘 반응할 것입니다. 이 연구의 목적은 2개의 암이 균형을 이루는 이중 맹검 위약 제어 2 x 2 디자인 실험실 연구에서 세로토닌성 치료를 유전적 다형성 변이체와 일치 및 불일치시키는 것입니다. 구체적인 목표는 다음을 조사하는 것입니다. (2) 세르트랄린을 받는 SL 및 SS-캐리어가 ASAE 동안 및 치료 기간 동안 알코올 소비를 상당히 감소시킬 것인지 여부; (3) ASAE 세션 동안 갈망 및 주관적 효과에 대한 작용 메커니즘을 조사합니다: (4) LG 및 LA 5-HTTLPR 변형이 있는 ASAE 동안 알코올 소비가 감소하는지 여부와 LL 참가자가 온단세트론을 받을 때 또는 LL 참가자가 sertraline을 받는 경우; (5) 1차 목적이 5-HT1A 유전자 프로모터의 C(-1019) G 다형성의 존재에 의해 조절되는 경우. 우리는 5'-HTTLPR 변형 유전자형(LL 또는 SS/SL)을 기반으로 132명의 치료를 받지 않는 알코올 의존 참가자를 두 개의 균형 잡힌 팔 중 하나로 무작위 배정할 것을 제안합니다. 첫 번째 군의 피험자는 먼저 3주 동안 한 가지 약물(세르트랄린 200mg/일 또는 온단세트론 0.5mg/일)을 받은 후 ASAE를 받은 다음 3주 동안 위약을 받습니다(이것은 단일 맹검 부분으로 사용됩니다. 비교 그룹 및 첫 번째 약물의 약력학적 효과를 씻어내기 위해) 두 번째 ASAE가 뒤따릅니다. 마지막으로 참가자는 3주 동안 두 번째 약물을 받은 후 세 번째 ASAE를 받게 됩니다. 두 번째 팔의 지원자는 균형 잡힌 방식으로 동일한 약물을 받게 됩니다. 모든 과목에 대해 첫 번째 및 세 번째 세그먼트 후 1주 하향 적정이 있을 것입니다. 이 제안된 연구의 장기 목표는 유전형 분석을 기반으로 알코올 의존에 대한 세로토닌 치료 일치를 조사하고 하나의 세로토닌 치료 또는 다른 치료와 전향적으로 일치할 때 환자 변이를 조사하기 시작하는 것입니다.