Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Genotyypit ja serotonergiset lääkkeet alkoholismiin

lauantai 18. helmikuuta 2012 päivittänyt: George Kenna, Brown University
Sertraliinin, serotoniinispesifisen takaisinoton estäjän (SSRI), joka nostaa serotoniinin perustasoa, osoitettiin vähentävän alkoholin kulutusta pienemmällä riskillä/vakavuudella ja myöhemmin alkavilla (LOA), mutta ei korkeammalla riskillä/vakavuusasteikolla varhaisemmassa alkaessa alkoholisteilla (EOA). Sitä vastoin ondansetroni, 5-HT3-reseptori, vähensi alkoholin kulutusta EOA:ssa mutta ei LOA:ssa. Tämän kliinisen tehon vastakohdan selittämiseksi yksi lähestymistapa ehdottaa, että erilainen serotonerginen vaste perustuu serotoniinin takaisinoton kuljettajan (SERT) 5-HTTLPR-promoottorialueen toiminnalliseen polymorfismiin. Nämä alleelit on tyypillisesti luokiteltu kaksialleelisiin genotyyppeihin: LL, SS ja SL. LL-variantin oletetaan liittyvän EOA:han ja SS/SL-varianttien liittyvän LOA:han. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat ehdottavat siksi serotonergisten hoitojen ja geneettisten polymorfisten varianttien yhteensopivuutta ja yhteensopimattomuutta [132 ei-hoitoa hakevalla alkoholiriippuvaisella vapaaehtoisella] kaksoissokkoutetussa lumelääkekontrolloidussa 2 x 2 ihmisen laboratoriotutkimuksessa. Tutkijat ehdottavat, että ei-hoitoa hakevat alkoholiriippuvaiset henkilöt satunnaistetaan heidän 5'-HTTLPR-variantin genotyypin (LL tai SS/SL) perusteella johonkin kahdesta vastapainoisesta haarasta: ensimmäisen haaran (LL) osallistujat saavat ensin yhden lääkkeen ( joko 200 mg/vrk sertraliinia tai ondansetronia 0,5 mg/vrk) kolmen viikon ajan, mitä seuraa alkoholin itseannostelukoe (ASAE), [yhden viikon mittainen titrausjakso, jos sertraliinia annettiin ensin, lumelääkehoidon ensimmäisen viikon aikana jakso"] saa sitten lumelääkettä vielä kaksi viikkoa (tämä on yksisokko osa käytettäväksi vertailuryhmänä ja ensimmäisen lääkkeen farmakodynaamisten vaikutusten poistamiseksi), jota seuraa toinen ASAE. Osallistujat saavat sitten toisen lääkkeen kolmen viikon ajan ja sen jälkeen kolmannen ASAE:n [kaikki saavat lääkitystä yhden viikon lisäjakson ajan ja sertraliinia viimeksi saaneet titrataan alaspäin]. Toisen haaran (SS/SL) osallistujat saavat samat lääkkeet samassa tasapainoisessa mallissa. Molemmissa käsivarsissa olevat henkilöt saavat viikoittain lääkityshoitoa lääkityksen noudattamisen parantamiseksi. Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on tutkia prospektiivisesti serotonergisen hoidon täsmäämistä alkoholiriippuvuuteen genotyypityksen perusteella. Yhtä tärkeänä tutkijat tunnustavat myös muiden geneettisten ja ympäristövaikutusten vahvan vaikutuksen alkoholin kulutukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

NIAAA on määrittänyt lääkkeet ja genetiikan tutkimuksen painopistealueiksi. Esillä oleva hakemus ehdottaa kahden geneettisen lääkkeen yhteensopivuuden hypoteesin testaamista alkoholistien heterogeenisyyden ymmärtämiseksi paremmin. Aiemmat perustutkimukset, hoito- ja geneettiset tutkimukset viittaavat siihen, että aktiiviset juojat, joilla on serotoniinin kuljettajan 5'-HTTLPR:n (oletettu geneettinen riskitekijä varhain alkavalle alkoholismille) LL-geenivariantti, reagoivat paremmin ondansetroniin kuin sertraliiniin tai lumelääkkeeseen. Sitä vastoin aktiiviset juojat, joilla on serotoniinin kuljettajan 5'-HTTLPR:n geneettinen SS- tai SL-muunnos (oletettu geneettinen riskitekijä myöhään alkavalle alkoholismille), reagoivat paremmin sertraliiniin kuin ondansetroniin tai lumelääkkeeseen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on sovittaa ja sovittaa yhteen serotonergiset hoidot geneettisten polymorfisten varianttien kanssa kaksoissokkoutetussa lumelääkekontrolloidussa 2 x 2 -suunnittelulaboratoriotutkimuksessa, jossa kaksi haaraa tasapainotetaan. Erityisinä tavoitteina on tutkia: (1) vähentävätkö ondansetronia saavat LL-kantajat merkittävästi alkoholin kulutusta alkoholin itseannostelukokeen (ASAE) aikana ja hoidon aikana; (2) vähentävätkö sertraliinia saavat SL- ja SS-kantajat merkittävästi alkoholin kulutusta ASAE:n aikana ja hoidon aikana; (3) tutkia himon ja subjektiivisten vaikutusten vaikutusmekanismia ASAE-istuntojen aikana: (4) onko alkoholinkulutus vähentynyt ASAE:n aikana LG- ja LA 5-HTTLPR-muunnelmien läsnä ollessa ja milloin LL-osallistujat saavat ondansetronia tai kun LL-osallistujat saavat sertraliinia; (5) jos ensisijaisia ​​tavoitteita hillitsee 5-HT1A-geenin promoottorin C (-1019) G-polymorfismin läsnäolo. Ehdotamme, että 132 ei-hoitoa hakevaa alkoholiriippuvaista osallistujaa satunnaistetaan heidän 5'-HTTLPR-variantin genotyypin (LL tai SS/SL) perusteella johonkin kahdesta vastapainoisesta haarasta: esim. Ensimmäisen ryhmän koehenkilöt saavat ensin yhden lääkkeen (joko 200 mg/vrk sertraliinia tai ondansetronia 0,5 mg/vrk) kolmen viikon ajan, jonka jälkeen ASAE, sitten saavat lumelääkettä kolmen viikon ajan (tämä on yksisokkoannos käytettäväksi vertailuryhmä ja poistamaan ensimmäisen lääkkeen farmakodynaamiset vaikutukset), jota seuraa toinen ASAE. Lopuksi osallistujat saavat toisen lääkkeen kolmen viikon ajan, jota seuraa kolmas ASAE. Toisen haaran vapaaehtoiset saavat samat lääkkeet tasapainoisella tavalla. Ensimmäisen ja kolmannen segmentin jälkeen tehdään 1 viikon mittainen alastitraus kaikille koehenkilöille. Tämän ehdotetun tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on tutkia serotonergisen hoidon sopivuutta alkoholiriippuvuuteen genotyypityksen perusteella ja alkaa tutkia potilaan vaihtelua, kun se yhdistetään prospektiivisesti johonkin serotonergiseen hoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

79

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02912
        • Center for Alcohol and Addiction Studies

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. On oltava 21–65-vuotias (mukaan lukien).
  2. Osallistujat voivat olla miehiä tai naisia, ja heidän on oltava hyvässä terveydentilassa, mikä on vahvistettu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, laboratoriokokeiden, virtsan ja elintoimintojen perusteella.

  3. Naispuolisten osallistujien tulee olla:

    Postmenopausal vähintään vuoden ajan, kirurgisesti steriili tai tehokas ehkäisymenetelmä ennen tuloa ja koko tutkimuksen ajan; sinulla on negatiivinen virtsaraskaustesti lähtöseulonnassa ja ennen alkoholihaasteistuntoja.

  4. Osallistujien on ymmärrettävä, että tämä ei ole hoitotutkimus.
  5. Alkoholiriippuvuuden diagnoosi käyttämällä DSM-IV:n (SCID) strukturoidun kliinisen haastattelun moduulia E. Alkoholiriippuvainen AUDIT-pistemäärän mukaan ≥ 12 ja miesten on juotava ≥ 35 ja naisten ≥ 28 standardoitua alkoholijuomaa viikossa.
  6. Osallistujien tulee olla halukkaita ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, noudattamaan lääkitysohjelmaa ja palaamaan viikoittaisille vierailuille ja alkoholihaasteistuntoihin.
  7. Osallistujien on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään kirjalliset ohjeet sekä ymmärtämään ja täydentämään kaikki pöytäkirjan edellyttämät mittakaavat ja luettelot.
  8. Osallistujien on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt sekä halukkuutensa osallistua.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  2. Positiivinen virtsan huumeiden seulonta lähtötilanteessa muiden laittomien aineiden kuin marihuanan varalta.
  3. Osallistujat suljetaan pois, jos heillä on: (a) kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä poikkeavuuksia (esim. EKG, hematologinen arviointi, bilirubiini > 150 % normaalin ylärajasta tai ALAT- tai ASAT-arvot > 300 % normaalin ylärajasta, biokemia mukaan lukien virtsaanalyysi, elektrolyytit). (Henkilöitä, joiden sairaus on heidän perusterveydenhuollon lääkärinsä riittävästi hallinnassa, ei suljeta pois.)
  4. Nykyinen psykotrooppisten lääkkeiden käyttö, jota ei voida lopettaa
  5. Sertraliinin tai ondansetronin käytön lääketieteelliset vasta-aiheet
  6. Jommankumman lääkkeen aineenvaihduntaa häiritsevien lääkkeiden ottaminen, joita ei voida lopettaa tutkimuslääkärin mukaan.
  7. Allerginen sertraliinille tai ondansetronille
  8. Hengityksen alkoholipitoisuuden (BrAC) on oltava 0,000 alkoholihaasteistuntojen alussa.
  9. Kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 dl/min.
  10. Henkilöt, joilla on kohtuullinen odotus joutuvansa laitoshoitoon oikeudenkäynnin tai vireillä olevien oikeustoimien aikana.
  11. Osallistujat, joilla on merkittäviä alkoholin vieroitusoireita (kliinisen laitoksen alkoholin vieroitusarvio tarkistettu (CIWA-Ar) >10).
  12. elinikäinen masennus tai itsemurhahistoria
  13. kouristushistoria (esim. epilepsia) tai migreenipäänsäryt -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ondansetroni, lumelääke, sertraliini
LL-kantajat, jotka saavat ondansetronia lumelääkkeeseen tai sertraliiniin verrattuna, vähentävät merkittävästi alkoholin kulutusta.
Lääke: Ondansetroni ja Sertraliini
kapseli 0,25 mg kahdesti päivässä 21 päivän ajan ja kapseli 100 mg kahdesti päivässä
KOKEELLISTA: Sertraliini, lumelääke, ondansetroni
Sertraliinia saavat SL- ja SS-kantajat vähentävät merkittävästi alkoholin kulutusta lumelääkkeeseen tai ondansetroniin verrattuna.
Lääke: Ondansetroni ja Sertraliini
kapseli 0,25 mg kahdesti päivässä 21 päivän ajan ja kapseli 100 mg kahdesti päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Juomien määrä/päivä
Aikaikkuna: 13 viikkoa
Ondansetronin tehokkuuden arvioimiseksi juomisen vähentämisessä osallistujilla, jotka kantavat serotoniinin kuljettajageenin (5-HTTLPR) LL-varianttia: Oletamme, että ondansetronin kantajat, jotka saavat ondansetronia lumelääkkeeseen tai sertraliiniin verrattuna, johtavat alkoholin merkittävään vähenemiseen. kulutus.
13 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Juomien määrä/päivä kulutettu.
Aikaikkuna: 13 viikkoa
Sertraliinin tehokkuuden arvioimiseksi juomisen vähentämisessä osallistujilla, jotka kantavat joko 5-HTTLPR:n SL- tai SS-varianttia: Oletamme, että sertraliinia saavat SL- ja SS-kantajat verrattuna joko lumelääkkeeseen tai ondansetroniin, johtavat alkoholin merkittävään vähenemiseen. kulutus.
13 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Brown University

Yhteistyökumppanit

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 29. huhtikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 22. helmikuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 18. helmikuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AA016079-01A1

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa