Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Matchende genotyper og serotonerg medicin mod alkoholisme

18. februar 2012 opdateret af: George Kenna, Brown University
Sertralin, en serotoninspecifik genoptagelseshæmmer (SSRI), der øger basale serotoninniveauer, viste sig at reducere alkoholforbruget ved lavere risiko/sværhedsgrad og senere opstået (LOA), men ikke højere risiko/alvorlighed hos personer med tidligere indsættende alkoholikere (EOA). I modsætning hertil reducerede ondansetron, en 5-HT3-receptor, alkoholforbruget i EOA'er, men ikke LOA'er. For at forklare denne kontrast i klinisk effektivitet antyder en tilgang, at differentiel serotonerg respons er baseret på en funktionel polymorfi af 5-HTTLPR-promotorregionen af ​​serotonin-genoptagelsestransportøren (SERT). Disse alleler er typisk blevet klassificeret som bialleliske genotyper: LL, SS og SL. LL-varianten postuleres at være forbundet med EOA og SS/SL-varianterne forbundet med LOA. For at teste denne hypotese foreslår efterforskerne derfor at matche og mismatche serotonerge behandlinger med genetiske polymorfe varianter [i 132 ikke-behandlingssøgende alkoholafhængige frivillige] i en dobbeltblind placebokontrolleret 2 x 2 design human laboratorieundersøgelse. Efterforskerne foreslår at randomisere ikke-behandlingssøgende alkoholafhængige personer baseret på deres 5'-HTTLPR variant genotype (LL eller SS/SL) i en af ​​to modbalancerede arme: deltagere i den første arm (LL) vil først modtage ét lægemiddel ( enten 200 mg/dag af sertralin eller ondansetron 0,5 mg/dag) i tre uger efterfulgt af et alkohol-selvadministrationseksperiment (ASAE), [med en 1 uges nedtitreringsperiode, hvis sertralin blev modtaget først, i den første uge af "placeboen" periode"] derefter modtage placebo i to uger mere (dette vil være en enkelt-blind portion til brug som en sammenligningsgruppe og til at udvaske de farmakodynamiske virkninger af det første lægemiddel) efterfulgt af en anden ASAE. Deltagerne vil derefter modtage det andet lægemiddel i tre uger efterfulgt af en tredje ASAE [alle vil modtage medicin i yderligere 1 uges periode, og dem, der sidst får sertralin, vil blive nedtitreret]. Deltagere i den anden arm (SS/SL) vil modtage den samme medicin i det samme afbalancerede design. Personer i begge arme vil modtage ugentlig medicinbehandling for at forbedre overholdelse af medicin. Det langsigtede mål med denne forskning er prospektivt at undersøge serotonerg behandlingsmatchning for alkoholafhængighed baseret på genotypebestemmelse. Af samme betydning anerkender efterforskerne også det stærke bidrag af yderligere genetiske og miljømæssige påvirkninger på alkoholforbrug.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Medicin og genetik er blevet identificeret som forskningsprioriteter af NIAAA. Den foreliggende ansøgning foreslår at teste to hypoteser om genetisk-drug matching for bedre at forstå heterogenitet blandt alkoholikere. Tidligere grundvidenskab, behandling og genetisk forskning tyder på, at aktive drikkende med den genetiske LL-variant af serotonintransportøren 5'-HTTLPR (en hypotese om genetisk risikofaktor for tidlig alkoholisme) vil reagere bedre på ondansetron end sertralin eller placebo. Omvendt vil aktive drikkende med den genetiske SS- eller SL-variant af serotonintransportøren 5'-HTTLPR (en hypotesemæssig genetisk risikofaktor for sen-debut alkoholisme) reagere bedre på sertralin end ondansetron eller placebo. Formålet med denne forskning er at matche og mismatche serotonerge behandlinger til genetiske polymorfe varianter i et dobbeltblindt placebokontrolleret 2 x 2 design laboratoriestudie, hvor de 2 arme vil blive udlignet. De specifikke mål er at undersøge: (1) om LL-bærere, der modtager ondansetron, resulterer i en signifikant reduktion i alkoholforbruget under et alkohol-selv-administrationseksperiment (ASAE) og i behandlingsperioden; (2) om SL- og SS-bærere, der får sertralin, vil resultere i en væsentlig reduktion i alkoholforbruget under en ASAE og i behandlingsperioden; (3) undersøge virkningsmekanisme for trang og subjektive effekter under ASAE-sessionerne: (4) om der er en reduktion i alkoholforbruget under ASAE'erne i nærværelse af LG- og LA 5-HTTLPR-varianterne, og når LL-deltagere modtager ondansetron eller når LL-deltagere modtager sertralin; (5) hvis de primære mål modereres af tilstedeværelsen af ​​C (-1019) G polymorfi af 5-HT1A genpromotoren. Vi foreslår at randomisere 132 ikke-behandlingssøgende alkoholafhængige deltagere baseret på deres 5'-HTTLPR variant genotype (LL eller SS/SL) i en af ​​to modbalancerede arme: f.eks. forsøgspersoner i den første arm vil først modtage ét lægemiddel (enten 200 mg/dag af sertralin eller ondansetron 0,5 mg/dag) i tre uger efterfulgt af en ASAE, og derefter modtage placebo i tre uger (dette vil være en enkelt-blind portion til brug som en sammenligningsgruppe og at udvaske de farmakodynamiske virkninger af det første lægemiddel) efterfulgt af en anden ASAE. Endelig vil deltagerne modtage det andet lægemiddel i tre uger efterfulgt af en tredje ASAE. Frivillige i den anden arm vil modtage den samme medicin på en afbalanceret måde. Der vil være en 1-uges nedtitrering efter første og tredje segment for alle forsøgspersoner. Det langsigtede mål med denne foreslåede forskning er at undersøge matching af serotonerg behandling for alkoholafhængighed baseret på genotypebestemmelse og begynde at undersøge patientvariation, når den matches prospektivt med den ene eller den anden serotonerg behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

79

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02912
        • Center for Alcohol and Addiction Studies

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal være mellem 21 og 65 år (inklusive).
  2. Deltagerne kan være mænd eller kvinder og skal være ved godt helbred som bekræftet af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG, laboratorieprøver, urinanalyse og vitale tegn.

  3. Kvindelige deltagere skal være:

    Postmenopausal i mindst et år, kirurgisk steril, eller praktisere en effektiv præventionsmetode før indtræden og under hele undersøgelsen; have en negativ uringraviditetstest ved baseline screening og før alkoholudfordringssessionerne.

  4. Deltagerne skal forstå, at dette ikke er et behandlingsstudie.
  5. En diagnose af alkoholafhængighed ved hjælp af modul E i det strukturerede kliniske interview til DSM-IV (SCID). Alkoholafhængig som defineret ved en AUDIT-score på ≥ 12 og mænd skal indtage ≥ 35 og kvinder ≥ 28 standardiserede alkoholiske drikkevarer om ugen.
  6. Deltagerne skal være villige til at tage oral medicin, overholde medicinregimet og være villige til at vende tilbage til ugentlige besøg og alkoholudfordringssessionerne.
  7. Deltagerne skal være i stand til at læse og forstå skriftlige instruktioner og forstå og udfylde alle skalaer og opgørelser, som kræves af protokollen.
  8. Deltagerne skal have underskrevet et informeret samtykke, der angiver, at de forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen og vilje til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller ammende kvinder.
  2. Positiv urinmedicinsk screening ved baseline for ethvert ulovligt stof bortset fra marihuana.
  3. Deltagere vil blive udelukket, hvis de har: (a) klinisk signifikante medicinske abnormiteter (dvs. EKG, hæmatologisk vurdering, bilirubin > 150 % af den øvre normalgrænse eller ALAT- eller ASAT-stigninger >300 % den øvre normalgrænse, biokemi inklusive urinanalyse, elektrolytter,). (Personer med medicinske tilstande, der er tilstrækkeligt kontrolleret af deres primære læge, vil ikke blive udelukket.)
  4. Nuværende brug af psykotrope lægemidler, der ikke kan afbrydes
  5. Medicinske kontraindikationer for brug af sertralin eller ondansetron
  6. Indtagelse af lægemidler, der forstyrrer stofskiftet af begge lægemidler, som ikke kan stoppes pr. undersøgelseslæge.
  7. Allergisk over for sertralin eller ondansetron
  8. Skal have en alkoholkoncentration i åndedrættet (BrAC) = 0.000 i begyndelsen af ​​alkoholudfordringssessionerne.
  9. Kreatininclearance ≤ 60 dl/min.
  10. Personer med en rimelig forventning om at blive institutionaliseret i løbet af retssagen eller verserende juridiske anklager.
  11. Deltagere, der har signifikante alkoholabstinenssymptomer (klinisk institutabstinensvurdering for alkohol revideret (CIWA-Ar) >10.
  12. livslang depression eller en historie med selvmord
  13. historie med anfald (f.eks. epilepsi) eller migræne hovedpine -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ondansetron, Placebo, Sertralin
LL-bærere, der får ondansetron sammenlignet med enten placebo eller sertralin, vil resultere i en betydelig reduktion i alkoholforbruget.
Medicin: Ondansetron og Sertralin
kapsel 0,25 mg to gange dagligt i 21 dage og kapsel 100 mg to gange dagligt
EKSPERIMENTEL: Sertralin, Placebo, Ondansetron
SL- og SS-bærere, der får sertralin sammenlignet med enten placebo eller ondansetron, vil resultere i en betydelig reduktion i alkoholforbruget.
Medicin: Ondansetron og Sertralin
kapsel 0,25 mg to gange dagligt i 21 dage og kapsel 100 mg to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal drikkevarer/dag indtaget
Tidsramme: 13 uger
For at evaluere effektiviteten af ​​ondansetron til at reducere drikkeri hos deltagere, der bærer LL-varianten af ​​serotonintransportergenet (5-HTTLPR): Vi antager, at LL-bærere, der modtager ondansetron sammenlignet med enten placebo eller sertralin, vil resultere i en signifikant reduktion i alkohol forbrug.
13 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal drikkevarer/Dag indtaget.
Tidsramme: 13 uger
For at evaluere effektiviteten af ​​sertralin til at reducere drikkeri hos deltagere, der bærer enten SL- eller SS-varianterne af 5-HTTLPR: Vi antager, at SL- og SS-bærere, der modtager sertralin sammenlignet med enten placebo eller ondansetron, vil resultere i en signifikant reduktion i alkohol forbrug.
13 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brown University

Samarbejdspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2010

Først opslået (SKØN)

29. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

22. februar 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. februar 2012

Sidst verificeret

1. februar 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AA016079-01A1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ondansetron og Sertralin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner