Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dopasowane genotypy i leki serotoninergiczne na alkoholizm

18 lutego 2012 zaktualizowane przez: George Kenna, Brown University
Wykazano, że sertralina, specyficzny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), który zwiększa podstawowy poziom serotoniny, zmniejsza spożycie alkoholu u osób z niższym ryzykiem/nasileniem i późniejszym początkiem (LOA), ale nie przy wyższym ryzyku/poważności u osób z wcześniejszym początkiem alkoholizmu (EOA). Z kolei ondansetron, receptor 5-HT3, zmniejszał spożycie alkoholu w EOA, ale nie w LOA. Aby wyjaśnić ten kontrast w skuteczności klinicznej, jedno podejście sugeruje, że zróżnicowana odpowiedź serotonergiczna jest oparta na funkcjonalnym polimorfizmie regionu promotora 5-HTTLPR transportera wychwytu zwrotnego serotoniny (SERT). Allele te zostały zazwyczaj sklasyfikowane jako genotypy bialleliczne: LL, SS i SL. Postuluje się, że wariant LL jest związany z EOA, a warianty SS/SL z LOA. Aby przetestować tę hipotezę, badacze proponują zatem dopasowanie i niedopasowanie terapii serotonergicznych do genetycznych wariantów polimorficznych [u 132 nieleczonych ochotników uzależnionych od alkoholu] w podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo 2 x 2 na ludziach. Badacze proponują randomizację osób uzależnionych od alkoholu, które nie szukają leczenia, w oparciu o ich wariant genotypu 5'-HTTLPR (LL lub SS/SL) do jednej z dwóch zrównoważonych grup: uczestnicy pierwszej grupy (LL) otrzymają najpierw jeden lek ( sertraliny w dawce 200 mg/dobę lub 0,5 mg ondansetronu/dobę) przez trzy tygodnie, a następnie eksperyment z samodzielnym podawaniem alkoholu (ASAE), [z 1-tygodniowym okresem zmniejszania dawki, jeśli sertralina była otrzymywana jako pierwsza, podczas pierwszego tygodnia „placebo okres”], a następnie otrzymuj placebo przez kolejne dwa tygodnie (będzie to pojedyncza ślepa porcja do wykorzystania jako grupa porównawcza i wymycie efektów farmakodynamicznych pierwszego leku), a następnie drugi ASAE. Następnie uczestnicy otrzymają drugi lek przez trzy tygodnie, a następnie trzeci ASAE [wszyscy otrzymają lek przez dodatkowy okres 1 tygodnia, a ci, którzy otrzymają sertralinę jako ostatnia, zostaną zmniejszeni]. Uczestnicy drugiego ramienia (SS/SL) otrzymają te same leki w tym samym zrównoważonym schemacie. Osoby w obu ramionach będą otrzymywać cotygodniowe leczenie w celu poprawy przestrzegania zaleceń lekarskich. Długoterminowym celem tych badań jest prospektywne zbadanie dopasowania leczenia serotonergicznego do uzależnienia od alkoholu na podstawie genotypowania. Co równie ważne, badacze dostrzegają również silny wpływ dodatkowych czynników genetycznych i środowiskowych na spożycie alkoholu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leki i genetyka zostały uznane przez NIAAA za priorytety badawcze. Niniejsze zgłoszenie proponuje przetestowanie dwóch hipotez dopasowania genetycznego do leku, aby lepiej zrozumieć heterogeniczność wśród alkoholików. Wcześniejsze podstawowe badania naukowe, dotyczące leczenia i badań genetycznych sugerują, że osoby aktywnie pijące z wariantem genetycznym LL transportera serotoniny 5'-HTTLPR (hipotetyczny genetyczny czynnik ryzyka wczesnego alkoholizmu) zareagują lepiej na ondansetron niż na sertralinę lub placebo. I odwrotnie, osoby aktywnie pijące z genetycznym wariantem SS lub SL transportera serotoniny 5'-HTTLPR (hipotetyczny genetyczny czynnik ryzyka późnego alkoholizmu) zareagują lepiej na sertralinę niż na ondansetron lub placebo. Celem tego badania jest dopasowanie i niedopasowanie leczenia serotonergicznego do genetycznych wariantów polimorficznych w podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu projektowym 2 x 2, w którym 2 ramiona będą równoważone. Konkretne cele to zbadanie: (1) czy nosiciele LL otrzymujący ondansetron powodują znaczące zmniejszenie spożycia alkoholu podczas eksperymentu z samodzielnym podawaniem alkoholu (ASAE) iw okresie leczenia; (2) czy nosiciele SL i SS przyjmujący sertralinę spowodują istotne zmniejszenie spożycia alkoholu podczas ASAE iw okresie leczenia; (3) zbadać mechanizm działania na głód i efekty subiektywne podczas sesji ASAE: (4) czy występuje zmniejszenie spożycia alkoholu podczas ASAE w obecności wariantów LG i LA 5-HTTLPR oraz kiedy uczestnicy LL otrzymują ondansetron lub gdy uczestnicy LL otrzymują sertralinę; (5) jeśli główne cele są moderowane przez obecność polimorfizmu C (-1019) G promotora genu 5-HT1A. Proponujemy randomizację 132 uczestników uzależnionych od alkoholu, którzy nie szukają leczenia, na podstawie ich wariantu genotypu 5'-HTTLPR (LL lub SS/SL) do jednego z dwóch przeciwstawnych ramion: np. pacjenci w pierwszym ramieniu otrzymają najpierw jeden lek (200 mg/dobę sertraliny lub ondansetron w dawce 0,5 mg/dobę) przez trzy tygodnie, a następnie ASAE, a następnie otrzymają placebo przez trzy tygodnie (będzie to pojedyncza ślepa porcja do wykorzystania jako grupę porównawczą i w celu wyeliminowania efektów farmakodynamicznych pierwszego leku), a następnie drugiego ASAE. Na koniec uczestnicy otrzymają drugi lek przez trzy tygodnie, a następnie trzeci ASAE. Ochotnicy w drugim ramieniu otrzymają te same leki w zrównoważony sposób. Po pierwszym i trzecim segmencie nastąpi 1-tygodniowe zmniejszanie dawki dla wszystkich pacjentów. Długoterminowym celem proponowanych badań jest zbadanie dopasowania leczenia serotonergicznego do uzależnienia od alkoholu w oparciu o genotypowanie i rozpoczęcie badania zmienności pacjentów po dopasowaniu prospektywnym z jednym lub drugim leczeniem serotonergicznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

79

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02912
        • Center for Alcohol and Addiction Studies

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Musi mieć od 21 do 65 lat (włącznie).
  2. Uczestnikami mogą być mężczyźni lub kobiety i muszą być w dobrym stanie zdrowia, potwierdzonym wywiadem lekarskim, podstawowym badaniem fizykalnym, EKG, badaniami laboratoryjnymi, badaniem moczu i parametrami życiowymi.

  3. Uczestniczki płci żeńskiej muszą być:

    po menopauzie przez co najmniej rok, bezpłodność chirurgiczna lub praktykowanie skutecznej metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania iw trakcie jego trwania; mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas podstawowego badania przesiewowego i przed sesjami prowokacji alkoholowej.

  4. Uczestnicy muszą zrozumieć, że nie jest to badanie dotyczące leczenia.
  5. Diagnoza uzależnienia od alkoholu za pomocą modułu E ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-IV (SCID). Uzależniony od alkoholu zdefiniowany na podstawie wyniku AUDIT ≥ 12, mężczyźni muszą spożywać ≥ 35, a kobiety ≥ 28 standaryzowanych napojów alkoholowych tygodniowo.
  6. Uczestnicy muszą być chętni do przyjmowania leków doustnych, przestrzegać schematu leczenia i być gotowi do powrotu na cotygodniowe wizyty i sesje prowokacji alkoholowej.
  7. Uczestnicy muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć pisemne instrukcje oraz zrozumieć i wypełnić wszystkie wagi i inwentarze wymagane przez protokół.
  8. Uczestnicy muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz chęć udziału.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  2. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu na początku badania pod kątem jakiejkolwiek nielegalnej substancji innej niż marihuana.
  3. Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli mają: (a) istotne klinicznie nieprawidłowości medyczne (tj. EKG, ocena hematologiczna, bilirubina > 150% górnej granicy normy lub podwyższenie AlAT lub AspAT >300% górnej granicy normy, biochemia, w tym analiza moczu, elektrolity). (Osoby ze schorzeniami, które są odpowiednio kontrolowane przez lekarza podstawowej opieki zdrowotnej, nie zostaną wykluczone.)
  4. Bieżące stosowanie leków psychotropowych, których nie można odstawić
  5. Przeciwwskazania medyczne do stosowania sertraliny lub ondansetronu
  6. Przyjmowanie leków wpływających na metabolizm któregokolwiek z leków, których nie można przerwać według lekarza prowadzącego badanie.
  7. Uczulenie na sertralinę lub ondansetron
  8. Musi mieć stężenie alkoholu w wydychanym powietrzu (BrAC) = 0,000 na początku sesji wyzwania alkoholowego.
  9. Klirens kreatyniny ≤ 60 dl/min.
  10. Osoby, które mają uzasadnione oczekiwania, że ​​zostaną umieszczone w zakładzie karnym w trakcie procesu lub w toku postępowania sądowego.
  11. Uczestnicy, u których występują znaczące objawy odstawienia alkoholu (ocena odstawienia alkoholu dokonana przez instytut kliniczny po rewizji (CIWA-Ar) >10.
  12. depresja życiowa lub historia samobójstwa
  13. historia napadów padaczkowych (np. padaczka) lub migrenowe bóle głowy -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ondansetron, Placebo, Sertralina
Nosiciele LL otrzymujący ondansetron w porównaniu z placebo lub sertraliną spowodują znaczne zmniejszenie spożycia alkoholu.
Lek: Ondansetron i Sertralina
kapsułka 0,25 mg dwa razy dziennie przez 21 dni i kapsułka 100 mg dwa razy dziennie
EKSPERYMENTALNY: Sertralina, Placebo, Ondansetron
Nosiciele SL i SS otrzymujący sertralinę w porównaniu z placebo lub ondansetronem spowodują znaczne zmniejszenie spożycia alkoholu.
Lek: Ondansetron i Sertralina
kapsułka 0,25 mg dwa razy dziennie przez 21 dni i kapsułka 100 mg dwa razy dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba wypijanych napojów/dzień
Ramy czasowe: 13 tygodni
Aby ocenić skuteczność ondansetronu w ograniczaniu picia u uczestników, którzy są nosicielami wariantu LL genu transportera serotoniny (5-HTTLPR): Stawiamy hipotezę, że nosiciele LL otrzymujący ondansetron w porównaniu z placebo lub sertraliną doprowadzą do znacznego zmniejszenia spożycia alkoholu konsumpcja.
13 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba wypitych napojów/dzień.
Ramy czasowe: 13 tygodni
Aby ocenić skuteczność sertraliny w ograniczaniu picia u uczestników, którzy są nosicielami wariantów 5-HTTLPR SL lub SS: Stawiamy hipotezę, że nosiciele SL i SS otrzymujący sertralinę w porównaniu z placebo lub ondansetronem spowodują znaczną redukcję alkoholu konsumpcja.
13 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brown University

Współpracownicy

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

29 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

22 lutego 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lutego 2012

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AA016079-01A1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj