Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Matchende genotyper og serotonerge medisiner for alkoholisme

18. februar 2012 oppdatert av: George Kenna, Brown University
Sertralin, en serotoninspesifikk reopptakshemmer (SSRI) som øker basale serotoninnivåer, ble vist å redusere alkoholforbruket ved lavere risiko/alvorlighetsgrad og senere debut (LOA), men ikke høyere risiko/alvorlighetsgrad tidligere alkoholikere (EOA). Derimot reduserte ondansetron, en 5-HT3-reseptor alkoholforbruket i EOAs, men ikke LOAs. For å forklare denne kontrasten i klinisk effekt, antyder en tilnærming at differensiell serotonerg respons er basert på en funksjonell polymorfisme av 5-HTTLPR-promoterregionen til serotoninreopptakstransportøren (SERT). Disse allelene har vanligvis blitt klassifisert som bialleliske genotyper: LL, SS og SL. LL-varianten postuleres å være assosiert med EOA og SS/SL-variantene assosiert med LOA. For å teste denne hypotesen foreslår etterforskerne derfor å matche og mismatche serotonerge behandlinger med genetiske polymorfe varianter [i 132 ikke-behandlingssøkende alkoholavhengige frivillige] i en dobbeltblind placebokontrollert 2 x 2 design human laboratoriestudie. Etterforskerne foreslår å randomisere ikke-behandlingssøkende alkoholavhengige personer basert på deres 5'-HTTLPR variant genotype (LL eller SS/SL) i en av to motbalanserte armer: deltakere i den første armen (LL) vil først motta ett medikament ( enten 200 mg/dag med sertralin eller ondansetron 0,5 mg/dag) i tre uker etterfulgt av et alkohol selvadministreringseksperiment (ASAE), [med en 1 ukes nedtitreringsperiode hvis sertralin ble mottatt først, i løpet av den første uken av "placeboen" periode"] får deretter placebo i ytterligere to uker (dette vil være en enkeltblind porsjon som skal brukes som sammenligningsgruppe og for å vaske ut de farmakodynamiske effektene av det første legemidlet) etterfulgt av en andre ASAE. Deltakerne vil deretter motta det andre medikamentet i tre uker etterfulgt av en tredje ASAE [alle vil motta medisiner i en ekstra 1 ukes periode og de som får sertralin sist vil bli nedtitrert]. Deltakere i den andre armen (SS/SL) vil motta de samme medisinene i samme balanserte design. Individer i begge armer vil motta ukentlig medisinbehandling for å forbedre medisinoverholdelsen. Det langsiktige målet med denne forskningen er å prospektivt undersøke serotonerg behandlingsmatching for alkoholavhengighet basert på genotyping. Like viktig anerkjenner etterforskerne også det sterke bidraget til ytterligere genetiske og miljømessige påvirkninger på alkoholforbruk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Medisiner og genetikk har blitt identifisert som forskningsprioriteringer av NIAAA. Denne søknaden foreslår å teste to hypoteser om genetisk stofftilpasning for bedre å forstå heterogenitet blant alkoholikere. Tidligere grunnleggende vitenskap, behandling og genetisk forskning tyder på at aktive drikkere med den genetiske varianten av LL av serotonintransportøren 5'-HTTLPR (en antatt genetisk risikofaktor for tidlig debut av alkoholisme) vil reagere bedre på ondansetron enn sertralin eller placebo. Motsatt vil aktive drikkere med den genetiske varianten SS eller SL av serotonintransportøren 5'-HTTLPR (en antatt genetisk risikofaktor for sen-debut alkoholisme) reagere bedre på sertralin enn ondansetron eller placebo. Målet med denne forskningen er å matche og mismatche serotonerge behandlinger til genetiske polymorfe varianter i en dobbeltblind placebokontrollert 2 x 2 design laboratoriestudie der de 2 armene vil bli motvekt. De spesifikke målene er å undersøke: (1) om LL-bærere som mottar ondansetron resulterer i en betydelig reduksjon i alkoholforbruket under et alkohol-selvadministrasjonseksperiment (ASAE) og i løpet av behandlingsperioden; (2) om SL- og SS-bærere som får sertralin vil resultere i en betydelig reduksjon i alkoholforbruket under en ASAE og i løpet av behandlingsperioden; (3) undersøke virkningsmekanisme for sug og subjektive effekter under ASAE-øktene: (4) om det er en reduksjon i alkoholforbruket under ASAE-ene i nærvær av LG- og LA 5-HTTLPR-variantene og når LL-deltakere mottar ondansetron eller når LL-deltakere får sertralin; (5) hvis de primære målene modereres av tilstedeværelsen av C (-1019) G-polymorfismen til 5-HT1A-genpromotoren. Vi foreslår å randomisere 132 ikke-behandlingssøkende alkoholavhengige deltakere basert på deres 5'-HTTLPR variant genotype (LL eller SS/SL) i en av to motbalanserte armer: f.eks. forsøkspersoner i den første armen vil først få ett medikament (enten 200 mg/dag med sertralin eller ondansetron 0,5 mg/dag) i tre uker etterfulgt av en ASAE, og deretter få placebo i tre uker (dette vil være en enkeltblind porsjon som skal brukes som en sammenligningsgruppe og for å vaske ut de farmakodynamiske effektene av det første legemidlet) etterfulgt av en andre ASAE. Til slutt vil deltakerne motta det andre stoffet i tre uker etterfulgt av en tredje ASAE. Frivillige i den andre armen vil motta de samme medisinene på en balansert måte. Det vil være en 1 ukes nedtitrering etter første og tredje segment for alle forsøkspersoner. Det langsiktige målet med denne foreslåtte forskningen er å undersøke serotonerg behandlingsmatching for alkoholavhengighet basert på genotyping, og begynne å undersøke pasientvariasjon når den matches prospektivt med en serotonerg behandling eller den andre.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

79

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02912
        • Center for Alcohol and Addiction Studies

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må være mellom 21 og 65 år (inkludert).
  2. Deltakerne kan være menn eller kvinner og må ha god helse som bekreftet av sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG, laboratorietester, urinanalyse og vitale tegn.

  3. Kvinnelige deltakere må være:

    Postmenopausal i minst ett år, kirurgisk steril, eller praktisere en effektiv prevensjonsmetode før innreise og gjennom hele studien; ha en negativ uringraviditetstest ved baseline screening og før alkoholutfordringsøktene.

  4. Deltakerne må forstå at dette ikke er en behandlingsstudie.
  5. En diagnose av alkoholavhengighet ved bruk av modul E i det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-IV (SCID). Alkoholavhengig som definert av en AUDIT-score ≥ 12 og menn må innta ≥ 35 og kvinner ≥ 28 standardiserte alkoholholdige drikker i uken.
  6. Deltakerne må være villige til å ta orale medisiner, følge medisineringsregimet og være villige til å komme tilbake for ukentlige besøk og alkoholutfordringsøktene.
  7. Deltakerne må kunne lese og forstå skriftlige instruksjoner og forstå og fullføre alle skalaer og inventar som kreves av protokollen.
  8. Deltakerne må ha signert et informert samtykke som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og vilje til å delta.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller ammende kvinner.
  2. Positiv urinmedisinundersøkelse ved baseline for alle ulovlige stoffer annet enn marihuana.
  3. Deltakere vil bli ekskludert hvis de har: (a) klinisk signifikante medisinske abnormiteter (dvs. EKG, hematologisk vurdering, bilirubin > 150 % av øvre normalgrense eller ALAT- eller ASAT-økninger >300 % øvre normalgrense, biokjemi inkludert urinanalyse, elektrolytter,). (Personer med medisinske tilstander som er tilstrekkelig kontrollert av sin primærlege vil ikke bli ekskludert.)
  4. Nåværende bruk av psykotrope medisiner som ikke kan seponeres
  5. Medisinske kontraindikasjoner for bruk av sertralin eller ondansetron
  6. Tar medikamenter som forstyrrer metabolismen til begge legemidlene som ikke kan stoppes per studielege.
  7. Allergisk mot sertralin eller ondansetron
  8. Må ha en alkoholkonsentrasjon i pusten (BrAC) = 0,000 ved begynnelsen av alkoholutfordringsøktene.
  9. Kreatininclearance ≤ 60 dl/min.
  10. Personer med en rimelig forventning om å bli institusjonalisert i løpet av rettssaken eller pågående juridiske siktelser.
  11. Deltakere som har betydelige alkoholabstinenssymptomer (klinisk institutt abstinensvurdering for alkohol revidert (CIWA-Ar) >10.
  12. livslang depresjon eller en historie med selvmord
  13. historie med anfall (f.eks. epilepsi) eller migrene hodepine -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ondansetron, Placebo, Sertralin
LL-bærere som får ondansetron sammenlignet med enten placebo eller sertralin, vil resultere i en betydelig reduksjon i alkoholforbruket.
Legemiddel: Ondansetron og Sertralin
kapsel 0,25 mg to ganger daglig i 21 dager og kapsel 100 mg to ganger daglig
EKSPERIMENTELL: Sertralin, Placebo, Ondansetron
SL- og SS-bærere som får sertralin sammenlignet med enten placebo eller ondansetron, vil resultere i en betydelig reduksjon i alkoholforbruket.
Legemiddel: Ondansetron og Sertralin
kapsel 0,25 mg to ganger daglig i 21 dager og kapsel 100 mg to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall drikker/dag inntatt
Tidsramme: 13 uker
For å evaluere effekten av ondansetron for å redusere drikking hos deltakere som bærer LL-varianten av serotonintransportergenet (5-HTTLPR): Vi antar at LL-bærere som får ondansetron sammenlignet med enten placebo eller sertralin, vil resultere i en betydelig reduksjon i alkohol forbruk.
13 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall drikker/dag konsumert.
Tidsramme: 13 uker
For å evaluere effekten av sertralin for å redusere drikking hos deltakere som bærer enten SL- eller SS-variantene av 5-HTTLPR: Vi antar at SL- og SS-bærere som får sertralin sammenlignet med enten placebo eller ondansetron, vil resultere i en betydelig reduksjon i alkohol forbruk.
13 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brown University

Samarbeidspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

29. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

22. februar 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2012

Sist bekreftet

1. februar 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AA016079-01A1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere