酒精中毒的匹配基因型和血清素能药物

NIAAA 已将药物和遗传学确定为研究重点。 本申请提出检验两个基因-药物匹配假设以更好地理解酗酒者之间的异质性。 先前的基础科学、治疗和遗传研究表明，与血清素转运蛋白 5'-HTTLPR（一种假设的早发酒精中毒的遗传风险因素）的 LL 遗传变异有关的活跃饮酒者对昂丹司琼的反应优于舍曲林或安慰剂。 相反，具有血清素转运蛋白 5'-HTTLPR（假设的迟发性酒精中毒的遗传风险因素）SS 或 SL 遗传变异的活跃饮酒者对舍曲林的反应优于昂丹司琼或安慰剂。 这项研究的目的是在双盲安慰剂控制的 2 x 2 设计实验室研究中匹配和不匹配血清素能治疗与遗传多态性变体，其中 2 个臂将被平衡。 具体目的是调查：（1）接受昂丹司琼的 LL 携带者是否会在酒精自我管理实验（ASAE）和治疗期间显着减少饮酒量； (2) 接受舍曲林的 SL 和 SS 携带者是否会导致 ASAE 期间和治疗期间的饮酒量显着减少； (3) 检查 ASAE 会议期间渴望和主观影响的作用机制：(4) 在 ASAE 期间，在 LG 和 LA 5-HTTLPR 变体存在的情况下，以及当 LL 参与者接受昂丹司琼时，饮酒量是否减少或者当 LL 参与者接受舍曲林时； (5) 如果主要目标受到 5-HT1A 基因启动子的 C (-1019) G 多态性的影响。 我们建议根据 5'-HTTLPR 变异基因型（LL 或 SS/SL）将 132 名非寻求治疗的酒精依赖参与者随机分配到两个平衡臂之一：例如 第一组中的受试者将首先接受一种药物（舍曲林 200 毫克/天或昂丹司琼 0.5 毫克/天）三周，然后接受 ASAE，然后接受安慰剂三周（这将是一个单盲部分，用作一个对照组并清除第一种药物的药效学作用），然后是第二种 ASAE。 最后，参与者将接受第二种药物三周，然后接受第三种 ASAE。 第二组的志愿者将以平衡方式接受相同的药物治疗。 在所有科目的第一和第三部分之后，将有 1 周的滴定。 这项拟议研究的长期目标是根据基因分型检查 5-羟色胺能治疗与酒精依赖的匹配情况，并开始调查与一种或另一种 5-羟色胺能治疗前瞻性匹配时患者的差异。