Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сопоставление генотипов и серотонинергических препаратов при алкоголизме

18 февраля 2012 г. обновлено: George Kenna, Brown University
Было показано, что сертралин, серотонин-специфический ингибитор обратного захвата (СИОЗС), повышающий базальный уровень серотонина, снижает потребление алкоголя у лиц с более низким риском/тяжестью и поздним началом (LOA), но не с более высоким риском/тяжестью у лиц с ранним началом алкоголизма (EOA). Напротив, ондансетрон, рецептор 5-HT3, снижал потребление алкоголя при ЭОА, но не при ПОА. Чтобы объяснить этот контраст в клинической эффективности, один из подходов предполагает, что дифференциальный серотонинергический ответ основан на функциональном полиморфизме промоторной области 5-HTTLPR транспортера обратного захвата серотонина (SERT). Эти аллели обычно классифицируют как биаллельные генотипы: LL, SS и SL. Постулируется, что вариант LL связан с EOA, а варианты SS/SL связаны с LOA. Поэтому, чтобы проверить эту гипотезу, исследователи предлагают сопоставлять и не сопоставлять серотонинергические методы лечения с генетическими полиморфными вариантами [у 132 добровольцев, не ищущих лечения, зависимых от алкоголя] в двойном слепом плацебо-контролируемом лабораторном исследовании с дизайном 2 x 2 на людях. Исследователи предлагают рандомизировать лиц с алкогольной зависимостью, не обращающихся за лечением, на основе их варианта генотипа 5'-HTTLPR (LL или SS/SL) в одну из двух уравновешенных групп: участники первой группы (LL) сначала получат одно лекарство ( либо 200 мг/день сертралина, либо ондансетрон 0,5 мг/день) в течение трех недель с последующим экспериментом по самостоятельному приему алкоголя (ASAE), [с 1-недельным периодом снижения титрования, если сертралин был принят первым, в течение первой недели «плацебо» период"] затем получают плацебо в течение еще двух недель (это будет одиночная слепая часть для использования в качестве группы сравнения и для вымывания фармакодинамических эффектов первого препарата), после чего следует второй ASAE. Затем участники будут получать второй препарат в течение трех недель, а затем третий ASAE [все будут получать лекарства в течение дополнительного 1-недельного периода, а те, кто получает сертралин последним, будут титровать в сторону понижения]. Участники второй группы (SS/SL) будут получать те же лекарства в том же сбалансированном дизайне. Люди в обеих группах будут получать еженедельное лечение для повышения приверженности лечению. Долгосрочной целью этого исследования является проспективное изучение подбора серотонинергического лечения алкогольной зависимости на основе генотипирования. Не менее важно, что исследователи также признают сильный вклад дополнительных генетических и экологических влияний на потребление алкоголя.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Медикаменты и генетика были определены NIAAA в качестве приоритетов исследований. В настоящей заявке предлагается проверить две гипотезы генетического соответствия наркотиков, чтобы лучше понять гетерогенность среди алкоголиков. Предыдущие фундаментальные научные, лечебные и генетические исследования показывают, что активные пьющие с генетическим вариантом переносчика серотонина 5'-HTTLPR (предполагаемый генетический фактор риска раннего начала алкоголизма) лучше реагируют на ондансетрон, чем на сертралин или плацебо. И наоборот, активные пьющие с SS или SL генетическим вариантом переносчика серотонина 5'-HTTLPR (гипотетический генетический фактор риска позднего начала алкоголизма) будут лучше реагировать на сертралин, чем на ондансетрон или плацебо. Цель этого исследования состоит в том, чтобы сопоставить и не сопоставить серотонинергические методы лечения с генетическими полиморфными вариантами в двойном слепом плацебо-контролируемом лабораторном исследовании 2 x 2, где 2 группы будут уравновешены. Конкретные цели состоят в том, чтобы исследовать: (1) приводят ли LL-носители, получающие ондансетрон, к значительному снижению потребления алкоголя во время эксперимента по самостоятельному приему алкоголя (ASAE) и в период лечения; (2) приведет ли SL и SS-носители, получающие сертралин, к значительному снижению потребления алкоголя во время ASAE и в течение периода лечения; (3) изучить механизм действия на тягу и субъективные эффекты во время сеансов ASAE: (4) есть ли снижение потребления алкоголя во время ASAE в присутствии вариантов LG и LA 5-HTTLPR и когда участники LL получают ондансетрон. или когда участники LL получают сертралин; (5) если первичные цели смягчаются наличием полиморфизма C (-1019) G промотора гена 5-HT1A. Мы предлагаем рандомизировать 132 участника с алкогольной зависимостью, не обращающихся за лечением, на основе их варианта генотипа 5'-HTTLPR (LL или SS/SL) в одну из двух уравновешенных групп: например. субъекты в первой группе сначала будут получать одно лекарство (либо 200 мг сертралина в день, либо ондансетрон 0,5 мг в день) в течение трех недель, после чего следует ASAE, а затем плацебо в течение трех недель (это будет одиночная слепая часть для использования в качестве группа сравнения и для устранения фармакодинамических эффектов первого препарата) с последующим вторым ASAE. Наконец, участники получат второй препарат в течение трех недель, а затем третий ASAE. Добровольцы из второй группы будут получать те же лекарства в уравновешенном виде. После первого и третьего сегментов для всех испытуемых будет проводиться 1-недельное титрование. Долгосрочная цель этого предлагаемого исследования состоит в том, чтобы изучить соответствие серотонинергического лечения алкогольной зависимости на основе генотипирования и начать исследовать вариации пациентов при проспективном подборе того или иного серотонинергического лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

79

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 21 до 65 лет (включительно).
  2. Участники могут быть мужчинами или женщинами и должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, базовым медицинским осмотром, ЭКГ, лабораторными тестами, анализом мочи и жизненно важными показателями.

  3. Участники женского пола должны быть:

    Постменопауза в течение как минимум одного года, хирургическая стерильность или применение эффективного метода контроля над рождаемостью до включения и на протяжении всего исследования; иметь отрицательный тест мочи на беременность при исходном скрининге и до сеансов алкогольной провокации.

  4. Участники должны понимать, что это не исследование лечения.
  5. Диагноз алкогольной зависимости с использованием Модуля E структурированного клинического интервью для DSM-IV (SCID). Алкогольная зависимость определяется по баллу AUDIT ≥ 12, мужчины должны потреблять ≥ 35, а женщины ≥ 28 стандартных алкогольных напитков в неделю.
  6. Участники должны быть готовы принимать пероральные лекарства, придерживаться режима приема лекарств и быть готовыми возвращаться для еженедельных посещений и занятий с алкоголем.
  7. Участники должны уметь читать и понимать письменные инструкции, а также понимать и заполнять все шкалы и инвентарные списки, требуемые протоколом.
  8. Участники должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовность участвовать.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие женщины.
  2. Положительный результат анализа мочи на наркотики на исходном уровне на любое запрещенное вещество, кроме марихуаны.
  3. Участники будут исключены, если у них есть: (а) клинически значимые медицинские отклонения (т.е. ЭКГ, гематологическая оценка, билирубин > 150% верхней границы нормы или повышение АЛТ или АСТ > 300% верхней границы нормы, биохимия, включая анализ мочи, электролиты). (Лица с медицинскими показаниями, которые должным образом контролируются их лечащим врачом, не будут исключены.)
  4. Текущее использование психотропных препаратов, от которых нельзя отказаться
  5. Медицинские противопоказания к применению сертралина или ондансетрона
  6. Прием препаратов, которые мешают метаболизму любого препарата, который нельзя прекратить по мнению врача-исследователя.
  7. Аллергия на сертралин или ондансетрон
  8. Должна быть концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе (BrAC) = 0,000 в начале сеансов проверки алкоголя.
  9. Клиренс креатинина ≤ 60 дл/мин.
  10. Лица, у которых есть разумные основания полагать, что они будут помещены в лечебные учреждения в ходе судебного разбирательства или в ожидании судебных обвинений.
  11. Участники со значительными симптомами алкогольной абстиненции (пересмотренная клиническая оценка абстинентного синдрома для алкоголя (CIWA-Ar)> 10.
  12. пожизненная депрессия или суицид в анамнезе
  13. судороги в анамнезе (например, эпилепсия) или мигренозные головные боли -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДИАГНОСТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ондансетрон, Плацебо, Сертралин
LL-носители, получающие ондансетрон по сравнению с плацебо или сертралином, приведут к значительному снижению потребления алкоголя.
Лекарство: Ондансетрон и Сертралин
капсула 0,25 мг 2 раза в день в течение 21 дня и капсула 100 мг 2 раза в день
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Сертралин, Плацебо, Ондансетрон
SL и SS-носители, получающие сертралин по сравнению с плацебо или ондансетроном, приведут к значительному снижению потребления алкоголя.
Лекарство: Ондансетрон и Сертралин
капсула 0,25 мг 2 раза в день в течение 21 дня и капсула 100 мг 2 раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество выпитых напитков в день
Временное ограничение: 13 недель
Чтобы оценить эффективность ондансетрона для снижения употребления алкоголя у участников, являющихся носителями варианта LL гена транспортера серотонина (5-HTTLPR): мы предполагаем, что носители LL, получающие ондансетрон, по сравнению с плацебо или сертралином, приведут к значительному снижению употребления алкоголя. потребление.
13 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество выпитых напитков в день.
Временное ограничение: 13 недель
Чтобы оценить эффективность сертралина для снижения употребления алкоголя у участников, которые являются носителями вариантов SL или SS 5-HTTLPR: мы предполагаем, что носители SL и SS, получающие сертралин, по сравнению с плацебо или ондансетроном, приведут к значительному снижению употребления алкоголя. потребление.
13 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brown University

Соавторы

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

29 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

22 февраля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 февраля 2012 г.

Последняя проверка

1 февраля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AA016079-01A1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ондансетрон и Сертралин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sweden

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться