Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Matchande genotyper och serotonerga läkemedel mot alkoholism

18 februari 2012 uppdaterad av: George Kenna, Brown University
Sertralin, en serotoninspecifik återupptagshämmare (SSRI) som ökar basala serotoninnivåer, visade sig minska alkoholkonsumtionen vid lägre risk/allvarlighet och senare debut (LOA) men inte högre risk/allvarlighetsgrad tidigare alkoholiserade individer (EOA). Däremot reducerade ondansetron, en 5-HT3-receptor, alkoholkonsumtionen i EOAs men inte LOAs. För att förklara denna kontrast i klinisk effekt, föreslår ett tillvägagångssätt att differentiellt serotonergt svar är baserat på en funktionell polymorfism av 5-HTTLPR-promotorregionen av serotoninåterupptagstransportören (SERT). Dessa alleler har vanligtvis klassificerats som bialleliska genotyper: LL, SS och SL. LL-varianten postuleras vara associerad med EOA och SS/SL-varianterna associerade med LOA. För att testa denna hypotes föreslår utredarna därför att matcha och missmatcha serotonerga behandlingar med genetiska polymorfa varianter [i 132 icke-behandlingssökande alkoholberoende frivilliga] i en dubbelblind placebokontrollerad 2 x 2-design human laboratoriestudie. Utredarna föreslår att randomisera icke-behandlingssökande alkoholberoende personer baserat på deras 5'-HTTLPR variant genotyp (LL eller SS/SL) till en av två motbalanserade armar: deltagare i den första armen (LL) kommer först att få ett läkemedel ( antingen 200 mg/dag av sertralin eller ondansetron 0,5 mg/dag) i tre veckor följt av ett alkoholsjälvadministreringsexperiment (ASAE), [med en 1 veckas nedtitreringsperiod om sertralin fick först, under den första veckan av "placebo" period"] får sedan placebo i ytterligare två veckor (detta kommer att vara en enkelblind portion att använda som en jämförelsegrupp och för att tvätta bort de farmakodynamiska effekterna av det första läkemedlet) följt av en andra ASAE. Deltagarna kommer sedan att få det andra läkemedlet i tre veckor följt av en tredje ASAE [alla kommer att få medicin under ytterligare en veckas period och de som får sertralin sist kommer att titreras ned]. Deltagare i den andra armen (SS/SL) kommer att få samma mediciner i samma balanserade design. Individer i båda armarna kommer att få läkemedelsbehandling varje vecka för att förbättra följsamheten. Det långsiktiga målet med denna forskning är att prospektivt undersöka matchning av serotonerg behandling för alkoholberoende baserat på genotypning. Av lika stor betydelse erkänner utredarna också det starka bidraget av ytterligare genetiska och miljömässiga influenser på alkoholkonsumtion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mediciner och genetik har identifierats som forskningsprioriteringar av NIAAA. Föreliggande ansökan föreslår att testa två hypoteser om genetisk-läkemedelsmatchning för att bättre förstå heterogenitet bland alkoholister. Tidigare grundläggande vetenskap, behandling och genetisk forskning tyder på att aktiva drickare med den genetiska varianten av LL av serotonintransportören 5'-HTTLPR (en hypoteserad genetisk riskfaktor för tidig alkoholism) kommer att svara bättre på ondansetron än sertralin eller placebo. Omvänt kommer aktiva drickare med den genetiska varianten SS eller SL av serotonintransportören 5'-HTTLPR (en hypoteserad genetisk riskfaktor för sen alkoholism) att svara bättre på sertralin än ondansetron eller placebo. Syftet med denna forskning är att matcha och missmatcha serotonerga behandlingar med genetiska polymorfa varianter i en dubbelblind placebokontrollerad 2 x 2 designlaboratoriestudie där de två armarna kommer att balanseras. De specifika syftena är att undersöka: (1) huruvida LL-bärare som får ondansetron resulterar i en signifikant minskning av alkoholkonsumtionen under ett alkoholsjälvadministreringsexperiment (ASAE) och under behandlingsperioden; (2) om SL- och SS-bärare som får sertralin kommer att resultera i en betydande minskning av alkoholkonsumtionen under en ASAE och under behandlingsperioden; (3) undersök verkningsmekanismen för sug och subjektiva effekter under ASAE-sessionerna: (4) om det finns en minskning av alkoholkonsumtionen under ASAE i närvaro av LG- och LA 5-HTTLPR-varianterna och när LL-deltagare får ondansetron eller när LL-deltagare får sertralin; (5) om de primära målen modereras av närvaron av C (-1019) G-polymorfismen av 5-HT1A-genpromotorn. Vi föreslår att randomisera 132 icke-behandlingssökande alkoholberoende deltagare baserat på deras 5'-HTTLPR variant genotyp (LL eller SS/SL) i en av två motbalanserade armar: t.ex. försökspersoner i den första armen kommer först att få ett läkemedel (antingen 200 mg/dag av sertralin eller ondansetron 0,5 mg/dag) i tre veckor följt av en ASAE, och sedan få placebo i tre veckor (detta kommer att vara en enkelblind portion att använda som en jämförelsegrupp och för att tvätta bort de farmakodynamiska effekterna av det första läkemedlet) följt av en andra ASAE. Slutligen kommer deltagarna att få det andra läkemedlet i tre veckor följt av en tredje ASAE. Volontärer i den andra armen kommer att få samma mediciner på ett balanserat sätt. Det kommer att ske en 1 veckas nedtitrering efter det första och tredje segmentet för alla försökspersoner. Det långsiktiga målet med denna föreslagna forskning är att undersöka matchning av serotonerg behandling för alkoholberoende baserat på genotypning, och börja undersöka patientvariation när den matchas prospektivt med den ena eller den andra serotonergiska behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

79

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02912
        • Center for Alcohol and Addiction Studies

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Måste vara mellan 21 och 65 år (inklusive).
  2. Deltagarna kan vara män eller kvinnor och måste vara vid god hälsa, vilket bekräftas av medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG, laboratorietester, urinanalys och vitala tecken.

  3. Kvinnliga deltagare måste vara:

    Postmenopausal i minst ett år, kirurgiskt steril, eller praktisera en effektiv preventivmetod före inträde och under hela studien; har ett negativt uringraviditetstest vid baslinjescreeningen och före alkoholutmaningssessionerna.

  4. Deltagarna måste förstå att detta inte är en behandlingsstudie.
  5. En diagnos av alkoholberoende med modul E i den strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV (SCID). Alkoholberoende enligt definitionen av en AUDIT-poäng ≥ 12 och män måste konsumera ≥ 35 och kvinnor ≥ 28 standardiserade alkoholdrycker i veckan.
  6. Deltagarna måste vara villiga att ta oral medicin, följa medicineringsregimen och vara villiga att återvända för veckovisa besök och alkoholutmaningssessionerna.
  7. Deltagare måste kunna läsa och förstå skriftliga instruktioner och förstå och fylla i alla skalor och inventeringar som krävs enligt protokollet.
  8. Deltagarna måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och viljan att delta.

Exklusions kriterier:

  1. Graviditet eller ammande kvinnor.
  2. Positiv urindrogscreening vid baslinjen för alla illegala substanser förutom marijuana.
  3. Deltagare kommer att uteslutas om de har: (a) kliniskt signifikanta medicinska avvikelser (dvs. EKG, hematologisk bedömning, bilirubin > 150 % av den övre normalgränsen eller ALAT- eller ASAT-förhöjningar >300 % den övre normalgränsen, biokemi inklusive urinanalys, elektrolyter,). (Personer med medicinska tillstånd som kontrolleras adekvat av sin primärvårdsläkare kommer inte att uteslutas.)
  4. Nuvarande användning av psykotropa läkemedel som inte kan avbrytas
  5. Medicinska kontraindikationer för användning av sertralin eller ondansetron
  6. Att ta läkemedel som stör metabolismen av båda läkemedlen som inte kan stoppas per studieläkare.
  7. Allergisk mot sertralin eller ondansetron
  8. Måste ha en alkoholkoncentration utandning (BrAC) = 0,000 i början av alkoholutmaningssessionerna.
  9. Kreatininclearance ≤ 60 dl/min.
  10. Individer med rimliga förväntningar på att bli institutionaliserade under rättegångens gång eller pågående juridiska åtal.
  11. Deltagare som har betydande alkoholabstinenssymtom (klinisk institutets abstinensbedömning för alkohol reviderad (CIWA-Ar) >10.
  12. livstidsdepression eller en historia av självmord
  13. historia av anfall (t.ex. epilepsi) eller migränhuvudvärk -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: DIAGNOSTISK
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Ondansetron, Placebo, Sertralin
LL-bärare som får ondansetron jämfört med antingen placebo eller sertralin kommer att resultera i en signifikant minskning av alkoholkonsumtionen.
Läkemedel: Ondansetron och Sertralin
kapsel 0,25 mg två gånger om dagen i 21 dagar och kapsel 100 mg två gånger om dagen
EXPERIMENTELL: Sertralin, Placebo, Ondansetron
SL- och SS-bärare som får sertralin jämfört med antingen placebo eller ondansetron kommer att resultera i en signifikant minskning av alkoholkonsumtionen.
Läkemedel: Ondansetron och Sertralin
kapsel 0,25 mg två gånger om dagen i 21 dagar och kapsel 100 mg två gånger om dagen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal drinkar/dag som konsumeras
Tidsram: 13 veckor
För att utvärdera effekten av ondansetron för att minska drickandet hos deltagare som bär LL-varianten av serotonintransportörgenen (5-HTTLPR): Vi antar att LL-bärare som får ondansetron jämfört med antingen placebo eller sertralin kommer att resultera i en signifikant minskning av alkohol konsumtion.
13 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal drycker/dag som konsumeras.
Tidsram: 13 veckor
För att utvärdera effektiviteten av sertralin för att minska drickandet hos deltagare som bär antingen SL- eller SS-varianterna av 5-HTTLPR: Vi antar att SL- och SS-bärare som får sertralin jämfört med antingen placebo eller ondansetron kommer att resultera i en signifikant minskning av alkohol konsumtion.
13 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brown University

Samarbetspartners

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2008

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 februari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2010

Första postat (UPPSKATTA)

29 april 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

22 februari 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2012

Senast verifierad

1 februari 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AA016079-01A1

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera