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Genotipi corrispondenti e farmaci serotoninergici per l'alcolismo

18 febbraio 2012 aggiornato da: George Kenna, Brown University
La sertralina, un inibitore specifico della ricaptazione della serotonina (SSRI) che aumenta i livelli basali di serotonina, ha dimostrato di ridurre il consumo di alcol nei soggetti alcolisti a basso rischio/gravità e ad esordio tardivo (LOA), ma non ad alto rischio/gravità nei soggetti alcolisti con insorgenza precoce (EOA). Al contrario, l'ondansetron, un recettore 5-HT3, ha ridotto il consumo di alcol negli EOA ma non nei LOA. Per spiegare questo contrasto nell'efficacia clinica, un approccio suggerisce che la risposta serotoninergica differenziale si basi su un polimorfismo funzionale della regione del promotore 5-HTTLPR del trasportatore della ricaptazione della serotonina (SERT). Questi alleli sono stati tipicamente classificati come genotipi biallelici: LL, SS e SL. Si ipotizza che la variante LL sia associata a EOA e le varianti SS/SL associate a LOA. Per verificare questa ipotesi, i ricercatori propongono quindi di abbinare e non abbinare i trattamenti serotoninergici alle varianti polimorfiche genetiche [in 132 volontari alcoldipendenti in cerca di non trattamento] in uno studio di laboratorio umano in doppio cieco controllato con placebo 2 x 2. I ricercatori propongono di randomizzare le persone alcoldipendenti non in cerca di trattamento in base al loro genotipo variante 5'-HTTLPR (LL o SS/SL) in uno dei due bracci controbilanciati: i partecipanti al primo braccio (LL) riceveranno prima un farmaco ( o 200 mg/die di sertralina o ondansetron 0,5 mg/die) per tre settimane seguite da un esperimento di autosomministrazione di alcol (ASAE), [con un periodo di riduzione della titolazione di 1 settimana se la sertralina è stata ricevuta per prima, durante la prima settimana del "placebo periodo"] quindi ricevere placebo per altre due settimane (questa sarà una porzione in singolo cieco da utilizzare come gruppo di confronto e per eliminare gli effetti farmacodinamici del primo farmaco) seguito da un secondo ASAE. I partecipanti riceveranno quindi il secondo farmaco per tre settimane seguito da un terzo ASAE [tutti riceveranno il farmaco per un ulteriore periodo di 1 settimana e quelli che riceveranno la sertralina per ultimo saranno sottoposti a una titolazione ridotta]. I partecipanti al secondo braccio (SS/SL) riceveranno gli stessi farmaci nello stesso design bilanciato. Gli individui in entrambe le braccia riceveranno una gestione settimanale dei farmaci per migliorare l'aderenza ai farmaci. L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è esaminare in modo prospettico l'abbinamento del trattamento serotoninergico per la dipendenza da alcol basato sulla genotipizzazione. Di uguale importanza, i ricercatori riconoscono anche il forte contributo di ulteriori influenze genetiche e ambientali sul consumo di alcol.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I farmaci e la genetica sono stati identificati come priorità di ricerca dalla NIAAA. La presente domanda si propone di testare due ipotesi di corrispondenza genetica-droga per comprendere meglio l'eterogeneità tra gli alcolisti. La precedente scienza di base, il trattamento e la ricerca genetica suggeriscono che i bevitori attivi con la variante genetica LL del trasportatore della serotonina 5'-HTTLPR (un ipotetico fattore di rischio genetico per l'alcolismo ad esordio precoce) risponderanno meglio all'ondansetron rispetto alla sertralina o al placebo. Al contrario, i bevitori attivi con la variante genetica SS o SL del trasportatore della serotonina 5'-HTTLPR (un ipotetico fattore di rischio genetico per l'alcolismo ad esordio tardivo) risponderanno meglio alla sertralina rispetto all'ondansetron o al placebo. L'obiettivo di questa ricerca è abbinare e non abbinare i trattamenti serotoninergici alle varianti polimorfiche genetiche in uno studio di laboratorio di progettazione 2 x 2 controllato con placebo in doppio cieco in cui i 2 bracci saranno controbilanciati. Gli obiettivi specifici sono di indagare: (1) se i portatori di LL che ricevono ondansetron determinano una significativa riduzione del consumo di alcol durante un esperimento di autosomministrazione di alcol (ASAE) e durante il periodo di trattamento; (2) se i portatori di SL e SS che ricevono sertralina comporteranno una significativa riduzione del consumo di alcol durante un ASAE e durante il periodo di trattamento; (3) esaminare il meccanismo d'azione del craving e gli effetti soggettivi durante le sessioni ASAE: (4) se vi è una riduzione del consumo di alcol durante gli ASAE in presenza delle varianti LG e LA 5-HTTLPR e quando i partecipanti LL ricevono ondansetron o quando i partecipanti LL ricevono sertralina; (5) se gli obiettivi primari sono moderati dalla presenza del polimorfismo C (-1019) G del promotore del gene 5-HT1A. Proponiamo di randomizzare 132 partecipanti alcoldipendenti non in cerca di trattamento in base al loro genotipo variante 5'-HTTLPR (LL o SS/SL) in uno dei due bracci controbilanciati: ad es. i soggetti nel primo braccio riceveranno prima un farmaco (200 mg/die di sertralina o ondansetron 0,5 mg/die) per tre settimane seguito da un ASAE, quindi riceveranno placebo per tre settimane (questa sarà una porzione in singolo cieco da utilizzare come un gruppo di confronto e per eliminare gli effetti farmacodinamici del primo farmaco) seguito da un secondo ASAE. Infine, i partecipanti riceveranno il secondo farmaco per tre settimane seguito da un terzo ASAE. I volontari del secondo braccio riceveranno gli stessi farmaci in modo controbilanciato. Ci sarà una titolazione ridotta di 1 settimana dopo il primo e il terzo segmento per tutti i soggetti. L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca proposta è esaminare l'abbinamento del trattamento serotoninergico per la dipendenza da alcol sulla base della genotipizzazione e iniziare a studiare la variazione del paziente quando abbinato in modo prospettico a un trattamento serotoninergico o all'altro.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

79

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02912
        • Center for Alcohol and Addiction Studies

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Deve avere un'età compresa tra 21 e 65 anni (inclusi).
  2. I partecipanti possono essere maschi o femmine e devono essere in buona salute come confermato da anamnesi, esame fisico di base, ECG, test di laboratorio, analisi delle urine e segni vitali.

  3. Le partecipanti donne devono essere:

    In postmenopausa da almeno un anno, chirurgicamente sterile o Praticare un metodo efficace di controllo delle nascite prima dell'ingresso e durante lo studio; avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening di base e prima delle sessioni di test alcolico.

  4. I partecipanti devono capire che questo non è uno studio di trattamento.
  5. Una diagnosi di dipendenza da alcol utilizzando il modulo E dell'intervista clinica strutturata per il DSM-IV (SCID). Dipendente da alcol come definito da un punteggio AUDIT ≥ 12 e gli uomini devono consumare ≥ 35 e le donne ≥ 28 bevande alcoliche standardizzate a settimana.
  6. I partecipanti devono essere disposti ad assumere farmaci per via orale, aderire al regime terapeutico ed essere disposti a tornare per le visite settimanali e le sessioni di sfida con l'alcol.
  7. I partecipanti devono essere in grado di leggere e comprendere le istruzioni scritte e comprendere e completare tutte le scale e gli inventari richiesti dal protocollo.
  8. I partecipanti devono aver firmato un consenso informato indicando di aver compreso lo scopo e le procedure richieste per lo studio e la volontà di partecipare.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o allattamento.
  2. Screening di droga nelle urine positivo al basale per qualsiasi sostanza illegale diversa dalla marijuana.
  3. I partecipanti saranno esclusi se presentano: (a) anomalie mediche clinicamente significative (ad es. ECG, valutazione ematologica, bilirubina > 150% del limite superiore della norma o innalzamento di ALT o AST >300% del limite superiore della norma, biochimica inclusa analisi delle urine, elettroliti). (Non saranno escluse le persone con condizioni mediche adeguatamente controllate dal loro medico di base.)
  4. Uso corrente di farmaci psicotropi che non possono essere interrotti
  5. Controindicazioni mediche per l'uso di sertralina o ondansetron
  6. Assunzione di farmaci che interferiscono con il metabolismo di entrambi i farmaci che non possono essere interrotti dal medico dello studio.
  7. Allergico alla sertralina o all'ondansetron
  8. Deve avere una concentrazione alcolica nell'espirato (BrAC) = 0.000 all'inizio delle sessioni di test alcolico.
  9. Clearance della creatinina ≤ 60 dl/min.
  10. Individui con una ragionevole aspettativa di essere istituzionalizzati nel corso del processo o in attesa di accuse legali.
  11. Partecipanti che hanno significativi sintomi di astinenza da alcol (valutazione dell'astinenza da istituto clinico per alcol rivista (CIWA-Ar) >10.
  12. depressione a vita o una storia di suicidio
  13. storia di convulsioni (ad es. epilessia) o emicrania -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: DIAGNOSTICO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Ondansetrone, Placebo, Sertralina
I portatori di LL che ricevono ondansetron rispetto al placebo o alla sertralina, si tradurranno in una significativa riduzione del consumo di alcol.
Droga: Ondansetrone e Sertralina
capsula 0,25 mg due volte al giorno per 21 giorni e capsula 100 mg due volte al giorno
SPERIMENTALE: Sertralina, Placebo, Ondansetron
I portatori SL e SS che ricevono sertralina rispetto al placebo o all'ondansetron, si tradurranno in una significativa riduzione del consumo di alcol.
Droga: Ondansetrone e Sertralina
capsula 0,25 mg due volte al giorno per 21 giorni e capsula 100 mg due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di drink/giorno consumati
Lasso di tempo: 13 settimane
Per valutare l'efficacia di ondansetron per ridurre il consumo di alcol nei partecipanti portatori della variante LL del gene del trasportatore della serotonina (5-HTTLPR): ipotizziamo che i portatori di LL che ricevono ondansetron rispetto al placebo o alla sertralina, si tradurranno in una significativa riduzione del consumo di alcol consumo.
13 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di drink/giorno consumati.
Lasso di tempo: 13 settimane
Per valutare l'efficacia della sertralina per ridurre il consumo di alcol nei partecipanti che portano le varianti SL o SS del 5-HTTLPR: ipotizziamo che i portatori di SL e SS che ricevono sertralina rispetto al placebo o all'ondansetron, si tradurranno in una significativa riduzione del consumo di alcol consumo.
13 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Brown University

Collaboratori

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 aprile 2010

Primo Inserito (STIMA)

29 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

22 febbraio 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2012

Ultimo verificato

1 febbraio 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AA016079-01A1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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