パノビノスタットの事前手術 (CLBH589C)

包含基準:

• 患者の年齢は18歳以上です
• 組織学的に確認されたグレード4の悪性神経膠腫患者。
• 腫瘍の外科的切除の候補者。
• 進行性疾患の過去のエピソードが 3 回以下であること。
• 以前の外科的切除の間は少なくとも 4 週間、または定位生検からは 2 週間の間隔。
• 放射線照射野の外側に再発腫瘍と一致する新たな増強領域がある場合、または少なくとも4週間離れた少なくとも2回の連続MRIスキャンでMRI上で進行性の変化がある場合を除き、前の放射線療法の終了から少なくとも12週間の間隔、または生検で腫瘍の進行が証明されている。
• 患者がその療法に関連して予想されるすべての毒性から回復していない限り、以前の化学療法（ニトロソウレアの場合は6週間）または治験薬から少なくとも4週間の間隔。
• カルノフスキー * 70%;
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、ANC > 1,500 細胞/*l、血小板 > 150,000 細胞/*l ;
• 血清クレアチニン < 1.5 mg/dl、または 24 時間クレアチニン クリアランス ≥ 50 ml/分、血清 SGOT およびビリルビン < 正常上限の 1.5 倍。総血清カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム≧LLN。血清カリウム≧LLN;血清ナトリウム≧LLN;血清アルブミン≧LLNまたは3g/dl;
• 臨床的に甲状腺機能が正常である (注: 患者は、潜在的な甲状腺機能低下症を治療するために甲状腺ホルモンのサプリメントを受けることが許可されています)。
• ベースラインの MUGA または ECHO は、施設内正常値の下限値以上の LVEF を示さなければなりません。
• 研究への参加および関連手順の実行前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

• がん治療のための以前のHDAC、DAC、HSP90阻害剤またはバルプロ酸
• 研究期間中、または最初のパノビノスタット治療前の5日以内に何らかの病状のためにバルプロ酸が必要となる患者。
• CYP-3A 誘発抗てんかん薬（フェニトイン、ホスフェニトイン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、フェノバルビトール、プリミドン）の使用。
• 妊娠中または授乳中。
• 研究結果を妨げる可能性のある併用療法。例えば コルチコステロイド以外の免疫抑制剤。
• 抗生物質の静脈内投与が必要な活動性感染症。
• 研究登録後6週間以内のベバシズマブの投与歴；
• ワルファリン、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬またはクロピドグレルによる抗凝固療法。

• 以下のいずれかを含む心機能障害：

  • 完全な左脚ブロックまたは永久心臓ペースメーカーの使用、先天性QT延長症候群、心室性頻脈性不整脈の病歴または存在、臨床的に重大な安静時徐脈（<50拍/分）、スクリーニングECGでQTcF > 450ミリ秒、または右脚ブロック+ 左前方ヘミブロック（二筋ブロック）。
  • 心房細動の存在（心室心拍数 > 100 bpm）。
  • 6か月以内の狭心症または急性MIの既往歴;
  • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類 III ～ IV）またはベースラインの MUGA/エコーが LVEF < 45% を示す。
• コントロールされていない高血圧。
• トルサード・ド・ポアントを引き起こすリスクのある薬物の併用（表 14-1 を参照）。
• グレード2以上の未解決の下痢を患っている患者。
• グレード2以上の末梢神経障害を有する患者。
• 経口パノビノスタットの吸収を大きく変える可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、閉塞、または胃および/または小腸の切除）
• その他の重篤な病状および/または管理されていない病状を併発している。
• 抗がん療法または放射線療法の併用。
• -5年以内に治癒治療された子宮頸部上皮内癌、または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌以外の別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の陽性が判明している患者。 HIV および C 型肝炎のベースライン検査は必要ありません。
• 医療計画に対する重大な不遵守歴がある患者、または信頼できるインフォームドコンセントを与えることができない患者。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、研究期間中および治療終了後3か月後に二重バリア避妊法を使用する意思がありません。 これらの避妊方法の 1 つはバリア法でなければなりません。 WOCBP は、子宮摘出術を受けていない、または少なくとも連続 12 か月間自然閉経していない (つまり、連続 12 か月以内に月経があった) 性的に成熟した女性と定義されます。 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、経口パノビノスタットの初回投与後 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 性的パートナーがWOCBPである男性患者は、研究期間中および治療終了後3か月以内に二重避妊法を使用していません。 これらの方法の 1 つはコンドームでなければなりません。