파노비노스타트 사전 수술 (CLBH589C)

포함 기준:

• 환자 연령은 ≥ 18세입니다.
• 조직학적으로 확인된 4등급 악성 신경아교종 환자;
• 종양의 외과적 절제 후보;
• 진행성 질환의 이전 에피소드가 3회 이하;
• 이전 외과적 절제 사이에 적어도 4주 또는 정위 생검으로부터 2주의 간격;
• 방사선장 외부에서 재발성 종양과 일치하는 새로운 강화 영역이 없거나 최소 4주 간격으로 최소 2회 연속 MRI 스캔에서 MRI에서 진행성 변화가 없는 한 이전 방사선 요법 종료로부터 최소 12주 간격 , 또는 생검으로 입증된 종양 진행이 있거나;
• 환자가 해당 요법과 관련하여 예상되는 모든 독성에서 회복되지 않는 한, 이전 화학요법(니트로소우레아의 경우 6주) 또는 연구용 제제로부터 최소 4주의 간격;
• 카르노프스키 * 70%;
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL, ANC > 1,500개 세포/*l, 혈소판 > 150,000개 세포/*l ;
• 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dl 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min, 혈청 SGOT 및 빌리루빈 < 정상 상한의 1.5배; 총 혈청 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘 ≥ LLN; 혈청 칼륨 ≥ LLN; 혈청 나트륨 ≥ LLN; 혈청 알부민 ≥ LLN 또는 3g/dl;
• 임상적으로 정상 갑상선(참고: 환자는 기저 갑상선 기능 저하증을 치료하기 위해 갑상선 호르몬 보충제를 받을 수 있습니다.
• 기준선 MUGA 또는 ECHO는 LVEF ≥ 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
• 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력

제외 기준:

• 이전 HDAC, DAC, HSP90 억제제 또는 암 치료를 위한 발프로산
• 연구 기간 동안 또는 첫 번째 파노비노스타트 치료 전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자;
• 항간질제(페니토인, 포스페니토인, 카르바마제핀, 옥스카바제핀, 페노바르비톨, 프리미돈)를 유도하는 CYP-3A의 사용;
• 임신 또는 모유 수유;
• 연구 결과를 방해할 수 있는 공동 약물; 예를 들어 코르티코스테로이드 이외의 면역억제제;
• 정맥내 항생제를 필요로 하는 활동성 감염;
• 연구 등록 6주 이내의 사전 베바시주맙;
• 와파린, 아스피린, 비스테로이드성 항염증제 또는 클로피도그렐을 사용한 치료용 항응고제;

• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

  • 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록 또는 영구 심장 박동기 사용, 선천성 긴 QT 증후군, 심실 빈맥의 병력 또는 존재, 임상적으로 유의미한 안정기 서맥(<50 분당 박동수), ECG 스크리닝에서 QTcF > 450msec, 또는 오른쪽 번들 브랜치 블록 + 왼쪽 전방 헤미블록(bifascicular block);
  • 심방 세동의 존재(심실 심박수 >100 bpm);
  • 이전 병력 협심증 또는 6개월 이내의 급성 MI;
  • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III-IV) 또는 베이스라인 MUGA/Echo는 LVEF < 45%를 나타냅니다.
• 조절되지 않는 고혈압;
• Torsades de pointes를 유발할 위험이 있는 약물의 병용(표 14-1 참조)
• 해결되지 않은 설사 ≥ 등급 2 환자;
• ≥ 등급 2 말초 신경병증이 있는 환자;
• 위장관(GI) 기능 장애 또는 경구용 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 폐색 또는 위 및/또는 소장 절제)
• 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태;
• 항암 요법 또는 방사선 요법의 동시 사용;
• 근치적으로 치료된 자궁경부의 상피내암종 또는 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 이외의 다른 원발성 악성종양의 병력이 5년 이내에 있는 환자;
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자 HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
• 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.
• 가임기 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 장벽 피임법을 사용하지 않습니다. 이러한 피임 방법 중 하나는 차단 방법이어야 합니다. WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있었던 여성). 가임 여성(WOCBP)은 경구용 파노비노스타트를 처음 투여한 후 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 성 파트너가 WOCBP인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 피임법을 사용하지 않았습니다. 이러한 방법 중 하나는 콘돔이어야 합니다.