Предварительная хирургия панобиностата (CLBH589C)

Критерии включения:

• Возраст пациента ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденные пациенты со злокачественной глиомой 4 степени;
• Кандидат на хирургическую резекцию опухоли;
• Не более 3 предшествующих эпизодов прогрессирующего заболевания;
• Интервал не менее 4 недель между предшествующей хирургической резекцией или две недели после стереотаксической биопсии;
• Интервал не менее 12 недель после окончания предшествующей лучевой терапии, если нет новой области усиления, соответствующей рецидиву опухоли за пределами поля облучения, или есть прогрессирующие изменения на МРТ, по крайней мере, на двух последовательных МРТ-сканах с интервалом не менее четырех недель. или есть прогрессирование опухоли, подтвержденное биопсией;
• Интервал не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины) или исследуемого препарата, если пациент не оправился от всех ожидаемых токсических эффектов, связанных с этой терапией;
• Карновский * 70%;
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл, АЧН > 1500 клеток/*л, тромбоциты > 150 000 клеток/*л;
• креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, сывороточный SGOT и билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы; общий кальций сыворотки (с поправкой на альбумин сыворотки) или ионизированный кальций ≥ НГН; калий в сыворотке ≥ НГН; сывороточный натрий ≥ НГН; сывороточный альбумин ≥ НГН или 3 г/дл;
• Клинически эутиреоидный (Примечание: пациентам разрешается принимать добавки гормонов щитовидной железы для лечения основного гипотиреоза);
• Исходные MUGA или ECHO должны демонстрировать ФВ ЛЖ ≥ нижнего предела институциональной нормы;
• Возможность предоставить письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур;

Критерий исключения:

• Ранее применявшиеся ингибиторы HDAC, DAC, HSP90 или вальпроевая кислота для лечения рака
• Пациенты, которым потребуется вальпроевая кислота по любому заболеванию во время исследования или в течение 5 дней до первого лечения панобиностатом;
• Использование противоэпилептических средств, индуцирующих CYP-3A (фенитоин, фосфенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитол, примидон);
• Беременность или кормление грудью;
• Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, отличные от кортикостероидов;
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков;
• Предварительный прием бевацизумаба в течение 6 недель после включения в исследование;
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия варфарином, аспирином, нестероидными противовоспалительными препаратами или клопидогрелем;

• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

  • Полная блокада левой ножки пучка Гиса или использование постоянного кардиостимулятора, врожденный синдром удлиненного интервала QT, наличие или наличие желудочковых тахиаритмий в анамнезе, клинически значимая брадикардия в покое (<50 ударов в минуту), QTcF > 450 мс на скрининговой ЭКГ или блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада);
  • Наличие мерцательной аритмии (желудочковая частота сердечных сокращений> 100 ударов в минуту);
  • Наличие в анамнезе стенокардии или острого ИМ в течение 6 месяцев;
  • Застойная сердечная недостаточность (функциональная классификация III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или исходный уровень MUGA/Echo показывает ФВ ЛЖ < 45%;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Одновременное применение препаратов с риском развития пируэтной тахикардии (см. Таблицу 14-1);
• Пациенты с неразрешившейся диареей ≥ 2 степени;
• Пациенты с периферической невропатией ≥ 2 степени;
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию перорального панобиностата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, обструкция или резекция желудка и/или тонкой кишки)
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния;
• Сопутствующее использование любой противораковой терапии или лучевой терапии;
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе в течение 5 лет, кроме карциномы in situ шейки матки, подвергнутой радикальному лечению, или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи;
• Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С; базовое тестирование на ВИЧ и гепатит С не требуется;
• Пациенты с любой значимой историей несоблюдения медицинских режимов или с неспособностью дать надежное информированное согласие.
• Женщины детородного возраста (WOCBP), не желающие использовать метод двойного барьера контрацепции во время исследования и через 3 месяца после окончания лечения. Одним из таких методов контрацепции должен быть барьерный метод. WOCBP определяются как половозрелые женщины, которые не подверглись гистерэктомии или которые не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. Е. У которых были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд). Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после первого приема перорального панобиностата;
• Пациенты мужского пола, половые партнеры которых являются ВОКБП, не применяющими двойной метод контрацепции в период исследования и через 3 мес после окончания лечения. Одним из таких методов должен быть презерватив.