Panobinostaatin esikirurgia (CLBH589C)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan ikä on ≥ 18 vuotta
• Histologisesti varmistetut 4. asteen pahanlaatuiset glioomapotilaat;
• Ehdokas kasvaimen kirurgiseen resektioon;
• Enintään 3 aiempaa etenevän taudin episodia;
• Vähintään 4 viikon tauko aikaisemman kirurgisen resektion tai kahden viikon stereotaktisen biopsian välillä;
• Vähintään 12 viikon tauko aikaisemman sädehoidon lopettamisesta, ellei säteilykentän ulkopuolella ole uutta vahvistumisaluetta, joka on sopusoinnussa toistuvan kasvaimen kanssa, tai magneettikuvauksessa ei esiinny progressiivisia muutoksia vähintään kahdessa peräkkäisessä magneettikuvauksessa vähintään neljän viikon välein tai kasvaimen eteneminen on todettu biopsialla;
• Vähintään 4 viikon tauko aikaisemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoista) tai tutkittavasta aineesta, ellei potilas ole toipunut kaikista tähän hoitoon liittyvistä odotettavissa olevista toksisuuksista;
• Karnofsky * 70 %;
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl, ANC > 1500 solua/*l, verihiutaleet > 150.000 solua/*l;
• Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, seerumin SGOT ja bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja; seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≥ LLN; seerumin kalium ≥ LLN; seerumin natrium ≥ LLN; seerumin albumiini ≥ LLN tai 3 g/dl;
• Kliinisesti eutyreoosi (Huomautus: Potilaat saavat saada kilpirauhashormonilisää taustalla olevan kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon);
• Perustason MUGA:n tai ECHO:n on osoitettava LVEF ≥ laitoksen normaalin alaraja;
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen osallistumista tutkimukseen ja kaikkiin siihen liittyviin toimenpiteisiin;

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat HDAC-, DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon
• Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä panobinostaattihoitoa;
• CYP-3A:ta indusoivien epilepsialääkkeiden käyttö (fenytoiini, fosfenytoiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenobarbitoli, primidoni);
• Raskaus tai imetys;
• Samanaikainen lääkitys, joka voi häiritä tutkimustuloksia; esim. muut immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit;
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja;
• aiempi bevasitsumabi 6 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta;
• Terapeuttinen antikoagulaatio varfariinilla, aspiriinilla, ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä tai klopidogreelilla;

• Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Täydellinen vasemman kimpun haarakatkos tai pysyvän sydämentahdistimen käyttö, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, kammion takyarytmioiden historia tai esiintyminen, kliinisesti merkittävä lepobradykardia (<50 lyöntiä minuutissa), QTcF > 450 ms seulonta-EKG:ssä tai oikeanpuoleinen haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos);
  • Eteisvärinän esiintyminen (kammiosyke > 100 bpm);
  • Aiempi angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä;
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) tai lähtötason MUGA/Echo osoittaa LVEF < 45 %;
• Hallitsematon verenpainetauti;
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa Torsades de pointes (katso taulukko 14-1);
• Potilaat, joilla on parantumaton ripuli ≥ asteen 2;
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia;
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan panobinostaatin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, tukos tai maha- ja/tai ohutsuolen resektio)
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet;
• Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai sädehoidon samanaikainen käyttö;
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä muu kuin parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä;
• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita;
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut merkittävää lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämistä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yhden näistä ehkäisymenetelmistä on oltava estemenetelmä. WOCBP määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä oraalisen panobinostaatin annosta;
• Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yksi näistä tavoista on oltava kondomi.