Een Panobinostat Presurgery (CLBH589C)

Inclusiecriteria:

• De leeftijd van de patiënt is ≥ 18 jaar
• Histologisch bevestigde graad 4 maligne glioompatiënten;
• Kandidaat voor chirurgische resectie van tumor;
• Niet meer dan 3 eerdere episodes van progressieve ziekte;
• Een interval van ten minste 4 weken tussen eerdere chirurgische resectie of twee weken na stereotactische biopsie;
• Een interval van ten minste 12 weken vanaf het einde van eerdere radiotherapie, tenzij er een nieuw verbeteringsgebied is dat consistent is met terugkerende tumor buiten het bestralingsveld, of er progressieve veranderingen zijn op de MRI op ten minste twee opeenvolgende MRI-scans met een tussenpoos van ten minste vier weken of er is door biopsie bewezen tumorprogressie;
• Een interval van ten minste 4 weken vanaf eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea) of onderzoeksmiddel, tenzij de patiënt hersteld is van alle verwachte toxiciteiten die met die therapie gepaard gaan;
• Karnofski * 70%;
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl, ANC > 1.500 cellen/*l, bloedplaatjes > 150.000 cellen/*l;
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dl of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min, serum SGOT en bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van normaal; totaal serumcalcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≥ LLN; serumkalium ≥ LLN; serumnatrium ≥ LLN; serumalbumine ≥ LLN of 3g/dl;
• Klinisch euthyroïde (Opmerking: patiënten mogen schildklierhormoonsupplementen krijgen om onderliggende hypothyreoïdie te behandelen);
• Baseline MUGA of ECHO moet LVEF ≥ de ondergrens van de institutionele normaal aantonen;
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en alle gerelateerde procedures die worden uitgevoerd;

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere HDAC-, DAC-, HSP90-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker
• Patiënten die valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met panobinostat;
• Gebruik van CYP-3A-inducerende anti-epileptica (fenytoïne, fosfenytoïne, carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbitol, primidon);
• Zwangerschap of borstvoeding;
• Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressieve middelen dan corticosteroïden;
• Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn;
• Voorafgaande bevacizumab binnen 6 weken na inschrijving voor het onderzoek;
• Therapeutische antistolling met warfarine, aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of clopidogrel;

• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

  • Volledig linkerbundeltakblok of gebruik van een permanente pacemaker, congenitaal lang QT-syndroom, voorgeschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire tachyaritmieën, klinisch significante bradycardie in rust (<50 slagen per minuut), QTcF > 450 msec op screening-ECG of rechterbundeltakblok + linker voorste hemiblok (bifasciculair blok);
  • Aanwezigheid van atriumfibrilleren (ventriculaire hartfrequentie >100 spm);
  • Voorgeschiedenis van angina pectoris of acuut MI binnen 6 maanden;
  • Congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association) of baseline MUGA/Echo toont LVEF < 45%;
• Ongecontroleerde hypertensie;
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een risico op het veroorzaken van torsades de pointes (zie tabel 14-1);
• Patiënten met onopgeloste diarree ≥ graad 2;
• Patiënten met ≥ graad 2 perifere neuropathie;
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van oraal panobinostat significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, obstructie of maag- en/of dunnedarmresectie)
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen;
• Gelijktijdig gebruik van een antikankertherapie of bestralingstherapie;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar anders dan curatief behandeld carcinoma in situ van de cervix of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C; baseline-testen voor hiv en hepatitis C zijn niet vereist;
• Patiënten met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om een ​​betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling geen anticonceptiemethode met dubbele barrière willen gebruiken. Een van deze anticonceptiemethoden moet een barrièremethode zijn. WOCBP wordt gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerden). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste toediening van oraal panobinostat;
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn, gebruiken geen dubbele anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling. Een van deze methoden moet een condoom zijn.