En Panobinostat Presurgery (CLBH589C)

Inklusionskriterier:

• Patientalderen er ≥ 18 år
• Histologisk bekræftede grad 4 maligne gliompatienter;
• Kandidat til kirurgisk resektion af tumor;
• Ikke mere end 3 tidligere episoder med progressiv sygdom;
• Et interval på mindst 4 uger mellem forudgående kirurgisk resektion eller to uger fra stereotaktisk biopsi;
• Et interval på mindst 12 uger fra afslutningen af ​​tidligere strålebehandling, medmindre der er et nyt område med forstærkning i overensstemmelse med tilbagevendende tumor uden for strålefeltet, eller der er progressive ændringer på MR på mindst to på hinanden følgende MR-scanninger med mindst fire ugers mellemrum , eller der er biopsi-bevist tumorprogression;
• Et interval på mindst 4 uger fra tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosourea) eller forsøgsmiddel, medmindre patienten er kommet sig over alle forventede toksiciteter forbundet med den pågældende terapi;
• Karnofsky * 70%;
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, ANC > 1.500 celler/*l, blodplader > 150.000 celler/*l;
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min, serum SGOT og bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse; totalt serumcalcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≥ LLN; serumkalium ≥ LLN; serumnatrium ≥ LLN; serumalbumin ≥ LLN eller 3 g/dl;
• Klinisk euthyroid (Bemærk: Patienter har tilladelse til at modtage thyreoideahormontilskud til behandling af underliggende hypothyroidisme);
• Baseline MUGA eller ECHO skal demonstrere LVEF ≥ den nedre grænse for den institutionelle normal;
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres;

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere HDAC, DAC, HSP90 hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer
• Patienter, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første panobinostat-behandling;
• Brug af CYP-3A-inducerende antiepileptika (phenytoin, fosphenytoin, carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbitol, primidon);
• Graviditet eller amning;
• Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider;
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika;
• Forudgående bevacizumab inden for 6 uger efter studietilmelding;
• Terapeutisk anti-koagulation med warfarin, aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller clopidogrel;

• Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

  • Komplet venstre grenblok eller brug af en permanent pacemaker, medfødt langt QT-syndrom, anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulære takyarytmier, klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag i minuttet), QTcF > 450 msek på screenings-EKG eller højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok);
  • Tilstedeværelse af atrieflimren (ventrikulær hjertefrekvens >100 bpm);
  • Tidligere angina pectoris eller akut MI inden for 6 måneder;
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) eller baseline MUGA/Echo viser LVEF < 45 %;
• Ukontrolleret hypertension;
• Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage Torsades de pointes (se tabel 14-1);
• Patienter med uafklaret diarré ≥ grad 2;
• Patienter med ≥ grad 2 perifer neuropati;
• Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral panobinostat (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, obstruktion eller mave- og/eller tyndtarmsresektion)
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande;
• Samtidig brug af enhver anti-cancerterapi eller strålebehandling;
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år, bortset fra kurativt behandlet carcinom in situ i cervix, eller basal- eller pladecellecarcinom i huden;
• Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet;
• Patienter med en betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) er ikke villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter endt behandling. En af disse præventionsmetoder skal være en barrieremetode. WOCBP er defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder). Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første administration af oral panobinostat;
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, der ikke bruger en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse metoder skal være et kondom.