En Panobinostat Presurgery (CLBH589C)

Inklusjonskriterier:

• Pasientens alder er ≥ 18 år
• Histologisk bekreftede grad 4 maligne gliompasienter;
• Kandidat for kirurgisk reseksjon av svulst;
• Ikke mer enn 3 tidligere episoder med progressiv sykdom;
• Et intervall på minst 4 uker mellom tidligere kirurgisk reseksjon eller to uker fra stereotaktisk biopsi;
• Et intervall på minst 12 uker fra slutten av tidligere strålebehandling med mindre det er et nytt område av forbedring som er forenlig med tilbakevendende svulst utenfor strålefeltet, eller det er progressive endringer på MR på minst to påfølgende MR-skanninger med minst fire ukers mellomrom , eller det er biopsi-påvist tumorprogresjon;
• Et intervall på minst 4 uker fra tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosourea) eller undersøkelsesmiddel, med mindre pasienten har kommet seg etter all forventet toksisitet forbundet med den behandlingen;
• Karnofsky * 70%;
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL, ANC > 1500 celler/*l, blodplater > 150.000 celler/*l;
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min, serum SGOT og bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense; totalt serumkalsium (korrigert for serumalbumin) eller ionisert kalsium ≥ LLN; serumkalium ≥ LLN; serumnatrium ≥ LLN; serumalbumin ≥ LLN eller 3g/dl;
• Klinisk euthyroid (Merk: Pasienter har lov til å motta skjoldbruskhormontilskudd for å behandle underliggende hypotyreose);
• Baseline MUGA eller ECHO må vise LVEF ≥ den nedre grensen for den institusjonelle normalen;
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres;

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere HDAC, DAC, HSP90-hemmere eller valproinsyre for behandling av kreft
• Pasienter som vil trenge valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller innen 5 dager før første panobinostat-behandling;
• Bruk av CYP-3A-induserende antiepileptika (fenytoin, fosfenytoin, karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbitol, primidon);
• Graviditet eller amming;
• Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immunsuppressive midler enn kortikosteroider;
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika;
• Tidligere bevacizumab innen 6 uker etter studieregistrering;
• Terapeutisk antikoagulasjon med warfarin, aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller klopidogrel;

• Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:

  • Fullstendig venstre grenblokk eller bruk av permanent pacemaker, medfødt langt QT-syndrom, anamnese eller tilstedeværelse av ventrikulære takyarytmier, klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag per minutt), QTcF > 450 msek på screening-EKG, eller høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk);
  • Tilstedeværelse av atrieflimmer (ventrikulær hjertefrekvens >100 bpm);
  • Tidligere angina pectoris eller akutt MI innen 6 måneder;
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV) eller baseline MUGA/Echo viser LVEF < 45 %;
• Ukontrollert hypertensjon;
• Samtidig bruk av legemidler med risiko for å forårsake Torsades de pointes (se tabell 14-1);
• Pasienter med uløst diaré ≥ grad 2;
• Pasienter med ≥ grad 2 perifer nevropati;
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral panobinostat signifikant (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, obstruksjon eller reseksjon av mage og/eller tynntarm)
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander;
• Samtidig bruk av kreftbehandling eller strålebehandling;
• Pasienter med en historie med en annen primær malignitet innen 5 år annet enn kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden;
• Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C; baseline testing for HIV og hepatitt C er ikke nødvendig;
• Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller med manglende evne til å gi et pålitelig informert samtykke.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) er ikke villige til å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse prevensjonsmetodene må være en barrieremetode. WOCBP er definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene). Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første administrasjon av oral panobinostat;
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP som ikke bruker en dobbel prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse metodene må være kondom.