Presurgery Panobinostat (CLBH589C)

Kritéria pro zařazení:

• Věk pacienta je ≥ 18 let
• Pacienti s histologicky potvrzeným maligním gliomem 4. stupně;
• Kandidát na chirurgickou resekci nádoru;
• Ne více než 3 předchozí epizody progresivního onemocnění;
• interval nejméně 4 týdny mezi předchozí chirurgickou resekcí nebo dva týdny od stereotaktické biopsie;
• Interval nejméně 12 týdnů od ukončení předchozí radioterapie, pokud se neobjeví nová oblast zesílení konzistentní s recidivujícím nádorem mimo radiační pole nebo pokud nedojde k progresivním změnám na MRI na nejméně dvou po sobě jdoucích MRI skenech s odstupem nejméně čtyř týdnů nebo existuje biopsií prokázaná progrese nádoru;
• interval alespoň 4 týdnů od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin) nebo hodnocené látky, pokud se pacient nezotavil ze všech očekávaných toxicit spojených s touto terapií;
• Karnofsky * 70 %;
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl, ANC > 1 500 buněk/*l, krevní destičky > 150 000 buněk/*l ;
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, sérový SGOT a bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy; celkový sérový vápník (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník ≥ LLN; sérový draslík ≥ LLN; sodík v séru ≥ LLN; sérový albumin ≥ LLN nebo 3 g/dl;
• Klinicky euthyroidní (Poznámka: Pacientům je povoleno dostávat doplňky hormonů štítné žlázy k léčbě základní hypotyreózy);
• Výchozí hodnota MUGA nebo ECHO musí vykazovat LVEF ≥ spodní hranici institucionálního normálu;
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy;

Kritéria vyloučení:

• Předchozí inhibitory HDAC, DAC, HSP90 nebo kyselina valproová pro léčbu rakoviny
• Pacienti, kteří budou potřebovat kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo během 5 dnů před první léčbou panobinostatem;
• Použití antiepileptik indukujících CYP-3A (fenytoin, fosfenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbitol, primidon);
• Těhotenství nebo kojení;
• Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresivní činidla jiná než kortikosteroidy;
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika;
• předchozí bevacizumab do 6 týdnů od zařazení do studie;
• Terapeutická antikoagulace warfarinem, aspirinem, nesteroidními protizánětlivými léky nebo klopidogrelem;

• Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:

  • Kompletní blokáda levého raménka nebo použití permanentního kardiostimulátoru, vrozený syndrom dlouhého QT, anamnéza nebo přítomnost komorových tachyarytmií, klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů za minutu), QTcF > 450 ms na screeningovém EKG nebo blokáda pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok);
  • Přítomnost fibrilace síní (komorová srdeční frekvence > 100 bpm);
  • Předchozí anamnéza anginy pectoris nebo akutního IM do 6 měsíců;
  • Městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association) nebo výchozí MUGA/Echo ukazuje LVEF < 45 %;
• Nekontrolovaná hypertenze;
• Současné užívání drog s rizikem vyvolání Torsades de pointes (viz tabulka 14-1);
• Pacienti s neřešeným průjmem ≥ 2. stupně;
• Pacienti s periferní neuropatií ≥ 2. stupně;
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního panobinostatu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, obstrukce nebo resekce žaludku a/nebo tenkého střeva)
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy;
• Současné užívání jakékoli protinádorové terapie nebo radiační terapie;
• Pacienti s anamnézou jiné primární malignity během 5 let, kromě kurativního karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
• Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno;
• Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou ochotny používat dvojitou bariérovou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Jednou z těchto metod antikoncepce musí být bariérová metoda. WOCBP jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících). Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od prvního podání perorálního panobinostatu;
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partnerky jsou WOCBP, nepoužívající dvojitou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Jednou z těchto metod musí být kondom.