Eine Panobinostat-Voroperation (CLBH589C)

Einschlusskriterien:

• Das Patientenalter beträgt ≥ 18 Jahre
• Histologisch bestätigte Patienten mit malignem Gliom 4. Grades;
• Kandidat für eine chirurgische Tumorresektion;
• Nicht mehr als 3 vorangegangene Episoden fortschreitender Erkrankung;
• Ein Abstand von mindestens 4 Wochen zwischen der vorherigen chirurgischen Resektion oder zwei Wochen nach der stereotaktischen Biopsie;
• Ein Zeitraum von mindestens 12 Wochen ab dem Ende der vorherigen Strahlentherapie, es sei denn, es gibt außerhalb des Strahlenfelds einen neuen Bereich mit einer Kontrastverstärkung, der mit einem wiederkehrenden Tumor vereinbar ist, oder es treten progressive Veränderungen im MRT bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden MRT-Scans im Abstand von mindestens vier Wochen auf oder es liegt eine durch Biopsie nachgewiesene Tumorprogression vor;
• Ein Abstand von mindestens 4 Wochen nach der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen) oder dem Prüfpräparat, es sei denn, der Patient hat sich von allen erwarteten Toxizitäten im Zusammenhang mit dieser Therapie erholt;
• Karnofsky * 70 %;
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl, ANC > 1.500 Zellen/*l, Blutplättchen > 150.000 Zellen/*l;
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, Serum-SGOT und Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Gesamtserumkalzium (korrigiert um Serumalbumin) oder ionisiertes Kalzium ≥ LLN; Serumkalium ≥ LLN; Serumnatrium ≥ LLN; Serumalbumin ≥ LLN oder 3 g/dl;
• Klinisch euthyreot (Hinweis: Patienten dürfen Schilddrüsenhormonpräparate zur Behandlung einer zugrunde liegenden Hypothyreose erhalten);
• Baseline-MUGA oder ECHO müssen einen LVEF ≥ der unteren Grenze des institutionellen Normalwerts nachweisen;
• Fähigkeit zur Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung, die vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eingeholt wurde;

Ausschlusskriterien:

• Frühere HDAC-, DAC-, HSP90-Inhibitoren oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs
• Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Panobinostat-Behandlung Valproinsäure wegen einer Erkrankung benötigen;
• Verwendung von CYP-3A-induzierenden Antiepileptika (Phenytoin, Fosphenytoin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbitol, Primidon);
• Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Begleitmedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. andere immunsuppressive Mittel als Kortikosteroide;
• Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert;
• Vorheriges Bevacizumab innerhalb von 6 Wochen nach Studieneinschreibung;
• Therapeutische Antikoagulation mit Warfarin, Aspirin, nichtsteroidalen Antirheumatika oder Clopidogrel;

• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  • Vollständiger Linksschenkelblock oder Verwendung eines permanenten Herzschrittmachers, angeborenes langes QT-Syndrom, ventrikuläre Tachyarrhythmien in der Anamnese oder Vorhandensein, klinisch signifikante Ruhebradykardie (<50 Schläge pro Minute), QTcF > 450 ms im Screening-EKG oder Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block);
  • Vorliegen von Vorhofflimmern (ventrikuläre Herzfrequenz >100 Schläge pro Minute);
  • Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten;
  • Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association) oder MUGA/Echo zu Studienbeginn zeigt LVEF < 45 %;
• Unkontrollierter Bluthochdruck;
• Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, bei denen das Risiko besteht, Torsades de pointes zu verursachen (siehe Tabelle 14-1);
• Patienten mit ungelöstem Durchfall ≥ Grad 2;
• Patienten mit peripherer Neuropathie ≥ Grad 2;
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder GI-Erkrankung, die die Absorption von oralem Panobinostat erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Obstruktion oder Magen- und/oder Dünndarmresektion)
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen;
• Gleichzeitige Anwendung einer Krebstherapie oder Strahlentherapie;
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms innerhalb von 5 Jahren, außer einem kurativ behandelten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder einem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
• Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C; Ein Basistest auf HIV und Hepatitis C ist nicht erforderlich.
• Patienten mit einer erheblichen Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder mit der Unfähigkeit, eine verlässliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit sind, während der Studie und 3 Monate nach Behandlungsende eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere anzuwenden. Eine dieser Verhütungsmethoden muss eine Barrieremethode sein. WOCBP werden als geschlechtsreife Frauen definiert, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatten). Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung von oralem Panobinostat ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen.
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind und während der Studie und 3 Monate nach Behandlungsende keine doppelte Verhütungsmethode anwenden. Eine dieser Methoden muss ein Kondom sein.