Panobinostat elősebészet (CLBH589C)

Bevételi kritériumok:

• A beteg életkora ≥ 18 év
• Szövettanilag igazolt 4-es fokozatú malignus gliómás betegek;
• Jelölt daganat sebészi eltávolítására;
• Legfeljebb 3 korábbi progresszív betegség epizódja;
• Legalább 4 hetes intervallum az előző műtéti reszekció vagy a sztereotaktikus biopszia utáni két hét között;
• Legalább 12 hetes intervallum az előző sugárkezelés befejezése után, kivéve, ha a sugárzón kívül van egy új, a kiújuló daganattal összhangban lévő fokozódási terület, vagy progresszív változások vannak az MRI-n legalább két egymást követő MRI-vizsgálaton, legalább négy hét különbséggel , vagy biopsziával igazolt daganat progressziója van;
• Legalább 4 hetes intervallum az előző kemoterápia (nitrozoureák esetében 6 hét) vagy vizsgálati szer után, kivéve, ha a beteg felépült az adott kezeléssel kapcsolatos összes várható toxicitásból;
• Karnofsky * 70%;
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl, ANC > 1500 sejt/*l, vérlemezkék > 150.000 sejt/*l;
• Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl vagy 24 órás kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc, szérum SGOT és bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának; teljes szérum kalcium (szérumalbuminra korrigálva) vagy ionizált kalcium ≥ LLN; szérum kálium ≥ LLN; szérum nátrium ≥ LLN; szérum albumin ≥ LLN vagy 3g/dl;
• Klinikailag euthyreosis (Megjegyzés: A betegek pajzsmirigyhormon-kiegészítőket kaphatnak a mögöttes hypothyreosis kezelésére);
• A kiindulási MUGA-nak vagy ECHO-nak igazolnia kell, hogy LVEF ≥ az intézményi normálérték alsó határa;
• Képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg;

Kizárási kritériumok:

• Korábbi HDAC, DAC, HSP90 inhibitorok vagy valproinsav rák kezelésére
• Olyan betegek, akiknek a vizsgálat során vagy az első panobinosztát-kezelést megelőző 5 napon belül bármely egészségügyi állapot miatt valproinsavra lesz szükségük;
• CYP-3A-t indukáló antiepileptikumok (fenitoin, foszfenitoin, karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbit, primidon) alkalmazása;
• Terhesség vagy szoptatás;
• Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket; például. a kortikoszteroidoktól eltérő immunszuppresszív szerek;
• Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés;
• előzetes bevacizumab a vizsgálatba való beiratkozást követő 6 héten belül;
• Terápiás véralvadásgátló warfarinnal, aszpirinnel, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel vagy klopidogrellel;

• Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

  • Teljes bal oldali köteg-elágazás vagy permanens szívritmus-szabályozó használata, veleszületett hosszú QT-szindróma, kamrai tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenléte, klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés percenként), QTcF > 450 msec a szűrési EKG-n vagy a jobb köteg ágblokkja + bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk);
  • pitvarfibrilláció jelenléte (kamrai pulzusszám >100 bpm);
  • Korábbi angina pectoris vagy akut MI 6 hónapon belül;
  • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV funkcionális besorolása) vagy a kiindulási MUGA/Echo LVEF < 45%;
• Nem kontrollált magas vérnyomás;
• Torsades de pointes kialakulásának kockázatával járó gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd 14-1. táblázat);
• 2. fokozatú ≥ megoldatlan hasmenésben szenvedő betegek;
• ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek;
• A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális panobinosztát felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, elzáródás vagy gyomor- és/vagy vékonybél reszekció)
• Egyéb egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok;
• Bármilyen rákellenes terápia vagy sugárterápia egyidejű alkalmazása;
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében 5 éven belül más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját;
• Humán immunhiány vírusra (HIV) vagy hepatitis C-re ismert pozitivitású betegek; a HIV és a hepatitis C kiindulási vizsgálata nem szükséges;
• Betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akik képtelenek megbízható, tájékozott beleegyezést adni.
• Fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik nem hajlandók kettős korlátos fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során és 3 hónappal a kezelés befejezése után. Ezen fogamzásgátlási módszerek egyikének gát módszernek kell lennie. A WOCBP olyan szexuálisan érett nők, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában (azaz akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja). Fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni az orális panobinosztát első beadását követő 7 napon belül;
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere WOCBP, nem alkalmaztak kettős fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során és 3 hónappal a kezelés befejezése után. Az egyik ilyen módszer lehet az óvszer.