Przedoperacja panobinostatem (CLBH589C)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek pacjenta wynosi ≥ 18 lat
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem stopnia 4;
• Kandydat do chirurgicznej resekcji guza;
• Nie więcej niż 3 wcześniejsze epizody postępującej choroby;
• Odstęp co najmniej 4 tygodni między wcześniejszą resekcją chirurgiczną lub 2 tygodnie od biopsji stereotaktycznej;
• Odstęp co najmniej 12 tygodni od zakończenia wcześniejszej radioterapii, chyba że poza polem napromieniania pojawił się nowy obszar wzmocnienia zgodny z nawrotem guza lub postępujące zmiany w MRI na co najmniej dwóch kolejnych skanach MRI w odstępie co najmniej czterech tygodni lub progresja nowotworu potwierdzona biopsją;
• Odstęp co najmniej 4 tygodni od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników) lub środka badanego, chyba że pacjent wyzdrowiał po wszystkich przewidywanych działaniach toksycznych związanych z tą terapią;
• Karnowski * 70%;
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl, ANC > 1500 komórek/*l, płytki krwi > 150 000 komórek/*l;
• kreatynina w surowicy < 1,5 mg/dl lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, SGOT w surowicy i bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy; całkowite stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albuminy w surowicy) lub wapnia zjonizowanego ≥ DGN; stężenie potasu w surowicy ≥ DGN; stężenie sodu w surowicy ≥ DGN; albumina surowicy ≥ DGN lub 3 g/dl;
• Kliniczna eutyreoza (Uwaga: Pacjenci mogą otrzymywać suplementy hormonów tarczycy w celu leczenia podstawowej niedoczynności tarczycy);
• Wyjściowe badanie MUGA lub ECHO musi wykazywać LVEF ≥ dolnej granicy normy instytucjonalnej;
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur;

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze HDAC, DAC, inhibitory HSP90 lub kwas walproinowy w leczeniu raka
• Pacjenci, którzy będą potrzebować kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia w trakcie badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym podaniem panobinostatu;
• Stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących CYP-3A (fenytoina, fosfenytoina, karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbitol, prymidon);
• Ciąża lub karmienie piersią;
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. środki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy;
• Aktywna infekcja wymagająca dożylnych antybiotyków;
• wcześniejsze bewacyzumab w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania;
• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną, aspiryną, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub klopidogrelem;

• Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

  • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub zastosowanie stałego rozrusznika serca, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, tachyarytmie komorowe w wywiadzie lub obecność, klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (<50 uderzeń na minutę), odstęp QTcF > 450 ms w badaniu przesiewowym EKG lub blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej półkuli (blok dwuwiązkowy);
  • Obecność migotania przedsionków (częstość akcji serca >100 uderzeń na minutę);
  • przebyta dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
  • zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association) lub wyjściowa MUGA/Echo wykazuje LVEF < 45%;
• Niekontrolowane nadciśnienie;
• Jednoczesne stosowanie leków z ryzykiem wystąpienia torsades de pointes (patrz Tabela 14-1);
• Pacjenci z nieuleczalną biegunką ≥ stopnia 2;
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia ≥ 2.;
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie doustnego panobinostatu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, niedrożność lub resekcja żołądka i (lub) jelita cienkiego)
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia;
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii;
• Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż leczony leczony rak in situ szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry;
• Pacjenci ze znanym pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; podstawowe testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane;
• Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub z niemożnością wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) niechętne do stosowania metody antykoncepcji z podwójną barierą w trakcie badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jedną z tych metod antykoncepcji musi być metoda mechaniczna. WOCBP definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. które miały miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy). Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od pierwszego doustnego podania panobinostatu;
• Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są WOCBP niestosujący podwójnej metody antykoncepcji w trakcie badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jedną z tych metod musi być prezerwatywa.