先天性胆汁酸合成異常児の治療に使用される市販予定（TBM）コール酸カプセルの有効性
胆汁酸合成の先天性エラーを有する子供を治療するために使用されるコール酸カプセルの現在使用されている製剤の有効性と、市販予定のコール酸の有効性を比較する非盲検、単一施設、非無作為化試験
これは、シンシナティ小児病院薬局で調製された現在使用されているコール酸カプセルの確立された用量を現在服用している先天性胆汁酸合成異常を有する子供の少数集団における研究です. この研究は、これらの現在使用されているカプセルの有効性を、FDAの承認後に販売される会社によって製造されたコール酸カプセルで提供される同じ治療の有効性と比較するように設計されています.
ベースラインで、患者は、シンシナティ小児病院医療センター薬局で調製された確立された用量のコール酸カプセルを受け取ります。 研究中、患者は市販予定（TBM）コール酸カプセルで提供されるのと同じ治療を受けます。 したがって、患者は独自のコントロールとして機能し、ベースライン値は参照値 (CCHMC コール酸カプセル) を示し、30 日間の治療後の値は治験治療の値 (TBM コール酸カプセル) を示します。
調査の概要
詳細な説明
胆汁酸はコレステロール代謝の最終産物です。 胆汁酸合成の先天性エラーを持つ個人は、一次胆汁酸であるコール酸とケノデオキシコール酸 (CDCA) を合成するために必要な酵素を欠いています。 これらの状態は深刻であり、特発性胆汁うっ滞性肝疾患として現れる症例の約 1% を占めています。 これらの先天性胆汁酸合成異常に関連する肝疾患は進行性であり、治療しないと肝硬変や肝不全による死亡に至る可能性があります。
胆汁酸合成の先天性異常を治療するための最も適切な治療戦略は、コール酸による単独療法であると考えられています。これは、胆汁の流れを刺激し、潜在的に肝毒性および胆汁うっ滞性の胆汁酸前駆体の内因性産生および蓄積を阻害すると同時に、脂肪の吸収をさらに促進し、脂溶性ビタミン。 治療用量では、副作用は一般的に観察されないため、1994年以来、コール酸はシンシナティ小児病院で選択される治療法になっています.
この研究では、標準化された製造製剤の有効性に関するデータを、製造製剤に切り替える前にCCHMC薬局で処方された現在使用されているコール酸カプセルで最初に治療された患者から得られたデータに橋渡しします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 正常範囲の上限の 2 倍以内に安定したトランスアミナーゼ レベルがなければなりません。
- 胆汁酸合成の先天性異常の診断が必要です。
- -研究開始前に、書面によるインフォームドコンセント/同意文書に署名している必要があります。
- -現在IND 45,470で現在使用されているコール酸療法を受けている必要があります。
- すべての研究評価と手順に進んで従うことができなければなりません。
- -研究サイトへの2回の訪問（訪問1と訪問2）を行うことができなければなりません。
除外基準:
- 現在、IND 45,470 に基づく先天性胆汁酸合成異常のコール酸療法を受けていません。
- 研究要件を順守できない、または順守したくない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コール酸カプセル
製造されたコール酸カプセル
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コール酸の IUPAC 名は、3 アルファ、7 アルファ、12 アルファ - トリヒドロキシ -5 ベータ - コラン酸です。 国際一般名 (INN) はコール酸です。 各患者には、1 か月分の治験薬が入った箱が渡されます。 各ボトルには 90 カプセルが含まれます。各カプセルには、子供の体重に応じて、製造されたコール酸が 50 mg または 250 mg 含まれています。 治験薬は、10～15 mg/kg 体重の 1 日総用量で、（治験責任医師が決定した）分割用量で経口摂取されます。 TBM コール酸カプセルを飲み込むことができない乳幼児の親は、小さじ 1 ～ 2 杯のプレーン アップルソースにカプセルの内容物をふりかけ、子供に与えるように指示されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清トランスアミナーゼ
時間枠：ベースライン時および治療の 30 日後
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血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）の濃度
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ベースライン時および治療の 30 日後
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血清および尿中胆汁酸
時間枠：ベースライン時 (BL) および治療の 30 日後 (D30)
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血清（S）および尿（U）中の胆汁酸濃度。
(略語: chol.=cholenoic;
モノヒドロ=モノヒドロキシ;ジヒドロ＝モノヒドロ）
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ベースライン時 (BL) および治療の 30 日後 (D30)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：合計 30 日間、すなわち患者が試験に参加した時点から治療終了まで
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有害事象のある患者の総数
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合計 30 日間、すなわち患者が試験に参加した時点から治療終了まで
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血圧
時間枠：ベースライン時および治療の 30 日後
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収縮期血圧 (SBP) と拡張期血圧 (DBP)
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ベースライン時および治療の 30 日後
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身体検査
時間枠：ベースライン時 (BL) および治療の 30 日後 (D30)
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一般身体診察で異常所見があった患者の総数
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ベースライン時 (BL) および治療の 30 日後 (D30)
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総ビリルビン
時間枠：ベースライン時および治療の 30 日後
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血清中の総ビリルビン濃度
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ベースライン時および治療の 30 日後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：James E Heubi, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bove KE, Heubi JE, Balistreri WF, Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease: a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug;7(4):315-34. doi: 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15.
- Gonzales E, Gerhardt MF, Fabre M, Setchell KD, Davit-Spraul A, Vincent I, Heubi JE, Bernard O, Jacquemin E. Oral cholic acid for hereditary defects of primary bile acid synthesis: a safe and effective long-term therapy. Gastroenterology. 2009 Oct;137(4):1310-1320.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.043. Epub 2009 Jul 19.
- Heubi JE, Setchell KD, Bove KE. Inborn errors of bile acid metabolism. Semin Liver Dis. 2007 Aug;27(3):282-94. doi: 10.1055/s-2007-985073.
- Jacquemin E., Gerhardt M, Cresteil D, Fabre M, Taburet AM, Hadchouel M, Trivin F, Stechell KDR and Bernard O. Long-term effects of bile acid therapy in children with defects of primary bile acid synthesis: 3ß-Hydroxy-C27-steroid dehydrogenase/isomerase and Delta4-3-Oxosteroid 5ß-reductase deficiencies. In: van Berge Henegouwen GP, et al. (eds): Falk Symposium No 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht/Boston/London; 2001:278-282.
- Setchell KD, Heubi JE. Defects in bile acid biosynthesis--diagnosis and treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jul;43 Suppl 1:S17-22. doi: 10.1097/01.mpg.0000226386.79483.7b.
- Setchell KDR, et al. A unique case of cerebrotendinous xantomatosis presenting in infancy with cholestatic liver disease further highlights bile acid synthetic defects as an important category of metabolic liver disease. In: van Berge Henegouwen GP et al. (ed): Falk Symposium No. 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Boston: Kluwer Academic Publishers; 2001.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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