Markkinoiltavien (TBM) kolihappokapseleiden tehokkuus, joita käytetään lasten hoitoon, joilla on synnynnäisiä sappihapon synteesivirheitä
Avoin yksittäinen keskus, ei-satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan markkinoille saatettavan kolihapon tehokkuutta nykyisin käytettyjen kolihappokapseleiden, joita käytetään lasten hoitoon synnynnäisten sappihapon synteesivirheiden hoidossa, tehokkuutta
Tämä on tutkimus pienelle lapsijoukolle, joilla on synnynnäisiä sappihapposynteesin virheitä ja jotka käyttävät tällä hetkellä vakiintuneita annoksia Cincinnatin lastensairaalan apteekissa valmistettuja tällä hetkellä käytössä olevia kolihappokapseleita. Tutkimus on suunniteltu vertaamaan näiden tällä hetkellä käytettyjen kapseleiden tehokkuutta saman hoidon tehoon, joka tarjotaan koolihappokapselissa, jonka valmistaa yritys, joka tullaan markkinoille FDA:n hyväksynnän jälkeen.
Lähtötilanteessa potilaat saavat vakiintuneita annoksia kolihappokapseleita, jotka on valmistettu Cincinnati Children's Hospital Medical Center Pharmacyssa. Tutkimuksen aikana potilaat saavat saman hoidon kuin markkinoille saatettavassa (TBM) kolihappokapselissa. Näin ollen potilaat toimivat omina kontrolleinaan, jolloin lähtöarvot esittävät viitearvon (CCHMC-kolihappokapseli) ja 30 päivän hoidon jälkeiset arvot edustavat tutkimushoidon arvoa (TBM-kolihappokapseli).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sappihapot ovat kolesterolin aineenvaihdunnan lopputuotteita. Henkilöiltä, joilla on synnynnäisiä sappihapposynteesin virheitä, puuttuvat entsyymit, joita tarvitaan primääristen sappihappojen, koolihapon ja kenodeoksikoolihapon (CDCA) syntetisoimiseen. Nämä sairaudet ovat vakavia ja vastaavat noin 1 % tapauksista, jotka esiintyvät idiopaattisena kolestaattisena maksasairaudena. Näihin synnynnäisiin sappihapposynteesin virheisiin liittyvä maksasairaus on etenevä, ja jos sitä ei hoideta, se voi johtaa kuolemaan kirroosiin ja maksan vajaatoimintaan.
Kolihapon monoterapiaa pidetään sopivimpana terapeuttisena strategiana synnynnäisten sappihapposynteesin virheiden hoitoon, koska se stimuloi sappihapon virtausta ja estää mahdollisesti maksatoksisten ja kolestaattisten sappihapon esiasteiden endogeenistä tuotantoa ja kertymistä sekä lisäksi helpottaa rasvojen imeytymistä ja imeytymistä. rasvaliukoisia vitamiineja. Terapeuttisilla annoksilla ei yleensä havaita haittavaikutuksia, ja sellaisenaan koolihaposta on tullut Cincinnatin lastensairaalan suosituin hoitomuoto vuodesta 1994 lähtien.
Tämä tutkimus yhdistää standardoidun valmistetun valmisteen tehokkuutta koskevat tiedot tietoihin, jotka on saatu potilailta, joita alun perin hoidettiin tällä hetkellä käytetyillä CCHMC-apteekissa formuloiduilla kolihappokapseleilla ennen vaihtamista valmistettuun valmisteeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- transaminaasitasojen on oltava vakaat 2 kertaa normaalin ylärajan sisällä.
- Hänellä on oltava diagnoosi synnynnäisestä sappihapposynteesin virheestä.
- on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus/hyväksyntäasiakirja ennen opintojen aloittamista.
- hänen on saatava tällä hetkellä käytössä olevaa kolihappohoitoa IND 45 470:n mukaisesti.
- on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia opintojen arviointeja ja menettelyjä.
- on voitava tehdä kaksi käyntiä (käynti 1 ja käynti 2) tutkimuspaikalla.
Poissulkemiskriteerit:
- ei tällä hetkellä saa kolihappohoitoa synnynnäisten sappihapon synteesivirheiden vuoksi IND 45 470:n mukaisesti.
- ei pysty tai halua noudattaa opiskeluvaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kolihappokapseli
Valmistetut kolihappokapselit
|
Kolihapon IUPAC-nimi on 3-alfa-,7-alfa-,12-alfa-trihydroksi-5-beeta-kolaanihappo. Kansainvälinen yleisnimi (INN) on kolihappo. Jokaiselle potilaalle annetaan laatikko, joka sisältää yhden kuukauden tutkimuslääkkeen. Jokainen pullo sisältää 90 kapselia; jokainen kapseli sisältää joko 50 tai 250 mg valmistettua kolihappoa lapsen painon mukaan. Tutkimuslääke otetaan suun kautta jaettuna annoksina (tutkijan määrittämänä) kokonaisvuorokausiannoksella 10-15 mg/kg ruumiinpainoa. Imeväisten ja pikkulasten vanhempia, jotka eivät pysty nielemään TBM-kolihappokapselia, neuvotaan ripottelemaan kapselin sisältö 1-2 teelusikalliseen tavallista omenasosetta ja syöttämään se lapselle. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin transaminaasit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 päivän hoidon jälkeen
|
Seerumin alaniinitransaminaasien (ALT) ja aspartaattitransaminaasien (AST) pitoisuus
|
Lähtötilanteessa ja 30 päivän hoidon jälkeen
|
|
Seerumin ja virtsan sappihapot
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (BL) ja 30 päivän hoidon jälkeen (päivä 30)
|
Sappihappojen pitoisuus seerumissa (S) ja virtsassa (U).
(lyhenteet: chol.=cholenoic;
monohydro=monohydroksi; dihydro = monohydro)
|
Lähtötilanteessa (BL) ja 30 päivän hoidon jälkeen (päivä 30)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Yhteensä 30 päivää, eli siitä hetkestä, jolloin potilaat tulivat tutkimukseen hoidon loppuun asti
|
Niiden potilaiden kokonaismäärä, joilla on haittavaikutuksia
|
Yhteensä 30 päivää, eli siitä hetkestä, jolloin potilaat tulivat tutkimukseen hoidon loppuun asti
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 päivän hoidon jälkeen
|
Systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP)
|
Lähtötilanteessa ja 30 päivän hoidon jälkeen
|
|
Lääkärintarkastus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (BL) ja 30 päivän hoidon jälkeen (päivä 30)
|
Potilaiden kokonaismäärä, joilla on poikkeavia löydöksiä yleisen fyysisen tutkimuksen perusteella
|
Lähtötilanteessa (BL) ja 30 päivän hoidon jälkeen (päivä 30)
|
|
Kokonaisbilirubiini
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 päivän hoidon jälkeen
|
Seerumin kokonaisbilirubiinin pitoisuus
|
Lähtötilanteessa ja 30 päivän hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James E Heubi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bove KE, Heubi JE, Balistreri WF, Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease: a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug;7(4):315-34. doi: 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15.
- Gonzales E, Gerhardt MF, Fabre M, Setchell KD, Davit-Spraul A, Vincent I, Heubi JE, Bernard O, Jacquemin E. Oral cholic acid for hereditary defects of primary bile acid synthesis: a safe and effective long-term therapy. Gastroenterology. 2009 Oct;137(4):1310-1320.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.043. Epub 2009 Jul 19.
- Heubi JE, Setchell KD, Bove KE. Inborn errors of bile acid metabolism. Semin Liver Dis. 2007 Aug;27(3):282-94. doi: 10.1055/s-2007-985073.
- Jacquemin E., Gerhardt M, Cresteil D, Fabre M, Taburet AM, Hadchouel M, Trivin F, Stechell KDR and Bernard O. Long-term effects of bile acid therapy in children with defects of primary bile acid synthesis: 3ß-Hydroxy-C27-steroid dehydrogenase/isomerase and Delta4-3-Oxosteroid 5ß-reductase deficiencies. In: van Berge Henegouwen GP, et al. (eds): Falk Symposium No 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht/Boston/London; 2001:278-282.
- Setchell KD, Heubi JE. Defects in bile acid biosynthesis--diagnosis and treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jul;43 Suppl 1:S17-22. doi: 10.1097/01.mpg.0000226386.79483.7b.
- Setchell KDR, et al. A unique case of cerebrotendinous xantomatosis presenting in infancy with cholestatic liver disease further highlights bile acid synthetic defects as an important category of metabolic liver disease. In: van Berge Henegouwen GP et al. (ed): Falk Symposium No. 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Boston: Kluwer Academic Publishers; 2001.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAC-001-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .