Efficacy of To Be Marketed (TBM) Kapsle kyseliny cholové používané k léčbě dětí s vrozenými chybami syntézy žlučových kyselin
Open Label, Single Center, Nerandomizovaná studie porovnávající účinnost uvedení kyseliny cholové na trh s účinností v současné době používané formulace kapslí kyseliny cholové používané k léčbě dětí s vrozenými chybami syntézy žlučových kyselin
Toto je studie na malé populaci dětí s vrozenými chybami syntézy žlučových kyselin, které v současné době užívají stanovené dávky v současnosti používaných kapslí s kyselinou cholovou připravených v lékárně dětské nemocnice v Cincinnati. Studie je navržena tak, aby porovnala účinnost těchto v současnosti používaných kapslí s účinností stejné léčby poskytované v kapsli s kyselinou cholovou, kterou vyrábí společnost, která bude uvedena na trh po schválení FDA.
Na začátku dostávají pacienti stanovené dávky kapslí s kyselinou cholovou připravené v lékárně Cincinnati Children's Hospital Medical Center Pharmacy. Během studie pacienti dostávají stejnou léčbu jako v kapsli s kyselinou cholovou, která má být uvedena na trh (TBM). Pacienti tedy slouží jako jejich vlastní kontroly, přičemž výchozí hodnoty představují referenční hodnotu (CCHMC kapsle kyseliny cholové) a hodnoty po 30 dnech léčby představují hodnotu pro zkoumanou léčbu (kapsule kyseliny cholové TBM).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Žlučové kyseliny jsou konečnými produkty metabolismu cholesterolu. Jedinci s vrozenými chybami syntézy žlučových kyselin postrádají enzymy potřebné k syntéze primárních žlučových kyselin cholové kyseliny a chenodeoxycholové kyseliny (CDCA). Tyto stavy jsou závažné a představují přibližně 1 % případů projevujících se jako idiopatické cholestatické onemocnění jater. Onemocnění jater spojené s těmito vrozenými chybami v syntéze žlučových kyselin je progresivní, a pokud se neléčí, může vést k úmrtí na cirhózu a selhání jater.
Monoterapie kyselinou cholovou je považována za nejvhodnější terapeutickou strategii k léčbě vrozených chyb v syntéze žlučových kyselin, protože poskytuje stimul pro tok žluči a inhibuje endogenní produkci a akumulaci potenciálně hepatotoxických a cholestatických prekurzorů žlučových kyselin, přičemž navíc usnadňuje vstřebávání tuků a vitamíny rozpustné v tucích. Při terapeutických dávkách nejsou nežádoucí účinky obecně pozorovány a jako taková se kyselina cholová stala od roku 1994 léčbou volby v dětské nemocnici v Cincinnati.
Tato studie překlene údaje o účinnosti standardizovaného vyrobeného přípravku s údaji získanými od pacientů původně léčených aktuálně používanými kapslemi kyseliny cholové formulovanými v lékárně CCHMC před přechodem na vyráběný přípravek.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- musí mít stabilní hladiny transamináz v rozmezí dvojnásobku horní hranice normálního rozmezí.
- musí mít diagnózu vrozené chyby syntézy žlučových kyselin.
- musí před zahájením studie podepsat písemný informovaný souhlas/souhlas.
- musí v současné době dostávat aktuálně používanou léčbu kyselinou cholovou podle IND 45,470.
- musí být ochoten a schopen dodržovat všechna hodnocení a postupy studie.
- musí být schopen provést dvě návštěvy (návštěva 1 a návštěva 2) na místě studie.
Kritéria vyloučení:
- v současné době nedostává léčbu kyselinou cholovou pro vrozené chyby syntézy žlučových kyselin podle IND 45,470.
- není schopen nebo ochoten splnit studijní požadavky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kapsle kyseliny cholové
Vyráběné kapsle kyseliny cholové
|
Název IUPAC pro kyselinu cholovou je kyselina 3 alfa, 7alfa, 12 alfa-trihydroxy-5 beta-cholanová. Mezinárodní nechráněný název (INN) je kyselina cholová. Každý pacient dostane krabici obsahující zásobu studovaného léku na 1 měsíc. Každá lahvička bude obsahovat 90 kapslí; každá kapsle bude obsahovat buď 50 nebo 250 mg vyrobené kyseliny cholové v závislosti na hmotnosti dítěte. Studované léčivo se bude užívat orálně, v rozdělených dávkách (jak určí zkoušející), v celkové denní dávce 10-15 mg/kg tělesné hmotnosti. Rodiče kojenců a malých dětí, kteří nejsou schopni spolknout kapsli TBM kyseliny cholové, budou poučeni, aby obsah kapsle posypali 1-2 čajovými lžičkami čistého jablečného pyré a nakrmili jím dítě. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérové transaminázy
Časové okno: Na začátku a po 30 dnech léčby
|
Koncentrace sérové alanintransaminázy (ALT) a aspartáttransaminázy (AST)
|
Na začátku a po 30 dnech léčby
|
|
Žlučové kyseliny v séru a moči
Časové okno: Na začátku (BL) a po 30 dnech léčby (D30)
|
Koncentrace žlučových kyselin v séru (S) a moči (U).
(zkratky: chol.=cholenoic;
monohydro=monohydroxy; dihydro=monohydro)
|
Na začátku (BL) a po 30 dnech léčby (D30)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Celkem 30 dní, tj. od okamžiku, kdy pacienti vstoupili do studie, do konce léčby
|
Celkový počet pacientů s jakýmikoli nežádoucími účinky
|
Celkem 30 dní, tj. od okamžiku, kdy pacienti vstoupili do studie, do konce léčby
|
|
Krevní tlak
Časové okno: Na začátku a po 30 dnech léčby
|
Systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP)
|
Na začátku a po 30 dnech léčby
|
|
Vyšetření
Časové okno: Na začátku (BL) a po 30 dnech léčby (D30)
|
Celkový počet pacientů s abnormálními nálezy z obecného fyzikálního vyšetření
|
Na začátku (BL) a po 30 dnech léčby (D30)
|
|
Celkový bilirubin
Časové okno: Na začátku a po 30 dnech léčby
|
Koncentrace celkového bilirubinu v séru
|
Na začátku a po 30 dnech léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James E Heubi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bove KE, Heubi JE, Balistreri WF, Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease: a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug;7(4):315-34. doi: 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15.
- Gonzales E, Gerhardt MF, Fabre M, Setchell KD, Davit-Spraul A, Vincent I, Heubi JE, Bernard O, Jacquemin E. Oral cholic acid for hereditary defects of primary bile acid synthesis: a safe and effective long-term therapy. Gastroenterology. 2009 Oct;137(4):1310-1320.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.043. Epub 2009 Jul 19.
- Heubi JE, Setchell KD, Bove KE. Inborn errors of bile acid metabolism. Semin Liver Dis. 2007 Aug;27(3):282-94. doi: 10.1055/s-2007-985073.
- Jacquemin E., Gerhardt M, Cresteil D, Fabre M, Taburet AM, Hadchouel M, Trivin F, Stechell KDR and Bernard O. Long-term effects of bile acid therapy in children with defects of primary bile acid synthesis: 3ß-Hydroxy-C27-steroid dehydrogenase/isomerase and Delta4-3-Oxosteroid 5ß-reductase deficiencies. In: van Berge Henegouwen GP, et al. (eds): Falk Symposium No 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht/Boston/London; 2001:278-282.
- Setchell KD, Heubi JE. Defects in bile acid biosynthesis--diagnosis and treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jul;43 Suppl 1:S17-22. doi: 10.1097/01.mpg.0000226386.79483.7b.
- Setchell KDR, et al. A unique case of cerebrotendinous xantomatosis presenting in infancy with cholestatic liver disease further highlights bile acid synthetic defects as an important category of metabolic liver disease. In: van Berge Henegouwen GP et al. (ed): Falk Symposium No. 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Boston: Kluwer Academic Publishers; 2001.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CAC-001-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kyselina cholová
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.DokončenoPsychologické jevy: Centrální únavaKanada
-
Lumos DiagnosticsAptatek BiosciencesNábor
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
University of Colorado, DenverJiž není k dispozici
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiSchváleno pro marketingDravetův syndromSpojené státy
-
BayerDokončenoZnámé nebo suspektní ložiskové jaterní lézeČína
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterDokončeno
-
French Cardiology SocietyMerck Serono International SADokončenoAkutní koronární syndrom (ACS)Francie
-
BayerDokončenoKarcinom | Novotvary jater | Adenom | Absces jaterSpojené státy, Japonsko, Singapur, Tchaj-wan, Itálie