Skuteczność kapsułek kwasu cholowego przeznaczonych do wprowadzenia do obrotu (TBM) stosowanych w leczeniu dzieci z wrodzonymi wadami syntezy kwasów żółciowych
Otwarte, jednoośrodkowe, nierandomizowane badanie porównujące skuteczność kwasu cholowego, który ma zostać wprowadzony do obrotu, z obecnie stosowaną postacią kapsułek kwasu cholowego stosowanych w leczeniu dzieci z wrodzonymi błędami syntezy kwasów żółciowych
Jest to badanie przeprowadzone na małej populacji dzieci z wrodzonymi wadami syntezy kwasów żółciowych, które obecnie przyjmują ustalone dawki obecnie stosowanych kapsułek kwasu cholowego przygotowanych w Cincinnati Children's Hospital Pharmacy. Badanie ma na celu porównanie skuteczności tych obecnie stosowanych kapsułek ze skutecznością tego samego leczenia zapewnianego w kapsułce z kwasem cholowym wyprodukowanej przez firmę, która zostanie wprowadzona na rynek po zatwierdzeniu przez FDA.
Na początku badania pacjenci otrzymują ustalone dawki kapsułek kwasu cholowego przygotowane w aptece Cincinnati Children's Hospital Medical Center Pharmacy. Podczas badania pacjenci otrzymują takie samo leczenie, jak w kapsułce z kwasem cholowym, która ma zostać wprowadzona do obrotu (TBM). W związku z tym pacjenci służą jako własne kontrole, przy czym wartości wyjściowe przedstawiają wartość referencyjną (kapsułka z kwasem cholowym CCHMC), a wartości po 30 dniach leczenia przedstawiają wartość dla leczenia eksperymentalnego (kapsułka z kwasem cholowym TBM).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kwasy żółciowe są końcowymi produktami metabolizmu cholesterolu. Osobom z wrodzonymi błędami syntezy kwasów żółciowych brakuje enzymów potrzebnych do syntezy pierwszorzędowych kwasów żółciowych, kwasu cholowego i kwasu chenodeoksycholowego (CDCA). Te stany są poważne i stanowią około 1% przypadków przedstawiających się jako idiopatyczna cholestatyczna choroba wątroby. Choroba wątroby związana z tymi wrodzonymi błędami w syntezie kwasów żółciowych postępuje i nieleczona może prowadzić do śmierci z powodu marskości i niewydolności wątroby.
Monoterapia kwasem cholowym jest uważana za najwłaściwszą strategię terapeutyczną w leczeniu wrodzonych wad syntezy kwasów żółciowych, ponieważ pobudza przepływ żółci i hamuje endogenną produkcję i gromadzenie potencjalnie hepatotoksycznych i cholestatycznych prekursorów kwasów żółciowych, a dodatkowo ułatwia wchłanianie tłuszczów i witaminy rozpuszczalne w tłuszczach. W dawkach terapeutycznych na ogół nie obserwuje się działań niepożądanych i jako taki kwas cholowy stał się leczeniem z wyboru w Szpitalu Dziecięcym w Cincinnati od 1994 roku.
Niniejsze badanie połączy dane dotyczące skuteczności wystandaryzowanego wyprodukowanego preparatu z danymi uzyskanymi od pacjentów pierwotnie leczonych obecnie stosowanymi kapsułkami kwasu cholowego sformułowanymi w Aptece CCHMC przed przejściem na wytwarzany preparat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- musi mieć stabilny poziom transaminaz w granicach 2-krotności górnej granicy normalnego zakresu.
- musi mieć rozpoznaną wrodzoną wadę syntezy kwasów żółciowych.
- muszą podpisać pisemną świadomą zgodę/dokument zgody przed rozpoczęciem badania.
- musi obecnie otrzymywać obecnie stosowaną terapię kwasem cholowym poniżej 45 470 IND.
- muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich ocen i procedur badań.
- musi być w stanie odbyć dwie wizyty (wizyta 1 i wizyta 2) w ośrodku badawczym.
Kryteria wyłączenia:
- obecnie nie otrzymuje terapii kwasem cholowym z powodu wrodzonych wad syntezy kwasów żółciowych poniżej 45 470 IND.
- nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań dotyczących nauki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kapsułka kwasu cholowego
Wyprodukowane kapsułki kwasu cholowego
|
Nazwa IUPAC dla kwasu cholowego to kwas 3 alfa, 7 alfa, 12 alfa-trihydroksy-5 beta-cholanowy. Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa (INN) to kwas cholowy. Każdy pacjent otrzyma pudełko zawierające zapas badanego leku na 1 miesiąc. Każda butelka będzie zawierała 90 kapsułek; każda kapsułka będzie zawierać 50 lub 250 mg wytworzonego kwasu cholowego, w zależności od wagi dziecka. Badany lek będzie przyjmowany doustnie, w dawkach podzielonych (zgodnie z ustaleniami badacza), do całkowitej dziennej dawki 10-15 mg/kg masy ciała. Rodzice niemowląt i małych dzieci, którzy nie są w stanie połknąć kapsułki TBM z kwasem cholowym, zostaną poinstruowani, aby posypać zawartość kapsułki 1-2 łyżeczkami zwykłego musu jabłkowego i podać dziecku. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Transaminazy surowicy
Ramy czasowe: Na początku badania i po 30 dniach leczenia
|
Stężenie transaminazy alaninowej (ALT) i transaminazy asparaginianowej (AST) w surowicy
|
Na początku badania i po 30 dniach leczenia
|
|
Kwasy żółciowe w surowicy i moczu
Ramy czasowe: Na początku badania (BL) i po 30 dniach leczenia (D30)
|
Stężenie kwasów żółciowych w surowicy (S) i moczu (U).
(skróty: chol.=cholenowy;
monohydro=monohydroksy; dihydro=monohydro)
|
Na początku badania (BL) i po 30 dniach leczenia (D30)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Łącznie 30 dni, tj. od momentu włączenia pacjentów do badania do zakończenia leczenia
|
Całkowita liczba pacjentów z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi
|
Łącznie 30 dni, tj. od momentu włączenia pacjentów do badania do zakończenia leczenia
|
|
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Na początku badania i po 30 dniach leczenia
|
Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP)
|
Na początku badania i po 30 dniach leczenia
|
|
Badanie lekarskie
Ramy czasowe: Na początku badania (BL) i po 30 dniach leczenia (D30)
|
Całkowita liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami ogólnego badania fizykalnego
|
Na początku badania (BL) i po 30 dniach leczenia (D30)
|
|
Bilirubina całkowita
Ramy czasowe: Na początku badania i po 30 dniach leczenia
|
Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy
|
Na początku badania i po 30 dniach leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: James E Heubi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bove KE, Heubi JE, Balistreri WF, Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease: a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug;7(4):315-34. doi: 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15.
- Gonzales E, Gerhardt MF, Fabre M, Setchell KD, Davit-Spraul A, Vincent I, Heubi JE, Bernard O, Jacquemin E. Oral cholic acid for hereditary defects of primary bile acid synthesis: a safe and effective long-term therapy. Gastroenterology. 2009 Oct;137(4):1310-1320.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.043. Epub 2009 Jul 19.
- Heubi JE, Setchell KD, Bove KE. Inborn errors of bile acid metabolism. Semin Liver Dis. 2007 Aug;27(3):282-94. doi: 10.1055/s-2007-985073.
- Jacquemin E., Gerhardt M, Cresteil D, Fabre M, Taburet AM, Hadchouel M, Trivin F, Stechell KDR and Bernard O. Long-term effects of bile acid therapy in children with defects of primary bile acid synthesis: 3ß-Hydroxy-C27-steroid dehydrogenase/isomerase and Delta4-3-Oxosteroid 5ß-reductase deficiencies. In: van Berge Henegouwen GP, et al. (eds): Falk Symposium No 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht/Boston/London; 2001:278-282.
- Setchell KD, Heubi JE. Defects in bile acid biosynthesis--diagnosis and treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jul;43 Suppl 1:S17-22. doi: 10.1097/01.mpg.0000226386.79483.7b.
- Setchell KDR, et al. A unique case of cerebrotendinous xantomatosis presenting in infancy with cholestatic liver disease further highlights bile acid synthetic defects as an important category of metabolic liver disease. In: van Berge Henegouwen GP et al. (ed): Falk Symposium No. 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Boston: Kluwer Academic Publishers; 2001.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAC-001-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .