Эффективность выпускаемых на рынок (ТБМ) капсул с холевой кислотой, используемых для лечения детей с врожденными нарушениями синтеза желчных кислот
Открытое, одноцентровое, нерандомизированное исследование, в котором сравнивалась эффективность выпускаемой на рынок холевой кислоты с эффективностью используемой в настоящее время формы капсул холевой кислоты, используемых для лечения детей с врожденными нарушениями синтеза желчных кислот
Это исследование проводится на небольшой популяции детей с врожденными нарушениями синтеза желчных кислот, которые в настоящее время принимают установленные дозы используемых в настоящее время капсул с холевой кислотой, приготовленных в аптеке детской больницы Цинциннати. Исследование предназначено для сравнения эффективности этих используемых в настоящее время капсул с эффективностью того же лечения, обеспечиваемого капсулой с холевой кислотой, которая производится компанией, которая будет продаваться после одобрения FDA.
На исходном уровне пациенты получают установленные дозы капсул с холевой кислотой, приготовленные в аптеке Медицинского центра детской больницы Цинциннати. Во время исследования пациенты получали то же лечение, что и капсулы с холевой кислотой, предназначенные для продажи (ТБМ). Таким образом, пациенты служат в качестве своего собственного контроля, при этом исходные значения представляют референтное значение (капсула CCHMC с холевой кислотой), а значения после 30 дней лечения представляют собой значение для исследуемого лечения (капсула TBM с холевой кислотой).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Желчные кислоты являются конечными продуктами метаболизма холестерина. У людей с врожденными нарушениями синтеза желчных кислот отсутствуют ферменты, необходимые для синтеза первичных желчных кислот холевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты (CDCA). Эти состояния являются серьезными и составляют примерно 1% случаев, проявляющихся как идиопатическое холестатическое заболевание печени. Заболевание печени, связанное с этими врожденными нарушениями синтеза желчных кислот, прогрессирует и, если его не лечить, может привести к смерти от цирроза и печеночной недостаточности.
Монотерапия холевой кислотой считается наиболее подходящей терапевтической стратегией для лечения врожденных нарушений синтеза желчных кислот, поскольку она обеспечивает стимулирование желчеотделения и ингибирует эндогенную выработку и накопление потенциально гепатотоксических и холестатических предшественников желчных кислот, а также дополнительно способствует всасыванию жиров и жирорастворимые витамины. В терапевтических дозах побочные эффекты обычно не наблюдаются, и поэтому холевая кислота стала средством выбора в детской больнице Цинциннати с 1994 года.
Это исследование объединит данные об эффективности стандартизированного промышленного препарата с данными, полученными от пациентов, первоначально получавших капсулы с холевой кислотой, используемые в настоящее время в аптеке CCHMC, до перехода на промышленный препарат.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- должен иметь стабильный уровень трансаминаз в пределах 2-кратного превышения верхней границы нормального диапазона.
- должен иметь диагноз врожденной аномалии синтеза желчных кислот.
- должны были подписать письменное информированное согласие/согласие до начала исследования.
- должен в настоящее время получать используемую в настоящее время терапию холевой кислотой в соответствии с IND 45,470.
- должен быть готов и способен соблюдать все оценки и процедуры исследования.
- должен иметь возможность совершить два посещения (посещение 1 и посещение 2) исследовательского центра.
Критерий исключения:
- в настоящее время не получает терапию холевой кислотой по поводу врожденных нарушений синтеза желчных кислот в соответствии с IND 45,470.
- не может или не желает выполнять требования обучения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Капсула холевой кислоты
Промышленные капсулы с холевой кислотой
|
Название IUPAC для холевой кислоты: 3-альфа, 7-альфа, 12-альфа-тригидрокси-5-бета-холановая кислота. Международное непатентованное наименование (МНН) – холевая кислота. Каждому пациенту будет выдана коробка, содержащая 1-месячный запас исследуемого препарата. Каждая бутылка будет содержать 90 капсул; каждая капсула будет содержать 50 или 250 мг промышленной холевой кислоты в зависимости от веса ребенка. Исследуемый препарат будет приниматься перорально в разделенных дозах (как определено исследователем) до общей суточной дозы 10-15 мг/кг массы тела. Родители младенцев и детей младшего возраста, которые не могут проглотить капсулу TBM с холевой кислотой, должны посыпать содержимое капсулы 1-2 чайными ложками простого яблочного пюре и кормить им ребенка. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточные трансаминазы
Временное ограничение: Исходно и через 30 дней лечения
|
Концентрация сывороточной аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)
|
Исходно и через 30 дней лечения
|
|
Желчные кислоты сыворотки и мочи
Временное ограничение: Исходно (BL) и через 30 дней лечения (D30)
|
Концентрация желчных кислот в сыворотке (S) и моче (U).
(сокращения: хол. = холеновая;
моногидро=моногидрокси; дигидро = моногидро)
|
Исходно (BL) и через 30 дней лечения (D30)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Всего 30 дней, т.е. с момента включения пациентов в исследование до окончания лечения.
|
Общее количество пациентов с любыми нежелательными явлениями
|
Всего 30 дней, т.е. с момента включения пациентов в исследование до окончания лечения.
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: Исходно и через 30 дней лечения
|
Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД)
|
Исходно и через 30 дней лечения
|
|
Физическое обследование
Временное ограничение: Исходно (BL) и через 30 дней лечения (D30)
|
Общее количество пациентов с аномальными результатами общего медицинского осмотра
|
Исходно (BL) и через 30 дней лечения (D30)
|
|
Общий билирубин
Временное ограничение: Исходно и через 30 дней лечения
|
Концентрация общего билирубина в сыворотке
|
Исходно и через 30 дней лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James E Heubi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bove KE, Heubi JE, Balistreri WF, Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease: a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug;7(4):315-34. doi: 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15.
- Gonzales E, Gerhardt MF, Fabre M, Setchell KD, Davit-Spraul A, Vincent I, Heubi JE, Bernard O, Jacquemin E. Oral cholic acid for hereditary defects of primary bile acid synthesis: a safe and effective long-term therapy. Gastroenterology. 2009 Oct;137(4):1310-1320.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.043. Epub 2009 Jul 19.
- Heubi JE, Setchell KD, Bove KE. Inborn errors of bile acid metabolism. Semin Liver Dis. 2007 Aug;27(3):282-94. doi: 10.1055/s-2007-985073.
- Jacquemin E., Gerhardt M, Cresteil D, Fabre M, Taburet AM, Hadchouel M, Trivin F, Stechell KDR and Bernard O. Long-term effects of bile acid therapy in children with defects of primary bile acid synthesis: 3ß-Hydroxy-C27-steroid dehydrogenase/isomerase and Delta4-3-Oxosteroid 5ß-reductase deficiencies. In: van Berge Henegouwen GP, et al. (eds): Falk Symposium No 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht/Boston/London; 2001:278-282.
- Setchell KD, Heubi JE. Defects in bile acid biosynthesis--diagnosis and treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jul;43 Suppl 1:S17-22. doi: 10.1097/01.mpg.0000226386.79483.7b.
- Setchell KDR, et al. A unique case of cerebrotendinous xantomatosis presenting in infancy with cholestatic liver disease further highlights bile acid synthetic defects as an important category of metabolic liver disease. In: van Berge Henegouwen GP et al. (ed): Falk Symposium No. 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Boston: Kluwer Academic Publishers; 2001.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CAC-001-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .