Efficacia delle capsule di acido colico da commercializzare (TBM) utilizzate per il trattamento di bambini con errori congeniti della sintesi degli acidi biliari
Studio in aperto, centro unico, non randomizzato che confronta l'efficacia dell'acido colico da commercializzare con quella della formulazione attualmente utilizzata di capsule di acido colico utilizzate per trattare i bambini con errori congeniti della sintesi degli acidi biliari
Questo è uno studio su una piccola popolazione di bambini con errori congeniti della sintesi degli acidi biliari che stanno attualmente assumendo dosi stabilite delle capsule di acido colico attualmente utilizzate preparate presso la Cincinnati Children's Hospital Pharmacy. Lo studio è progettato per confrontare l'efficacia di queste capsule attualmente utilizzate con l'efficacia dello stesso trattamento fornito in una capsula di acido colico prodotta da un'azienda che sarà commercializzata dopo l'approvazione della FDA.
Al basale, i pazienti ricevono dosi stabilite di capsule di acido colico preparate presso la farmacia del centro medico dell'ospedale pediatrico di Cincinnati. Durante lo studio, i pazienti ricevono lo stesso trattamento fornito nella capsula di acido colico da commercializzare (TBM). Pertanto, i pazienti fungono da propri controlli, con valori basali che presentano il valore di riferimento (capsula di acido colico CCHMC) e valori dopo 30 giorni di trattamento che presentano il valore per il trattamento sperimentale (capsula di acido colico TBM).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli acidi biliari sono prodotti finali del metabolismo del colesterolo. Gli individui con errori congeniti della sintesi degli acidi biliari mancano degli enzimi necessari per sintetizzare gli acidi biliari primari acido colico e acido chenodesossicolico (CDCA). Queste condizioni sono gravi e rappresentano circa l'1% dei casi che si presentano come malattia epatica colestatica idiopatica. La malattia del fegato associata a questi errori congeniti nella sintesi degli acidi biliari è progressiva e, se non trattata, può portare alla morte per cirrosi e insufficienza epatica.
La monoterapia con acido colico è considerata la strategia terapeutica più appropriata per il trattamento di errori congeniti nella sintesi degli acidi biliari perché fornisce uno stimolo per il flusso biliare e inibisce la produzione endogena e l'accumulo di precursori degli acidi biliari potenzialmente epatotossici e colestatici, facilitando inoltre l'assorbimento di grassi e vitamine liposolubili. Alle dosi terapeutiche, generalmente non si osservano effetti avversi e, come tale, l'acido colico è diventato il trattamento di scelta presso il Cincinnati Children's Hospital dal 1994.
Questo studio collegherà i dati sull'efficacia di una preparazione fabbricata standardizzata ai dati ottenuti da pazienti originariamente trattati con le capsule di acido colico attualmente utilizzate formulate nella farmacia CCHMC prima di passare alla preparazione fabbricata.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- deve avere livelli di transaminasi stabili entro 2 volte i limiti superiori del range normale.
- deve avere una diagnosi di un errore congenito della sintesi degli acidi biliari.
- deve aver firmato il documento di consenso informato/assenso scritto prima dell'inizio dello studio.
- deve essere attualmente in terapia con acido colico attualmente in uso ai sensi dell'IND 45.470.
- deve essere disposto e in grado di rispettare tutte le valutazioni e le procedure di studio.
- deve essere in grado di effettuare due visite (Visita 1 e Visita 2) al sito dello studio.
Criteri di esclusione:
- attualmente non sta ricevendo terapia con acido colico per errori congeniti della sintesi degli acidi biliari sotto IND 45.470.
- non è in grado o non vuole soddisfare i requisiti di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Capsula di acido colico
Capsule di acido colico prodotte
|
Il nome IUPAC dell'acido colico è acido 3 alfa, 7alfa, 12 alfa-triidrossi-5 beta-colanoico. La denominazione comune internazionale (INN) è acido colico. Ad ogni paziente verrà consegnata una scatola contenente una fornitura di 1 mese del farmaco oggetto dello studio. Ogni flacone conterrà 90 capsule; ogni capsula conterrà 50 o 250 mg di acido colico prodotto a seconda del peso del bambino. Il farmaco in studio verrà assunto per via orale, in dosi divise (come determinato dallo sperimentatore), per una dose giornaliera totale di 10-15 mg/kg di peso corporeo. Ai genitori di neonati e bambini piccoli che non sono in grado di deglutire la capsula di acido colico TBM verrà chiesto di cospargere il contenuto della capsula su 1-2 cucchiaini di pura composta di mele e di darla da mangiare al bambino. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Transaminasi sieriche
Lasso di tempo: Al basale e dopo 30 giorni di trattamento
|
Concentrazione di alanina transaminasi sierica (ALT) e aspartato transaminasi (AST)
|
Al basale e dopo 30 giorni di trattamento
|
|
Acidi biliari sierici e urinari
Lasso di tempo: Al basale (BL) e dopo 30 giorni di trattamento (D30)
|
Concentrazione degli acidi biliari nel siero (S) e nelle urine (U).
(abbreviazioni: col.=colenoico;
monoidro=monoidrossi; diidro=monoidro)
|
Al basale (BL) e dopo 30 giorni di trattamento (D30)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Eventi avversi
Lasso di tempo: Totale di 30 giorni, vale a dire dal momento in cui i pazienti sono entrati nello studio fino alla fine del trattamento
|
Numero totale di pazienti con qualsiasi evento avverso
|
Totale di 30 giorni, vale a dire dal momento in cui i pazienti sono entrati nello studio fino alla fine del trattamento
|
|
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Al basale e dopo 30 giorni di trattamento
|
Pressione arteriosa sistolica (SBP) e pressione arteriosa diastolica (DBP)
|
Al basale e dopo 30 giorni di trattamento
|
|
Esame fisico
Lasso di tempo: Al basale (BL) e dopo 30 giorni di trattamento (D30)
|
Numero totale di pazienti con risultati anormali dall'esame fisico generale
|
Al basale (BL) e dopo 30 giorni di trattamento (D30)
|
|
Bilirubina totale
Lasso di tempo: Al basale e dopo 30 giorni di trattamento
|
Concentrazione della bilirubina totale nel siero
|
Al basale e dopo 30 giorni di trattamento
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: James E Heubi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bove KE, Heubi JE, Balistreri WF, Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease: a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug;7(4):315-34. doi: 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15.
- Gonzales E, Gerhardt MF, Fabre M, Setchell KD, Davit-Spraul A, Vincent I, Heubi JE, Bernard O, Jacquemin E. Oral cholic acid for hereditary defects of primary bile acid synthesis: a safe and effective long-term therapy. Gastroenterology. 2009 Oct;137(4):1310-1320.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.043. Epub 2009 Jul 19.
- Heubi JE, Setchell KD, Bove KE. Inborn errors of bile acid metabolism. Semin Liver Dis. 2007 Aug;27(3):282-94. doi: 10.1055/s-2007-985073.
- Jacquemin E., Gerhardt M, Cresteil D, Fabre M, Taburet AM, Hadchouel M, Trivin F, Stechell KDR and Bernard O. Long-term effects of bile acid therapy in children with defects of primary bile acid synthesis: 3ß-Hydroxy-C27-steroid dehydrogenase/isomerase and Delta4-3-Oxosteroid 5ß-reductase deficiencies. In: van Berge Henegouwen GP, et al. (eds): Falk Symposium No 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht/Boston/London; 2001:278-282.
- Setchell KD, Heubi JE. Defects in bile acid biosynthesis--diagnosis and treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jul;43 Suppl 1:S17-22. doi: 10.1097/01.mpg.0000226386.79483.7b.
- Setchell KDR, et al. A unique case of cerebrotendinous xantomatosis presenting in infancy with cholestatic liver disease further highlights bile acid synthetic defects as an important category of metabolic liver disease. In: van Berge Henegouwen GP et al. (ed): Falk Symposium No. 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Boston: Kluwer Academic Publishers; 2001.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CAC-001-01
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Acido colico
-
IBSA Farmaceutici Italia SrlAttivo, non reclutante
-
Akdeniz UniversityReclutamentoDanno cerebrale | Postoperatorio | Chirurgia-complicanzeTacchino
-
Roswell Park Cancer InstituteAIM ImmunoTech Inc.CompletatoRecettore per gli estrogeni negativo | HER2/Neu negativo | Recettore del progesterone negativo | Cancro al seno triplo negativo | Cancro al seno in stadio anatomico IV AJCCStati Uniti
-
PfizerCompletato
-
Medical Ethics UK LtdProTherax Ltd; Welsh Wound Innovation Centre LtdSconosciutoAnestesia, Locale | Ferite FeriteRegno Unito