Wirksamkeit von zu vermarktenden (TBM) Cholsäurekapseln zur Behandlung von Kindern mit angeborenen Störungen der Gallensäuresynthese
Open-Label-Single-Center-Studie ohne Randomisierung zum Vergleich der Wirksamkeit von zu vermarktender Cholsäure mit der derzeit verwendeten Formulierung von Cholsäure-Kapseln zur Behandlung von Kindern mit angeborenen Störungen der Gallensäuresynthese
Dies ist eine Studie an einer kleinen Population von Kindern mit angeborenen Störungen der Gallensäuresynthese, die derzeit etablierte Dosen der derzeit verwendeten Cholsäurekapseln einnehmen, die in der Apotheke des Kinderkrankenhauses von Cincinnati zubereitet werden. Die Studie soll die Wirksamkeit dieser derzeit verwendeten Kapseln mit der Wirksamkeit der gleichen Behandlung vergleichen, die in einer Cholsäure-Kapsel bereitgestellt wird, die von einem Unternehmen hergestellt wird, das nach der FDA-Zulassung vermarktet wird.
Zu Studienbeginn erhalten die Patienten festgelegte Dosen von Cholsäurekapseln, die in der Apotheke des Cincinnati Children's Hospital Medical Center zubereitet werden. Während der Studie erhalten die Patienten die gleiche Behandlung, die in der To-be-Market (TBM)-Cholsäurekapsel enthalten ist. Daher dienen Patienten als ihre eigenen Kontrollen, wobei Ausgangswerte den Referenzwert darstellen (CCHMC-Cholsäurekapsel) und Werte nach 30-tägiger Behandlung den Wert für die Prüfbehandlung darstellen (TBM-Cholsäurekapsel).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gallensäuren sind Endprodukte des Cholesterinstoffwechsels. Personen mit angeborenen Störungen der Gallensäuresynthese fehlen die Enzyme, die zur Synthese der primären Gallensäuren Cholsäure und Chenodesoxycholsäure (CDCA) benötigt werden. Diese Zustände sind schwerwiegend und machen ungefähr 1 % der Fälle aus, die sich als idiopathische cholestatische Lebererkrankung präsentieren. Die mit diesen angeborenen Fehlern in der Gallensäuresynthese verbundene Lebererkrankung ist fortschreitend und kann unbehandelt zum Tod durch Zirrhose und Leberversagen führen.
Die Monotherapie mit Cholsäure wird als die am besten geeignete therapeutische Strategie zur Behandlung angeborener Störungen der Gallensäuresynthese angesehen, da sie den Gallenfluss stimuliert und die endogene Produktion und Akkumulation potenziell hepatotoxischer und cholestatischer Gallensäurevorläufer hemmt, während sie zusätzlich die Absorption von Fetten erleichtert und Fettlösliche Vitamine. Bei therapeutischen Dosen werden im Allgemeinen keine Nebenwirkungen beobachtet, und daher ist Cholsäure seit 1994 die Behandlung der Wahl im Cincinnati Children's Hospital.
Diese Studie wird Daten über die Wirksamkeit eines standardisierten hergestellten Präparats mit Daten verbinden, die von Patienten erhalten wurden, die ursprünglich mit den derzeit verwendeten Cholsäurekapseln behandelt wurden, die in der CCHMC-Apotheke formuliert wurden, bevor sie auf das hergestellte Präparat umgestellt wurden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- muss stabile Transaminasespiegel innerhalb des 2-fachen der Obergrenzen des Normalbereichs aufweisen.
- muss eine Diagnose eines angeborenen Fehlers der Gallensäuresynthese vorliegen.
- muss vor Studienbeginn die schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmungsurkunde unterschrieben haben.
- muss derzeit eine derzeit verwendete Cholsäuretherapie gemäß IND 45.470 erhalten.
- muss bereit und in der Lage sein, alle Studienbewertungen und -verfahren einzuhalten.
- muss in der Lage sein, zwei Besuche (Besuch 1 und Besuch 2) am Studienort durchzuführen.
Ausschlusskriterien:
- erhält derzeit keine Cholsäuretherapie für angeborene Störungen der Gallensäuresynthese gemäß IND 45.470.
- den Studienanforderungen nicht nachkommen kann oder will.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Cholsäure-Kapsel
Hergestellte Cholsäure-Kapseln
|
Der IUPAC-Name für Cholsäure ist 3 alpha,7alpha,12 alpha-Trihydroxy-5 beta-Cholansäure. Der internationale Freiname (INN) ist Cholsäure. Jeder Patient erhält eine Schachtel mit einem 1-Monats-Vorrat des Studienmedikaments. Jede Flasche enthält 90 Kapseln; Jede Kapsel enthält je nach Gewicht des Kindes entweder 50 oder 250 mg hergestellte Cholsäure. Das Studienmedikament wird oral in geteilten Dosen (wie vom Prüfarzt festgelegt) für eine tägliche Gesamtdosis von 10-15 mg/kg Körpergewicht eingenommen. Eltern von Säuglingen und Kleinkindern, die die TBM-Cholsäurekapsel nicht schlucken können, werden angewiesen, den Inhalt der Kapsel über 1-2 Teelöffel Apfelmus zu streuen und dem Kind zu füttern. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Serumtransaminasen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach 30 Behandlungstagen
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Konzentration von Serum-Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST)
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Zu Studienbeginn und nach 30 Behandlungstagen
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Serum- und Uringallensäuren
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (BL) und nach 30 Behandlungstagen (D30)
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Konzentration von Gallensäuren in Serum (S) und Urin (U).
(Abkürzungen: chol.=cholenoisch;
Monohydro=Monohydroxy; dihydro=monohydro)
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Zu Studienbeginn (BL) und nach 30 Behandlungstagen (D30)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Insgesamt 30 Tage, d. h. vom Zeitpunkt der Aufnahme der Patienten in die Studie bis zum Ende der Behandlung
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Gesamtzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen
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Insgesamt 30 Tage, d. h. vom Zeitpunkt der Aufnahme der Patienten in die Studie bis zum Ende der Behandlung
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Blutdruck
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach 30 Behandlungstagen
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Systolischer Blutdruck (SBP) und diastolischer Blutdruck (DBP)
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Zu Studienbeginn und nach 30 Behandlungstagen
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Körperliche Untersuchung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (BL) und nach 30 Behandlungstagen (D30)
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Gesamtzahl der Patienten mit auffälligen Befunden bei der allgemeinen körperlichen Untersuchung
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Zu Studienbeginn (BL) und nach 30 Behandlungstagen (D30)
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Gesamt-Bilirubin
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach 30 Behandlungstagen
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Konzentration von Gesamtbilirubin im Serum
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Zu Studienbeginn und nach 30 Behandlungstagen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: James E Heubi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bove KE, Heubi JE, Balistreri WF, Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease: a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug;7(4):315-34. doi: 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15.
- Gonzales E, Gerhardt MF, Fabre M, Setchell KD, Davit-Spraul A, Vincent I, Heubi JE, Bernard O, Jacquemin E. Oral cholic acid for hereditary defects of primary bile acid synthesis: a safe and effective long-term therapy. Gastroenterology. 2009 Oct;137(4):1310-1320.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.043. Epub 2009 Jul 19.
- Heubi JE, Setchell KD, Bove KE. Inborn errors of bile acid metabolism. Semin Liver Dis. 2007 Aug;27(3):282-94. doi: 10.1055/s-2007-985073.
- Jacquemin E., Gerhardt M, Cresteil D, Fabre M, Taburet AM, Hadchouel M, Trivin F, Stechell KDR and Bernard O. Long-term effects of bile acid therapy in children with defects of primary bile acid synthesis: 3ß-Hydroxy-C27-steroid dehydrogenase/isomerase and Delta4-3-Oxosteroid 5ß-reductase deficiencies. In: van Berge Henegouwen GP, et al. (eds): Falk Symposium No 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht/Boston/London; 2001:278-282.
- Setchell KD, Heubi JE. Defects in bile acid biosynthesis--diagnosis and treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jul;43 Suppl 1:S17-22. doi: 10.1097/01.mpg.0000226386.79483.7b.
- Setchell KDR, et al. A unique case of cerebrotendinous xantomatosis presenting in infancy with cholestatic liver disease further highlights bile acid synthetic defects as an important category of metabolic liver disease. In: van Berge Henegouwen GP et al. (ed): Falk Symposium No. 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Boston: Kluwer Academic Publishers; 2001.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CAC-001-01
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