Eficacia de las cápsulas de ácido cólico que se comercializarán (TBM) utilizadas para tratar a niños con errores congénitos de la síntesis de ácidos biliares
Estudio abierto, de centro único, no aleatorizado que compara la eficacia del ácido cólico que se comercializará con la de la formulación actualmente utilizada de cápsulas de ácido cólico para tratar a niños con errores congénitos de la síntesis de ácidos biliares
Este es un estudio en una pequeña población de niños que tienen errores congénitos de la síntesis de ácidos biliares que actualmente están tomando dosis establecidas de las cápsulas de ácido cólico actualmente usadas preparadas en la Farmacia del Hospital de Niños de Cincinnati. El estudio está diseñado para comparar la eficacia de estas cápsulas utilizadas actualmente con la eficacia del mismo tratamiento proporcionado en una cápsula de ácido cólico fabricada por una empresa que se comercializará después de la aprobación de la FDA.
Al inicio del estudio, los pacientes reciben dosis establecidas de cápsulas de ácido cólico preparadas en la Farmacia del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati. Durante el estudio, los pacientes reciben el mismo tratamiento proporcionado en la cápsula de ácido cólico que se comercializará (TBM). Por lo tanto, los pacientes sirven como sus propios controles, con valores iniciales que presentan el valor de referencia (cápsula de ácido cólico CCHMC) y valores después de 30 días de tratamiento que presentan el valor para el tratamiento en investigación (cápsula de ácido cólico TBM).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los ácidos biliares son productos finales del metabolismo del colesterol. Las personas con errores congénitos de la síntesis de ácidos biliares carecen de las enzimas necesarias para sintetizar los ácidos biliares primarios, ácido cólico y ácido quenodesoxicólico (CDCA). Estas condiciones son graves y representan aproximadamente el 1% de los casos que se presentan como enfermedad hepática colestásica idiopática. La enfermedad hepática asociada con estos errores congénitos en la síntesis de ácidos biliares es progresiva y, si no se trata, puede conducir a la muerte por cirrosis e insuficiencia hepática.
La monoterapia con ácido cólico se considera la estrategia terapéutica más adecuada para tratar errores congénitos en la síntesis de ácidos biliares porque estimula el flujo de bilis e inhibe la producción y acumulación endógena de precursores de ácidos biliares potencialmente hepatotóxicos y colestásicos, al tiempo que facilita la absorción de grasas y vitaminas solubles en grasa. A dosis terapéuticas, generalmente no se observan efectos adversos y, como tal, el ácido cólico se ha convertido en el tratamiento de elección en el Cincinnati Children's Hospital desde 1994.
Este estudio conectará los datos sobre la eficacia de una preparación fabricada estandarizada con los datos obtenidos de pacientes tratados originalmente con las cápsulas de ácido cólico actualmente utilizadas formuladas en la Farmacia CCHMC antes de cambiar a la preparación fabricada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- debe tener niveles estables de transaminasas dentro de 2 veces los límites superiores del rango normal.
- debe tener un diagnóstico de un error congénito de la síntesis de ácidos biliares.
- debe haber firmado el documento de consentimiento/asentimiento informado por escrito antes del inicio del estudio.
- debe estar recibiendo actualmente la terapia con ácido cólico utilizada actualmente según IND 45,470.
- debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las evaluaciones y procedimientos del estudio.
- debe poder hacer dos visitas (Visita 1 y Visita 2) al sitio de estudio.
Criterio de exclusión:
- actualmente no está recibiendo terapia con ácido cólico por errores congénitos de la síntesis de ácidos biliares según IND 45,470.
- no puede o no quiere cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cápsula de ácido cólico
Cápsulas de ácido cólico manufacturadas
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El nombre IUPAC para el ácido cólico es ácido 3 alfa, 7 alfa, 12 alfa-trihidroxi-5 beta-colanoico. La denominación común internacional (DCI) es ácido cólico. A cada paciente se le entregará una caja que contiene un suministro de 1 mes del fármaco del estudio. Cada botella contendrá 90 cápsulas; cada cápsula contendrá 50 o 250 mg de ácido cólico fabricado, según el peso del niño. El fármaco del estudio se tomará por vía oral, en dosis divididas (según lo determine el investigador), para una dosis diaria total de 10-15 mg/kg de peso corporal. A los padres de bebés y niños pequeños que no pueden tragar la cápsula de ácido cólico de TBM se les indicará que espolvoreen el contenido de la cápsula sobre 1 o 2 cucharaditas de puré de manzana natural y se lo den de comer al niño. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Transaminasas séricas
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 30 días de tratamiento
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Concentración de alanina transaminasa sérica (ALT) y aspartato transaminasa (AST)
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Al inicio y después de 30 días de tratamiento
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Ácidos biliares en suero y orina
Periodo de tiempo: Al inicio (BL) y después de 30 días de tratamiento (D30)
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Concentración de ácidos biliares en suero (S) y orina (U).
(abreviaturas: col.=colenoico;
monohidro = monohidroxi; dihidro = monohidro)
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Al inicio (BL) y después de 30 días de tratamiento (D30)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Total de 30 días, es decir, desde el momento en que los pacientes ingresaron al estudio hasta el final del tratamiento
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Número total de pacientes con algún evento adverso
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Total de 30 días, es decir, desde el momento en que los pacientes ingresaron al estudio hasta el final del tratamiento
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Presión arterial
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 30 días de tratamiento
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Presión arterial sistólica (PAS) y presión arterial diastólica (PAD)
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Al inicio y después de 30 días de tratamiento
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Examen físico
Periodo de tiempo: Al inicio (BL) y después de 30 días de tratamiento (D30)
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Número total de pacientes con hallazgos anormales en el examen físico general
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Al inicio (BL) y después de 30 días de tratamiento (D30)
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Bilirrubina total
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 30 días de tratamiento
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Concentración de bilirrubina total en suero
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Al inicio y después de 30 días de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James E Heubi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bove KE, Heubi JE, Balistreri WF, Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease: a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug;7(4):315-34. doi: 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15.
- Gonzales E, Gerhardt MF, Fabre M, Setchell KD, Davit-Spraul A, Vincent I, Heubi JE, Bernard O, Jacquemin E. Oral cholic acid for hereditary defects of primary bile acid synthesis: a safe and effective long-term therapy. Gastroenterology. 2009 Oct;137(4):1310-1320.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.043. Epub 2009 Jul 19.
- Heubi JE, Setchell KD, Bove KE. Inborn errors of bile acid metabolism. Semin Liver Dis. 2007 Aug;27(3):282-94. doi: 10.1055/s-2007-985073.
- Jacquemin E., Gerhardt M, Cresteil D, Fabre M, Taburet AM, Hadchouel M, Trivin F, Stechell KDR and Bernard O. Long-term effects of bile acid therapy in children with defects of primary bile acid synthesis: 3ß-Hydroxy-C27-steroid dehydrogenase/isomerase and Delta4-3-Oxosteroid 5ß-reductase deficiencies. In: van Berge Henegouwen GP, et al. (eds): Falk Symposium No 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht/Boston/London; 2001:278-282.
- Setchell KD, Heubi JE. Defects in bile acid biosynthesis--diagnosis and treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jul;43 Suppl 1:S17-22. doi: 10.1097/01.mpg.0000226386.79483.7b.
- Setchell KDR, et al. A unique case of cerebrotendinous xantomatosis presenting in infancy with cholestatic liver disease further highlights bile acid synthetic defects as an important category of metabolic liver disease. In: van Berge Henegouwen GP et al. (ed): Falk Symposium No. 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Boston: Kluwer Academic Publishers; 2001.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- CAC-001-01
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