Effekten av att marknadsföra (TBM) cholsyrakapslar som används för att behandla barn med medfödda fel i gallsyrasyntesen
Open Label, Single Center, icke-randomiserad studie som jämför effekten av att marknadsföra kolsyra med effekten av den för närvarande använda formuleringen av kolsyrakapslar som används för att behandla barn med medfödda fel i gallsyrasyntesen
Detta är en studie på en liten population av barn som har medfödda fel i gallsyrasyntesen som för närvarande tar etablerade doser av de för närvarande använda kolsyrakapslarna som framställts på Cincinnati Children's Hospital Pharmacy. Studien är utformad för att jämföra effektiviteten av dessa för närvarande använda kapslar med effektiviteten av samma behandling som tillhandahålls i en cholsyrakapsel som tillverkas av ett företag som kommer att marknadsföras efter FDA-godkännande.
Vid baslinjen får patienterna fastställda doser av cholsyrakapslar framställda på Cincinnati Children's Hospital Medical Center Pharmacy. Under studien får patienterna samma behandling som den som kommer att marknadsföras (TBM) cholsyrakapseln. Därför fungerar patienter som sina egna kontroller, med baslinjevärden som visar referensvärdet (CCHMC cholsyrakapsel) och värden efter 30 dagars behandling visar värdet för undersökningsbehandlingen (TBM cholsyrakapsel).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Gallsyror är slutprodukter av kolesterolmetabolism. Individer med medfödda fel i gallsyrasyntesen saknar de enzymer som behövs för att syntetisera de primära gallsyrorna cholsyra och chenodeoxicholsyra (CDCA). Dessa tillstånd är allvarliga och står för cirka 1 % av fallen som visar sig som idiopatisk kolestatisk leversjukdom. Den leversjukdom som är förknippad med dessa medfödda fel i gallsyrasyntesen är progressiv och kan, om den inte behandlas, leda till dödsfall på grund av cirros och leversvikt.
Monoterapi med kolsyra anses vara den mest lämpliga terapeutiska strategin för att behandla medfödda fel i gallsyrasyntesen eftersom den ger en stimulans för gallflödet och hämmar endogen produktion och ackumulering av potentiellt hepatotoxiska och kolestatiska gallsyraprekursorer, samtidigt som det underlättar absorptionen av fetter och fettlösliga vitaminer. Vid terapeutiska doser observeras i allmänhet inte biverkningar och som sådan har cholsyra blivit den bästa behandlingen på Cincinnati Children's Hospital sedan 1994.
Denna studie kommer att överbrygga data om effektiviteten av ett standardiserat tillverkat preparat till data som erhållits från patienter som ursprungligen behandlats med de för närvarande använda kolsyrakapslarna formulerade i CCHMC Pharmacy innan de byttes till det tillverkade preparatet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- måste ha stabila transaminasnivåer inom 2 gånger de övre gränserna för normalområdet.
- måste ha diagnosen ett medfödd fel i gallsyrasyntesen.
- måste ha undertecknat det skriftliga informerade samtycke/samtycke innan studiestart.
- måste för närvarande få kolsyrabehandling enligt IND 45 470.
- måste vara villig och kunna följa alla studiebedömningar och rutiner.
- måste kunna göra två besök (Besök 1 och Besök 2) på studieplatsen.
Exklusions kriterier:
- får för närvarande inte kolsyrabehandling för medfödda fel i gallsyrasyntesen enligt IND 45,470.
- inte kan eller vill uppfylla studiekraven.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cholic Acid Kapsel
Tillverkade cholsyrakapslar
|
IUPAC-namnet för kolsyra är 3 alfa,7alfa,12 alfa-trihydroxi-5 beta-kolansyra. Det internationella icke-proprietära namnet (INN) är cholsyra. Varje patient kommer att få en låda som innehåller en 1 månads leverans av studieläkemedlet. Varje flaska kommer att innehålla 90 kapslar; Varje kapsel innehåller antingen 50 eller 250 mg tillverkad cholsyra beroende på barnets vikt. Studieläkemedlet kommer att tas oralt, i uppdelade doser (som bestäms av utredaren), för en total daglig dos på 10-15 mg/kg kroppsvikt. Föräldrar till spädbarn och småbarn som inte kan svälja TBM-kolsyrakapseln kommer att instrueras att strö innehållet i kapseln över 1-2 teskedar vanlig äppelmos och ge barnet det. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumtransaminaser
Tidsram: Vid baslinjen och efter 30 dagars behandling
|
Koncentration av serumalanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST)
|
Vid baslinjen och efter 30 dagars behandling
|
|
Serum och urin gallsyror
Tidsram: Vid baslinjen (BL) och efter 30 dagars behandling (D30)
|
Koncentration av gallsyror i serum (S) och urin (U).
(förkortningar: chol.=cholenoic;
monohydro=monohydroxi; dihydro=monohydro)
|
Vid baslinjen (BL) och efter 30 dagars behandling (D30)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: Totalt 30 dagar, d.v.s. från den tidpunkt då patienterna gick in i studien till slutet av behandlingen
|
Totalt antal patienter med eventuella biverkningar
|
Totalt 30 dagar, d.v.s. från den tidpunkt då patienterna gick in i studien till slutet av behandlingen
|
|
Blodtryck
Tidsram: Vid baslinjen och efter 30 dagars behandling
|
Systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP)
|
Vid baslinjen och efter 30 dagars behandling
|
|
Fysisk undersökning
Tidsram: Vid baslinjen (BL) och efter 30 dagars behandling (D30)
|
Totalt antal patienter med onormala fynd från allmän fysisk undersökning
|
Vid baslinjen (BL) och efter 30 dagars behandling (D30)
|
|
Totalt bilirubin
Tidsram: Vid baslinjen och efter 30 dagars behandling
|
Koncentration av totalt bilirubin i serum
|
Vid baslinjen och efter 30 dagars behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: James E Heubi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bove KE, Heubi JE, Balistreri WF, Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease: a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug;7(4):315-34. doi: 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15.
- Gonzales E, Gerhardt MF, Fabre M, Setchell KD, Davit-Spraul A, Vincent I, Heubi JE, Bernard O, Jacquemin E. Oral cholic acid for hereditary defects of primary bile acid synthesis: a safe and effective long-term therapy. Gastroenterology. 2009 Oct;137(4):1310-1320.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.043. Epub 2009 Jul 19.
- Heubi JE, Setchell KD, Bove KE. Inborn errors of bile acid metabolism. Semin Liver Dis. 2007 Aug;27(3):282-94. doi: 10.1055/s-2007-985073.
- Jacquemin E., Gerhardt M, Cresteil D, Fabre M, Taburet AM, Hadchouel M, Trivin F, Stechell KDR and Bernard O. Long-term effects of bile acid therapy in children with defects of primary bile acid synthesis: 3ß-Hydroxy-C27-steroid dehydrogenase/isomerase and Delta4-3-Oxosteroid 5ß-reductase deficiencies. In: van Berge Henegouwen GP, et al. (eds): Falk Symposium No 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht/Boston/London; 2001:278-282.
- Setchell KD, Heubi JE. Defects in bile acid biosynthesis--diagnosis and treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jul;43 Suppl 1:S17-22. doi: 10.1097/01.mpg.0000226386.79483.7b.
- Setchell KDR, et al. A unique case of cerebrotendinous xantomatosis presenting in infancy with cholestatic liver disease further highlights bile acid synthetic defects as an important category of metabolic liver disease. In: van Berge Henegouwen GP et al. (ed): Falk Symposium No. 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Boston: Kluwer Academic Publishers; 2001.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAC-001-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .