Efficacité des capsules d'acide cholique à commercialiser (TBM) utilisées pour traiter les enfants atteints d'erreurs innées de la synthèse des acides biliaires
Étude ouverte, monocentrique et non randomisée comparant l'efficacité de l'acide cholique à commercialiser avec celle de la formulation actuellement utilisée de capsules d'acide cholique utilisées pour traiter les enfants atteints d'erreurs innées de la synthèse des acides biliaires
Il s'agit d'une étude portant sur une petite population d'enfants atteints d'erreurs innées de la synthèse des acides biliaires qui prennent actuellement des doses établies des gélules d'acide cholique actuellement utilisées et préparées à la pharmacie de l'hôpital pour enfants de Cincinnati. L'étude est conçue pour comparer l'efficacité de ces capsules actuellement utilisées avec l'efficacité du même traitement fourni dans une capsule d'acide cholique fabriquée par une société qui sera commercialisée après l'approbation de la FDA.
Au départ, les patients reçoivent des doses établies de capsules d'acide cholique préparées à la pharmacie du centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati. Au cours de l'étude, les patients reçoivent le même traitement que celui fourni dans la capsule d'acide cholique en cours de commercialisation (TBM). Par conséquent, les patients servent de leurs propres témoins, les valeurs de base présentant la valeur de référence (capsule d'acide cholique CCHMC) et les valeurs après 30 jours de traitement présentant la valeur pour le traitement expérimental (capsule d'acide cholique TBM).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les acides biliaires sont des produits finaux du métabolisme du cholestérol. Les personnes présentant des erreurs innées de la synthèse des acides biliaires manquent des enzymes nécessaires pour synthétiser les acides biliaires primaires, l'acide cholique et l'acide chénodésoxycholique (CDCA). Ces affections sont graves et représentent environ 1 % des cas se présentant comme une maladie hépatique cholestatique idiopathique. La maladie du foie associée à ces erreurs innées dans la synthèse des acides biliaires est progressive et, si elle n'est pas traitée, peut entraîner la mort par cirrhose et insuffisance hépatique.
La monothérapie à l'acide cholique est considérée comme la stratégie thérapeutique la plus appropriée pour traiter les erreurs innées de la synthèse des acides biliaires, car elle stimule l'écoulement de la bile et inhibe la production et l'accumulation endogènes de précurseurs d'acides biliaires potentiellement hépatotoxiques et cholestatiques, tout en facilitant en outre l'absorption des graisses et vitamines liposolubles. Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables ne sont généralement pas observés et, à ce titre, l'acide cholique est devenu le traitement de choix au Cincinnati Children's Hospital depuis 1994.
Cette étude reliera les données sur l'efficacité d'une préparation fabriquée standardisée aux données obtenues auprès de patients traités à l'origine avec les capsules d'acide cholique actuellement utilisées formulées dans la pharmacie du CCHMC avant de passer à la préparation fabriquée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- doit avoir des taux de transaminases stables dans les 2 fois les limites supérieures de la plage normale.
- doit avoir un diagnostic d'erreur innée de la synthèse des acides biliaires.
- doit avoir signé le document écrit de consentement / consentement éclairé avant le début de l'étude.
- doit recevoir actuellement un traitement à l'acide cholique actuellement utilisé sous IND 45 470.
- doit être disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations et procédures de l'étude.
- doit pouvoir effectuer deux visites (Visite 1 et Visite 2) sur le site d'étude.
Critère d'exclusion:
- ne reçoit pas actuellement de traitement à l'acide cholique pour les erreurs innées de la synthèse des acides biliaires sous IND 45 470.
- est incapable ou refuse de se conformer aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Capsule d'acide cholique
Capsules d'acide cholique fabriquées
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Le nom IUPAC de l'acide cholique est l'acide 3 alpha, 7 alpha, 12 alpha-trihydroxy-5 bêta-cholanoïque. La dénomination commune internationale (DCI) est l'acide cholique. Chaque patient recevra une boîte contenant un approvisionnement d'un mois de médicament à l'étude. Chaque flacon contiendra 90 capsules ; chaque gélule contiendra 50 ou 250 mg d'acide cholique fabriqué selon le poids de l'enfant. Le médicament à l'étude sera pris par voie orale, en doses fractionnées (telles que déterminées par l'investigateur), pour une dose quotidienne totale de 10 à 15 mg/kg de poids corporel. Les parents de nourrissons et de jeunes enfants incapables d'avaler la capsule d'acide cholique TBM seront invités à saupoudrer le contenu de la capsule sur 1 à 2 cuillères à café de compote de pommes nature et à la donner à l'enfant. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Transaminases sériques
Délai: Au départ et après 30 jours de traitement
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Concentration sérique d'alanine transaminase (ALT) et d'aspartate transaminase (AST)
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Au départ et après 30 jours de traitement
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Acides biliaires sériques et urinaires
Délai: Au départ (BL) et après 30 jours de traitement (J30)
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Concentration des acides biliaires dans le sérum (S) et l'urine (U).
(abréviations : chol.=cholénoïque ;
monohydro=monohydroxy; dihydro=monohydro)
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Au départ (BL) et après 30 jours de traitement (J30)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: Total de 30 jours, c'est-à-dire à partir du moment où les patients sont entrés dans l'étude jusqu'à la fin du traitement
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Nombre total de patients présentant des événements indésirables
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Total de 30 jours, c'est-à-dire à partir du moment où les patients sont entrés dans l'étude jusqu'à la fin du traitement
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Pression artérielle
Délai: Au départ et après 30 jours de traitement
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Pression artérielle systolique (PAS) et pression artérielle diastolique (PAD)
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Au départ et après 30 jours de traitement
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Examen physique
Délai: Au départ (BL) et après 30 jours de traitement (J30)
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Nombre total de patients présentant des résultats anormaux à l'examen physique général
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Au départ (BL) et après 30 jours de traitement (J30)
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Bilirubine totale
Délai: Au départ et après 30 jours de traitement
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Concentration de bilirubine totale dans le sérum
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Au départ et après 30 jours de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James E Heubi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bove KE, Heubi JE, Balistreri WF, Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease: a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug;7(4):315-34. doi: 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15.
- Gonzales E, Gerhardt MF, Fabre M, Setchell KD, Davit-Spraul A, Vincent I, Heubi JE, Bernard O, Jacquemin E. Oral cholic acid for hereditary defects of primary bile acid synthesis: a safe and effective long-term therapy. Gastroenterology. 2009 Oct;137(4):1310-1320.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.043. Epub 2009 Jul 19.
- Heubi JE, Setchell KD, Bove KE. Inborn errors of bile acid metabolism. Semin Liver Dis. 2007 Aug;27(3):282-94. doi: 10.1055/s-2007-985073.
- Jacquemin E., Gerhardt M, Cresteil D, Fabre M, Taburet AM, Hadchouel M, Trivin F, Stechell KDR and Bernard O. Long-term effects of bile acid therapy in children with defects of primary bile acid synthesis: 3ß-Hydroxy-C27-steroid dehydrogenase/isomerase and Delta4-3-Oxosteroid 5ß-reductase deficiencies. In: van Berge Henegouwen GP, et al. (eds): Falk Symposium No 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht/Boston/London; 2001:278-282.
- Setchell KD, Heubi JE. Defects in bile acid biosynthesis--diagnosis and treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jul;43 Suppl 1:S17-22. doi: 10.1097/01.mpg.0000226386.79483.7b.
- Setchell KDR, et al. A unique case of cerebrotendinous xantomatosis presenting in infancy with cholestatic liver disease further highlights bile acid synthetic defects as an important category of metabolic liver disease. In: van Berge Henegouwen GP et al. (ed): Falk Symposium No. 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Boston: Kluwer Academic Publishers; 2001.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAC-001-01
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