Werkzaamheid van op de markt te brengen (TBM) cholzuurcapsules die worden gebruikt om kinderen met aangeboren fouten in de galzuursynthese te behandelen
Open-label, single-center, niet-gerandomiseerd onderzoek waarin de werkzaamheid van op de markt te brengen cholzuur wordt vergeleken met die van de momenteel gebruikte formulering van cholzuurcapsules die worden gebruikt voor de behandeling van kinderen met aangeboren fouten in de galzuursynthese
Dit is een studie in een kleine populatie van kinderen met aangeboren fouten in de galzuursynthese die momenteel vastgestelde doses van de momenteel gebruikte cholzuurcapsules gebruiken die zijn bereid in de kinderziekenhuisapotheek van Cincinnati. De studie is opgezet om de werkzaamheid van deze momenteel gebruikte capsules te vergelijken met de werkzaamheid van dezelfde behandeling in een cholzuurcapsule die wordt gemaakt door een bedrijf dat na goedkeuring door de FDA op de markt zal worden gebracht.
Bij baseline krijgen patiënten vastgestelde doses cholzuurcapsules die zijn bereid in de Cincinnati Children's Hospital Medical Center Pharmacy. Tijdens de studie krijgen patiënten dezelfde behandeling als in de to-be-marketed (TBM) cholzuurcapsule. Daarom dienen patiënten als hun eigen controles, waarbij basiswaarden de referentiewaarde weergeven (CCHMC-cholzuurcapsule) en waarden na 30 dagen behandeling de waarde voor de onderzoeksbehandeling (TBM-cholzuurcapsule).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Galzuren zijn eindproducten van het cholesterolmetabolisme. Personen met aangeboren fouten in de galzuursynthese missen de enzymen die nodig zijn om de primaire galzuren cholzuur en chenodeoxycholzuur (CDCA) te synthetiseren. Deze aandoeningen zijn ernstig en vertegenwoordigen ongeveer 1% van de gevallen die zich presenteren als idiopathische cholestatische leverziekte. De leverziekte die gepaard gaat met deze aangeboren fouten in de galzuursynthese is progressief en kan, indien onbehandeld, leiden tot overlijden door cirrose en leverfalen.
Monotherapie met cholzuur wordt beschouwd als de meest geschikte therapeutische strategie om aangeboren fouten in de galzuursynthese te behandelen, omdat het de galstroom stimuleert en de endogene productie en accumulatie van potentieel hepatotoxische en cholestatische voorlopers van galzuur remt, terwijl het bovendien de opname van vetten en galzuur vergemakkelijkt. in vet oplosbare vitaminen. Bij therapeutische doses worden over het algemeen geen nadelige effecten waargenomen en als zodanig is cholzuur sinds 1994 de voorkeursbehandeling geworden in het Cincinnati Children's Hospital.
Deze studie zal gegevens over de effectiviteit van een gestandaardiseerd gefabriceerd preparaat overbruggen met gegevens die zijn verkregen van patiënten die oorspronkelijk werden behandeld met de momenteel gebruikte cholzuurcapsules geformuleerd in de CCHMC-apotheek voordat ze werden overgeschakeld op het gefabriceerde preparaat.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- moet stabiele transaminasespiegels hebben binnen 2 keer de bovengrens van het normale bereik.
- moet een diagnose hebben van een aangeboren fout in de galzuursynthese.
- moet het schriftelijke geïnformeerde toestemmings- / instemmingsdocument hebben ondertekend voordat de studie start.
- moet momenteel de momenteel gebruikte cholzuurtherapie krijgen onder IND 45.470.
- moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle studiebeoordelingen en -procedures.
- moet in staat zijn om twee bezoeken (Bezoek 1 en Bezoek 2) aan de onderzoekslocatie af te leggen.
Uitsluitingscriteria:
- krijgt momenteel geen cholzuurtherapie voor aangeboren fouten in de galzuursynthese volgens IND 45.470.
- niet aan de studieverplichtingen kan of wil voldoen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cholzuurcapsule
Vervaardigde cholzuurcapsules
|
De IUPAC-naam voor cholzuur is 3 alpha,7alpha,12 alpha-trihydroxy-5 beta-cholaanzuur. De internationale algemene naam (INN) is cholzuur. Elke patiënt krijgt een doos met een voorraad studiegeneesmiddel voor 1 maand. Elke fles bevat 90 capsules; elke capsule bevat 50 of 250 mg vervaardigd cholzuur, afhankelijk van het gewicht van het kind. Het onderzoeksgeneesmiddel zal oraal worden ingenomen, in verdeelde doses (zoals bepaald door de onderzoeker), voor een totale dagelijkse dosis van 10-15 mg/kg lichaamsgewicht. Ouders van baby's en jonge kinderen die de TBM-cholzuurcapsule niet kunnen doorslikken, zullen worden geïnstrueerd om de inhoud van de capsule over 1-2 theelepels pure appelmoes te sprenkelen en aan het kind te geven. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum transaminasen
Tijdsspanne: Bij baseline en na 30 dagen behandeling
|
Concentratie van serumalaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST)
|
Bij baseline en na 30 dagen behandeling
|
|
Serum en urine galzuren
Tijdsspanne: Bij baseline (BL) en na 30 dagen behandeling (D30)
|
Concentratie van galzuren in serum (S) en urine (U).
(afkortingen: chol.=cholenoic;
monohydro=monohydroxy; dihydro=monohydro)
|
Bij baseline (BL) en na 30 dagen behandeling (D30)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: In totaal 30 dagen, d.w.z. vanaf het tijdstip waarop de patiënten deelnamen aan het onderzoek tot het einde van de behandeling
|
Totaal aantal patiënten met bijwerkingen
|
In totaal 30 dagen, d.w.z. vanaf het tijdstip waarop de patiënten deelnamen aan het onderzoek tot het einde van de behandeling
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Bij baseline en na 30 dagen behandeling
|
Systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP)
|
Bij baseline en na 30 dagen behandeling
|
|
Fysiek onderzoek
Tijdsspanne: Bij baseline (BL) en na 30 dagen behandeling (D30)
|
Totaal aantal patiënten met abnormale bevindingen bij algemeen lichamelijk onderzoek
|
Bij baseline (BL) en na 30 dagen behandeling (D30)
|
|
Totaal bilirubine
Tijdsspanne: Bij baseline en na 30 dagen behandeling
|
Concentratie van totaal bilirubine in serum
|
Bij baseline en na 30 dagen behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James E Heubi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bove KE, Heubi JE, Balistreri WF, Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease: a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug;7(4):315-34. doi: 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15.
- Gonzales E, Gerhardt MF, Fabre M, Setchell KD, Davit-Spraul A, Vincent I, Heubi JE, Bernard O, Jacquemin E. Oral cholic acid for hereditary defects of primary bile acid synthesis: a safe and effective long-term therapy. Gastroenterology. 2009 Oct;137(4):1310-1320.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.043. Epub 2009 Jul 19.
- Heubi JE, Setchell KD, Bove KE. Inborn errors of bile acid metabolism. Semin Liver Dis. 2007 Aug;27(3):282-94. doi: 10.1055/s-2007-985073.
- Jacquemin E., Gerhardt M, Cresteil D, Fabre M, Taburet AM, Hadchouel M, Trivin F, Stechell KDR and Bernard O. Long-term effects of bile acid therapy in children with defects of primary bile acid synthesis: 3ß-Hydroxy-C27-steroid dehydrogenase/isomerase and Delta4-3-Oxosteroid 5ß-reductase deficiencies. In: van Berge Henegouwen GP, et al. (eds): Falk Symposium No 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht/Boston/London; 2001:278-282.
- Setchell KD, Heubi JE. Defects in bile acid biosynthesis--diagnosis and treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jul;43 Suppl 1:S17-22. doi: 10.1097/01.mpg.0000226386.79483.7b.
- Setchell KDR, et al. A unique case of cerebrotendinous xantomatosis presenting in infancy with cholestatic liver disease further highlights bile acid synthetic defects as an important category of metabolic liver disease. In: van Berge Henegouwen GP et al. (ed): Falk Symposium No. 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Boston: Kluwer Academic Publishers; 2001.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAC-001-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .