Eficácia de cápsulas de ácido cólico a serem comercializadas (TBM) usadas para tratar crianças com erros congênitos da síntese de ácidos biliares
Estudo aberto, de centro único, não randomizado, comparando a eficácia do ácido cólico a ser comercializado com a formulação atualmente usada de cápsulas de ácido cólico usadas para tratar crianças com erros congênitos da síntese de ácidos biliares
Este é um estudo em uma pequena população de crianças com erros inatos de síntese de ácidos biliares que estão atualmente tomando doses estabelecidas das cápsulas de ácido cólico atualmente usadas, preparadas na Farmácia do Hospital Infantil de Cincinnati. O estudo é projetado para comparar a eficácia dessas cápsulas usadas atualmente com a eficácia do mesmo tratamento fornecido em uma cápsula de ácido cólico feita por uma empresa que será comercializada após a aprovação do FDA.
No início, os pacientes recebem doses estabelecidas de cápsulas de ácido cólico preparadas na Farmácia do Centro Médico do Hospital Infantil de Cincinnati. Durante o estudo, os pacientes recebem o mesmo tratamento fornecido na cápsula de ácido cólico a ser comercializada (TBM). Assim, os pacientes servem como seus próprios controles, com valores basais apresentando o valor de referência (cápsula de ácido cólico CCHMC) e valores após 30 dias de tratamento apresentando o valor do tratamento experimental (cápsula de ácido cólico TBM).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os ácidos biliares são produtos finais do metabolismo do colesterol. Indivíduos com erros inatos de síntese de ácidos biliares não possuem as enzimas necessárias para sintetizar os ácidos biliares primários, ácido cólico e ácido quenodesoxicólico (CDCA). Essas condições são graves e representam aproximadamente 1% dos casos que se apresentam como doença hepática colestática idiopática. A doença hepática associada a esses erros inatos na síntese de ácidos biliares é progressiva e, se não tratada, pode levar à morte por cirrose e insuficiência hepática.
A monoterapia com ácido cólico é considerada a estratégia terapêutica mais adequada para tratar erros inatos na síntese de ácidos biliares, pois estimula o fluxo biliar e inibe a produção endógena e o acúmulo de precursores de ácidos biliares potencialmente hepatotóxicos e colestáticos, além de facilitar a absorção de gorduras e vitaminas lipossolúveis. Em doses terapêuticas, os efeitos adversos geralmente não são observados e, como tal, o ácido cólico tornou-se o tratamento de escolha no Hospital Infantil de Cincinnati desde 1994.
Este estudo unirá os dados sobre a eficácia de uma preparação padronizada fabricada aos dados obtidos de pacientes originalmente tratados com as cápsulas de ácido cólico atualmente usadas formuladas na Farmácia CCHMC antes de serem trocadas para a preparação manufaturada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- deve ter níveis de transaminase estáveis dentro de 2 vezes os limites superiores da faixa normal.
- deve ter um diagnóstico de um erro inato da síntese de ácidos biliares.
- deve ter assinado o documento de consentimento informado/assentimento por escrito antes do início do estudo.
- deve estar recebendo terapia com ácido cólico atualmente usada sob IND 45.470.
- deve estar disposto e ser capaz de cumprir todas as avaliações e procedimentos do estudo.
- deve ser capaz de fazer duas visitas (Visita 1 e Visita 2) ao local do estudo.
Critério de exclusão:
- não está atualmente recebendo terapia com ácido cólico para erros inatos da síntese de ácidos biliares sob IND 45.470.
- é incapaz ou não quer cumprir os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cápsula de Ácido Cólico
Cápsulas de ácido cólico fabricadas
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O nome IUPAC para o ácido cólico é ácido 3 alfa, 7 alfa, 12 alfa-trihidroxi-5 beta-colanoico. O nome internacional não proprietário (DCI) é ácido cólico. Cada paciente receberá uma caixa contendo um suprimento de 1 mês do medicamento do estudo. Cada frasco conterá 90 cápsulas; cada cápsula conterá 50 ou 250 mg de ácido cólico manufaturado, dependendo do peso da criança. A droga do estudo será tomada por via oral, em doses divididas (conforme determinado pelo investigador), para uma dose diária total de 10-15 mg/kg de peso corporal. Os pais de bebês e crianças pequenas que não conseguem engolir a cápsula de ácido cólico TBM serão instruídos a polvilhar o conteúdo da cápsula sobre 1-2 colheres de chá de purê de maçã simples e alimentá-lo com a criança. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Transaminases séricas
Prazo: No início e após 30 dias de tratamento
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Concentração sérica de alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST)
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No início e após 30 dias de tratamento
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Ácidos biliares séricos e urinários
Prazo: No início (BL) e após 30 dias de tratamento (D30)
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Concentração de ácidos biliares no soro (S) e urina (U).
(abreviações: col.=colenóico;
monohidro=monohidroxi; di-hidro=mono-hidro)
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No início (BL) e após 30 dias de tratamento (D30)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: Total de 30 dias, ou seja, desde o momento em que os pacientes entraram no estudo até o final do tratamento
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Número total de pacientes com quaisquer eventos adversos
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Total de 30 dias, ou seja, desde o momento em que os pacientes entraram no estudo até o final do tratamento
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Pressão arterial
Prazo: No início e após 30 dias de tratamento
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Pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD)
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No início e após 30 dias de tratamento
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Exame físico
Prazo: No início (BL) e após 30 dias de tratamento (D30)
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Número total de pacientes com achados anormais no exame físico geral
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No início (BL) e após 30 dias de tratamento (D30)
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Bilirrubina Total
Prazo: No início e após 30 dias de tratamento
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Concentração de bilirrubina total no soro
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No início e após 30 dias de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James E Heubi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bove KE, Heubi JE, Balistreri WF, Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease: a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug;7(4):315-34. doi: 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15.
- Gonzales E, Gerhardt MF, Fabre M, Setchell KD, Davit-Spraul A, Vincent I, Heubi JE, Bernard O, Jacquemin E. Oral cholic acid for hereditary defects of primary bile acid synthesis: a safe and effective long-term therapy. Gastroenterology. 2009 Oct;137(4):1310-1320.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.043. Epub 2009 Jul 19.
- Heubi JE, Setchell KD, Bove KE. Inborn errors of bile acid metabolism. Semin Liver Dis. 2007 Aug;27(3):282-94. doi: 10.1055/s-2007-985073.
- Jacquemin E., Gerhardt M, Cresteil D, Fabre M, Taburet AM, Hadchouel M, Trivin F, Stechell KDR and Bernard O. Long-term effects of bile acid therapy in children with defects of primary bile acid synthesis: 3ß-Hydroxy-C27-steroid dehydrogenase/isomerase and Delta4-3-Oxosteroid 5ß-reductase deficiencies. In: van Berge Henegouwen GP, et al. (eds): Falk Symposium No 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht/Boston/London; 2001:278-282.
- Setchell KD, Heubi JE. Defects in bile acid biosynthesis--diagnosis and treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jul;43 Suppl 1:S17-22. doi: 10.1097/01.mpg.0000226386.79483.7b.
- Setchell KDR, et al. A unique case of cerebrotendinous xantomatosis presenting in infancy with cholestatic liver disease further highlights bile acid synthetic defects as an important category of metabolic liver disease. In: van Berge Henegouwen GP et al. (ed): Falk Symposium No. 120: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Boston: Kluwer Academic Publishers; 2001.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAC-001-01
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